LM-108 antistoffkombinasjon med Sintilimab for lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (ACCLAIM)

Inklusjonskriterier:

• Innhent skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prøverelaterte prosedyrer;
• Alder >= 18 år gammel;
• Pasienter med lokalt avansert (stadium IIIB/IIIC), metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi, som ikke er kandidater for kirurgisk behandling og ikke kan gjennomgå kurativ strålebehandling eller kjemoterapi i henhold til 8. utgave av TNM-stadieklassifiseringen av International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer;
• Fravær av følgende genmutasjoner: EGFR-gen, ALK-fusjonsonkogen, ROS1, etc. For andre typer genmutasjoner tillates pasienter uten godkjente målrettede terapier inkludert;
• Kohort 1: Pasienter med ikke-småcellet lungekreft som har utviklet resistens mot PD-1-hemmere (alene eller i kombinasjon med annen systemisk terapi) etter å ha vært responsive på behandling (i 6 måneder eller mer) kan delta i denne studien. Kohort 2: Pasienter som ikke har mottatt noen systemisk antitumorbehandling for avansert/metastatisk sykdom tidligere; for pasienter som tidligere har fått platinabasert adjuvant kjemo/strålebehandling, neoadjuvant kjemo/strålebehandling eller kurativ strålebehandling for avansert sykdom, sykdomsprogresjon skjedde mer enn 6 måneder etter siste behandling, kan de delta i denne studien;
• Utforskeren bekrefter minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Estimert forventet levealder >= 3 måneder;
• ECOG PS: 0-1 score;
• Gi arkivert tumorvev (inkludert formalinfikserte parafininnstøpte vevsblokker som inneholder tumor [foretrukket] eller ca. 15 nykuttede ufargede vevssnitt) for bekreftelse av immunhistokjemi for PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3, etc. Hvis arkivert vev ikke kan skaffes, må forsøkspersonene godta å gjennomgå en tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden;
• Hematologisk funksjon er tilstrekkelig, definert som absolutt nøytrofiltall >= 1,5×10^9 /L, antall blodplater >= 100×10^9 /L, hemoglobin >= 90g/L (ingen transfusjonshistorie innen 7 dager);
• Leverfunksjonen er tilstrekkelig, definert som totalt bilirubinnivå <= 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) nivåer <= 2,5 ganger ULN for alle pasienter, eller for pasienter med levermetastaser , AST- og ALAT-nivåer <= 5 ganger ULN;
• Nyrefunksjonen er tilstrekkelig, definert som serumkreatinin <= 1,5 ganger ULN;
• Koagulasjonsfunksjonen er tilstrekkelig, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) <= 1,5 ganger ULN; hvis forsøkspersonen mottar antikoagulantbehandling, er INR/PT innenfor området spesifisert av antikoagulasjonsmedikamentet akseptabelt;
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart; og pålitelige prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, p-piller og kondomer) bør brukes innen 30 dager etter starten og slutten av forsøket. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder bør bruke kondom som prevensjon under forsøket og i 30 dager etter slutten av forsøket;
• Samarbeide med regelmessige oppfølgingsbesøk og etterleve kravene i utprøvingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av CCR8-medisiner eller andre ikke-godkjente undersøkelsesmedisiner eller behandlinger;
• Kjent historie med intoleranse mot PD-1-hemmerterapi;
• Mottak av godkjent systemisk anti-kreftbehandling eller systemisk immunstimulerende behandling innen 28 dager før starten av studiebehandlingen;
• Bruk av tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende legemidler med antitumorindikasjoner innen de første 2 ukene før første dosering;
• Anamnese med allergiske reaksjoner på noen komponenter av undersøkelsesstoffet;
• Kjent tilstedeværelse av hjernemetastaser. Pasienter som av etterforskeren vurderes å ha stabile hjernemetastaser kan bli registrert;
• Aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon eller peritoneal metastase som krever klinisk intervensjon;
• Klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/ascites (pasienter som ikke trenger væskedrenering eller ikke har noen signifikant økning i væske i 3 dager kan bli registrert);
• Tumorkompresjon av vitale organer (som spiserør) med tilhørende symptomer, kompresjon av vena cava superior, eller invasjon av store mediastinale kar, hjerte, etc.;
• Alvorlige komorbiditeter som en historie med alvorlig lunge- eller hjertesykdom, enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi som forekommer innen 6 måneder før innmelding, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep. Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før påmelding;
• Mottak av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre systemiske immunsuppressive midler (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor) [antitumor-TNF] innen 2 uker før påmelding. Bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider er tillatt;
• Anamnese med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulitt assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, vaskulær syndrom, sklerinitt, guillaritis, eller glomerulonefritt. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose som får stabile doser av tyreoideahormonerstatningsterapi er kvalifisert til å delta i denne studien. Pasienter med type 1 diabetes kontrollert med et stabilt insulinregime er kvalifisert til å delta i denne studien;
• Aktive systemiske infeksjoner, inkludert tuberkulose (klinisk diagnostisert basert på klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiologiske funn, samt TB-tester utført i henhold til lokal medisinsk praksis), hepatitt B (kjent positiv for HBV overflateantigen [HBsAg], og HBV DNA >= 1000 cps/ml eller dens nedre referansegrense), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV-antistoffpositivt);
• Kjent tilstedeværelse av psykiatriske lidelser eller rusmisbruk som kan påvirke overholdelse av prøvekrav;
• Nylig bruk av en full terapeutisk dose av orale eller ikke-orale antikoagulantia eller trombolytiske midler. Profylaktisk bruk av antikoagulantia er tillatt;
• Anamnese, sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre forsøksresultatene, hindre forsøkspersonens fulle deltakelse i studien, eller som av etterforskeren anses å ikke være i forsøkspersonens beste interesse for å delta i studien.