Combinazione di anticorpi LM-108 con sintilimab per il cancro polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico (ACCLAIM)

Criterio di inclusione:

• Ottenere il consenso informato scritto prima di implementare qualsiasi procedura relativa alla sperimentazione;
• Età >= 18 anni;
• Pazienti con NSCLC localmente avanzato (stadio IIIB/IIIC), metastatico o ricorrente (stadio IV) confermato da istologia o citologia, che non sono candidati al trattamento chirurgico e non possono essere sottoposti a radioterapia o chemioterapia curativa secondo l'ottava edizione della classificazione di stadiazione TNM dall'Associazione Internazionale per lo Studio del Cancro al Polmone e dall'American Joint Committee on Cancer;
• Assenza delle seguenti mutazioni genetiche: gene EGFR, oncogene di fusione ALK, ROS1, ecc. Per altri tipi di mutazioni genetiche, è consentito includere pazienti senza terapie mirate approvate;
• Coorte 1: pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che hanno sviluppato resistenza acquisita agli inibitori PD-1 (da soli o in combinazione con un'altra terapia sistemica) dopo aver risposto al trattamento (per 6 mesi o più) possono partecipare a questo studio. Coorte 2: pazienti che non hanno ricevuto in precedenza alcun trattamento antitumorale sistemico per la malattia avanzata/metastatica; i pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemio/radioterapia adiuvante a base di platino, chemio/radioterapia neoadiuvante o radioterapia curativa per malattia avanzata, la cui progressione della malattia si è verificata più di 6 mesi dopo l'ultimo trattamento, possono partecipare a questo studio;
• Lo sperimentatore conferma almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
• Aspettativa di vita stimata >= 3 mesi;
• PS ECOG: punteggio 0-1;
• Fornire tessuto tumorale archiviato (compresi blocchi di tessuto inclusi in paraffina fissati in formalina contenenti tumore [preferito] o circa 15 sezioni di tessuto non colorato appena tagliate) per la conferma dell'immunoistochimica per PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3, ecc. Se non è possibile ottenere tessuto archiviato, i soggetti devono accettare di sottoporsi a una biopsia del tumore durante il periodo di screening;
• La funzione ematologica è sufficiente, definita come conta assoluta dei neutrofili >= 1,5×10^9 /L, conta piastrinica >= 100×10^9 /L, emoglobina >= 90 g/L (nessuna storia di trasfusioni entro 7 giorni);
• La funzionalità epatica è sufficiente, definita come livello di bilirubina totale <= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <= 2,5 volte ULN per tutti i pazienti o per i pazienti con metastasi epatiche , livelli di AST e ALT <= 5 volte ULN;
• La funzionalità renale è sufficiente, definita come creatinina sierica <= 1,5 volte ULN;
• La funzione coagulativa è sufficiente, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) <= 1,5 volte ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, è accettabile un INR/PT compreso nell'intervallo specificato dal farmaco anticoagulante;
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento; e misure contraccettive affidabili (come dispositivi intrauterini, pillole contraccettive e preservativi) devono essere utilizzate entro 30 giorni dall'inizio e dalla fine dello studio. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono utilizzare il preservativo come contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo la fine dello studio;
• Collaborare con regolari visite di follow-up e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Uso precedente di farmaci CCR8 o altri farmaci o trattamenti sperimentali non approvati;
• Anamnesi nota di intolleranza alla terapia con inibitori PD-1;
• Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale sistemica approvata o trattamento immunostimolante sistemico entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Utilizzo di farmaci della medicina tradizionale cinese o immunomodulatori con indicazioni antitumorali nelle prime 2 settimane precedenti la prima somministrazione;
• Storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente del farmaco sperimentale;
• Presenza nota di metastasi cerebrali. Possono essere arruolati pazienti che secondo lo sperimentatore hanno metastasi cerebrali stabili;
• Emottisi attiva, diverticolite attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale o metastasi peritoneali che richiedono un intervento clinico;
• Versamento pleurico/ascite clinicamente incontrollabile (possono essere arruolati i pazienti che non necessitano di drenaggio dei liquidi o che non presentano un aumento significativo dei liquidi per 3 giorni);
• Compressione tumorale di organi vitali (come l'esofago) con sintomi associati, compressione della vena cava superiore o invasione dei principali vasi mediastinici, cuore, ecc.;
• Comorbidità gravi come una storia di grave malattia polmonare o cardiaca, qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia verificatasi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come infarto miocardico, angina instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio. Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro evento tromboembolico grave nei 3 mesi precedenti l'arruolamento;
• Ricezione di corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima dell'iscrizione. È consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori;
• Anamnesi di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, vasculite associata a sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con ipotiroidismo autoimmune che ricevono dosi stabili di terapia sostitutiva con ormone tiroideo. Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con diabete di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile;
• Infezioni sistemiche attive, inclusa tubercolosi (diagnosticata clinicamente sulla base dell'anamnesi clinica, dell'esame obiettivo e dei risultati radiologici, nonché sui test per la tubercolosi eseguiti secondo la pratica medica locale), epatite B (nota positiva per l'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg] e l'HBV DNA >= 1000 cps/ml o il suo limite inferiore di riferimento), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV positivo);
• Presenza nota di disturbi psichiatrici o abuso di sostanze che possono influenzare la conformità ai requisiti dello studio;
• Uso recente di una dose terapeutica completa di anticoagulanti orali o non orali o di agenti trombolitici. È consentito l'uso profilattico degli anticoagulanti;
• Anamnesi, malattia, trattamento o anomalie di laboratorio che potrebbero interferire con i risultati dello studio, ostacolare la piena partecipazione del soggetto allo studio o che lo sperimentatore ritiene non siano nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio.