LM-108 antistofkombination med sintilimab til lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (ACCLAIM)

Inklusionskriterier:

• Indhent skriftligt informeret samtykke, før du implementerer eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
• Alder >= 18 år gammel;
• Patienter med lokalt fremskreden (stadium IIIB/IIIC), metastatisk eller recidiverende (stadie IV) NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi, som ikke er kandidater til kirurgisk behandling og ikke kan gennemgå helbredende strålebehandling eller kemoterapi i henhold til 8. udgave af TNM-stadieklassifikationen af International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer;
• Fravær af følgende genmutationer: EGFR-gen, ALK-fusionsonkogen, ROS1 osv. For andre typer genmutationer tillades patienter uden godkendte målrettede behandlinger inkluderet;
• Kohorte 1: Patienter med ikke-småcellet lungekræft, som har udviklet resistens over for PD-1-hæmmere (alene eller i kombination med anden systemisk terapi) efter at have reageret på behandling (i 6 måneder eller mere), kan deltage i denne undersøgelse. Kohorte 2: Patienter, der ikke har modtaget nogen systemisk antitumorbehandling for fremskreden/metastatisk sygdom før; for patienter, der tidligere har modtaget platinbaseret adjuverende kemo/strålebehandling, neoadjuverende kemo/strålebehandling eller helbredende strålebehandling for fremskreden sygdom, sygdomsprogression skete mere end 6 måneder efter sidste behandling, kan de deltage i denne undersøgelse;
• Investigator bekræfter mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Estimeret forventet levetid >= 3 måneder;
• ECOG PS: 0-1 score;
• Sørg for arkiveret tumorvæv (herunder formalinfikserede paraffinindlejrede vævsblokke indeholdende tumor [foretrukket] eller ca. 15 friskskårne ufarvede vævssnit) til bekræftelse af immunhistokemi for PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3 osv. Hvis arkiveret væv ikke kan opnås, skal forsøgspersoner acceptere at gennemgå en tumorbiopsi under screeningsperioden;
• Hæmatologisk funktion er tilstrækkelig, defineret som absolut neutrofiltal >= 1,5×10^9/L, blodpladetal >= 100×10^9/L, hæmoglobin >= 90g/L (ingen historie med transfusion inden for 7 dage);
• Leverfunktionen er tilstrækkelig, defineret som total bilirubinniveau <= 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer <= 2,5 gange ULN for alle patienter eller for patienter med levermetastaser AST- og ALAT-niveauer <= 5 gange ULN;
• Nyrefunktionen er tilstrækkelig, defineret som serumkreatinin <= 1,5 gange ULN;
• Koagulationsfunktionen er tilstrækkelig, defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) <= 1,5 gange ULN; hvis forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, er INR/PT inden for det område, der er specificeret af det antikoagulerende lægemiddel, acceptabelt;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart; og pålidelige præventionsforanstaltninger (såsom intrauterine anordninger, p-piller og kondomer) bør anvendes inden for 30 dage efter start og afslutning af forsøget. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør bruge kondom til prævention under forsøget og i 30 dage efter forsøgets afslutning;
• Samarbejde med regelmæssige opfølgningsbesøg og overholde kravene i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af CCR8-lægemidler eller andre ikke-godkendte undersøgelseslægemidler eller behandlinger;
• Kendt historie med intolerance over for PD-1-hæmmerbehandling;
• Modtagelse af enhver godkendt systemisk anti-cancerterapi eller systemisk immunstimulerende behandling inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• Brug af traditionel kinesisk medicin eller immunmodulerende lægemidler med antitumorindikationer inden for de første 2 uger før første dosering;
• Anamnese med allergiske reaktioner på nogen af ​​komponenterne i forsøgslægemidlet;
• Kendt tilstedeværelse af hjernemetastaser. Patienter, som af investigator vurderes at have stabile hjernemetastaser, kan indskrives;
• Aktiv hæmoptyse, aktiv divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal obstruktion eller peritoneal metastase, der kræver klinisk intervention;
• Klinisk ukontrollerbar pleural effusion/ascites (patienter, der ikke kræver væskedræning eller ikke har nogen signifikant stigning i væske i 3 dage, kan tilmeldes);
• Tumorkompression af vitale organer (såsom spiserør) med tilhørende symptomer, kompression af vena cava superior eller invasion af store mediastinale kar, hjerte osv.;
• Alvorlige komorbiditeter såsom en historie med svær lunge- eller hjertesygdom, enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, der forekommer inden for 6 måneder før indskrivning, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald. Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før indskrivning;
• Modtagelse af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre systemiske immunsuppressive midler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor) [anti-tumor-TNF] senest 2 uger før tilmelding. Brug af topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt;
• Anamnese med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulitis forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, vaskulær syndrom, guillaritis syndrom, guillaritis eller glomerulonefritis. Patienter med autoimmunrelateret hypothyroidisme, der modtager stabile doser af thyreoideahormonerstatningsterapi, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Patienter med type 1-diabetes kontrolleret med et stabilt insulinregime er berettiget til at deltage i denne undersøgelse;
• Aktive systemiske infektioner, herunder tuberkulose (klinisk diagnosticeret baseret på klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiologiske fund, samt TB-test udført i henhold til lokal lægepraksis), hepatitis B (kendt positiv for HBV overfladeantigen [HBsAg] og HBV DNA >= 1000 cps/ml eller dens nedre referencegrænse), hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV-antistofpositivt);
• Kendt tilstedeværelse af psykiatriske lidelser eller stofmisbrug, der kan påvirke overholdelse af forsøgskrav;
• Nylig brug af en fuld terapeutisk dosis af orale eller ikke-orale antikoagulantia eller trombolytiske midler. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt;
• Anamnese, sygdom, behandling eller laboratorieabnormiteter, der kan interferere med forsøgsresultater, hindre forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller som af investigator ikke anses for at være i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage i undersøgelsen.