LM-108 vasta-aineyhdistelmä sintilimabin kanssa paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon (ACCLAIM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hanki kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista;
• Ikä >= 18 vuotta vanha;
• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (vaihe IIIB/IIIC), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) histologialla tai sytologialla vahvistettu NSCLC, jotka eivät ole ehdokkaita kirurgiseen hoitoon ja jotka eivät voi saada parantavaa sädehoitoa tai kemoterapiaa TNM-vaiheen luokituksen 8. painoksen mukaisesti Kansainvälinen keuhkosyövän tutkimusyhdistys ja American Joint Committee on Cancer;
• Seuraavien geenimutaatioiden puuttuminen: EGFR-geeni, ALK-fuusioonkogeeni, ROS1 jne. Muiden geenimutaatioiden osalta potilaat, joilla ei ole hyväksyttyjä kohdennettuja hoitoja, voidaan ottaa mukaan;
• Kohortti 1: Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat kehittäneet resistenssin PD-1-estäjille (yksin tai yhdessä toisen systeemisen hoidon kanssa) sen jälkeen, kun he ovat reagoineet hoitoon (6 kuukautta tai kauemmin). Kohortti 2: Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet platinapohjaista adjuvanttia kemo-/sädehoitoa, neoadjuvanttia kemo-/sädehoitoa tai parantavaa sädehoitoa edenneen taudin hoitoon, sairauden eteneminen tapahtui yli 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen, he voivat osallistua tähän tutkimukseen;
• Tutkija vahvistaa ainakin yhden mitattavissa olevan leesion RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
• Arvioitu elinajanodote >= 3 kuukautta;
• ECOG PS: 0-1 pisteet;
• Toimita arkistoitu kasvainkudos (mukaan lukien formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut kudoslohkot, jotka sisältävät kasvaimen [suositus] tai noin 15 juuri leikattua värjäytymätöntä kudosleikkaa) PD-L1:n, CCR8:n, CCL1:n, FOXP3:n jne. immunohistokemian vahvistamiseksi. Jos arkistoitua kudosta ei saada, koehenkilöiden on suostuttava kasvaimen biopsiaan seulontajakson aikana;
• Hematologinen toiminta on riittävä, määritellään absoluuttisena neutrofiilimääränä >= 1,5×10^9 /l, verihiutaleiden määränä >= 100 × 10^9 /l, hemoglobiinina >= 90 g/l (ei verensiirtoa 7 päivän sisällä);
• Maksan toiminta on riittävä, määriteltynä kokonaisbilirubiinitasoksi <= 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoiksi <= 2,5 kertaa ULN:n taso kaikille potilaille tai potilaille, joilla on maksametastaaseja. , AST- ja ALT-tasot <= 5 kertaa ULN;
• Munuaisten toiminta on riittävä, määritellään seerumin kreatiniiniksi <= 1,5 kertaa ULN;
• Koagulaatiotoiminto on riittävä, määriteltynä kansainvälisenä normalisoituna suhteena (INR) tai protrombiiniajana (PT) <= 1,5 kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, INR/PT on hyväksyttävä antikoagulanttilääkkeen määrittelemällä alueella;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista; ja luotettavia ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä laitteita, ehkäisypillereitä ja kondomeja) tulee käyttää 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta ja päättymisestä. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden tulee käyttää kondomia ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
• Tee yhteistyötä säännöllisillä seurantakäynneillä ja noudata kokeen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• CCR8-lääkkeiden tai muiden ei-hyväksyttyjen tutkimuslääkkeiden tai -hoitojen aikaisempi käyttö;
• Tunnettu PD-1-inhibiittorihoidon intoleranssi;
• Hyväksytyn systeemisen syövän vastaisen hoidon tai systeemisen immunostimulanttihoidon vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai immunomoduloivien lääkkeiden käyttö, joilla on antituumoriindikaatioita ensimmäisten 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annostusta;
• Aiemmat allergiset reaktiot tutkimuslääkkeen jollekin aineosalle;
• Tunnettu aivometastaasien esiintyminen. Potilaita, joilla tutkija arvioi, että niillä on vakaat aivometastaasit, voidaan ottaa mukaan;
• Aktiivinen hemoptysis, aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan tukos tai vatsakalvon etäpesäke, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä;
• Kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio/askites (potilaat, jotka eivät tarvitse nesteenpoistoa tai joiden nestemäärä ei ole lisääntynyt merkittävästi 3 päivään, voidaan ottaa mukaan);
• Tärkeiden elinten (kuten ruokatorven) tuumoripuristuminen ja siihen liittyvät oireet, yläonttolaskimon kompressio tai suurten välikarsinasuonien, sydämen jne. tunkeutuminen;
• Vakavat liitännäissairaudet, kuten anamneesissa ollut vaikea keuhkosairaus tai sydänsairaus, mikä tahansa valtimotukos, embolia tai iskemia, joka on ilmennyt 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. Aiemmin syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
• Systeemisten kortikosteroidien (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muiden systeemisten immunosuppressiivisten aineiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroosia estävät lääkkeet) vastaanotto [anti-TNF] 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, intranasaalisten ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua;
• Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidisyndrooma, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaita annoksia kilpirauhashormonikorvaushoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes hallinnassa vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Aktiiviset systeemiset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (kliinisesti diagnosoitu kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiologisten löydösten sekä paikallisen lääketieteellisen käytännön mukaisesti tehtyjen tuberkuloositestien perusteella), hepatiitti B (tiedetään positiivinen HBV:n pinta-antigeenille [HBsAg] ja HBV DNA:lle) >= 1000 cps/ml tai sen alaraja), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-vasta-ainepositiivinen);
• Tunnettu psykiatristen häiriöiden tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi vaikuttaa koevaatimusten noudattamiseen;
• Viimeaikainen täysi terapeuttinen annos oraalisia tai ei-oraalisia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua;
• Tauti, sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, haitata koehenkilöä osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen tai joiden tutkija ei katso olevan koehenkilön edun mukaista osallistua tutkimukseen.