Kombinace protilátky LM-108 se sintilimabem pro lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (ACCLAIM)

Kritéria pro zařazení:

• Získejte písemný informovaný souhlas před implementací jakýchkoli postupů souvisejících se studiem;
• Věk >= 18 let;
• Pacienti s lokálně pokročilým (stadium IIIB/IIIC), metastatickým nebo recidivujícím (stadium IV) NSCLC potvrzeným histologicky nebo cytologií, kteří nejsou kandidáty na chirurgickou léčbu a nemohou podstoupit kurativní radioterapii nebo chemoterapii podle 8. vydání klasifikace stagingu TNM Mezinárodní asociací pro studium rakoviny plic a Americkým společným výborem pro rakovinu;
• Absence následujících genových mutací: gen EGFR, fúzní onkogen ALK, ROS1 atd. U jiných typů genových mutací je povoleno zahrnout pacienty bez schválených cílených terapií;
• Kohorta 1: Této studie se mohou zúčastnit pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic, u kterých se vyvinula získaná rezistence na inhibitory PD-1 (samostatně nebo v kombinaci s jinou systémovou terapií) poté, co reagovali na léčbu (po dobu 6 měsíců nebo déle). Kohorta 2: Pacienti, kteří dříve nedostávali žádnou systémovou protinádorovou léčbu pokročilého/metastatického onemocnění; u pacientů, kteří již dříve dostávali adjuvantní chemo/radioterapii na bázi platiny, neoadjuvantní chemo/radioterapii nebo kurativní radioterapii pro pokročilé onemocnění, došlo k progresi onemocnění více než 6 měsíců po poslední léčbě, mohou se této studie zúčastnit;
• Zkoušející potvrdí alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST 1.1;
• Odhadovaná délka života >= 3 měsíce;
• ECOG PS: skóre 0-1;
• Poskytněte archivovanou nádorovou tkáň (včetně formalínem fixovaných tkáňových bloků zalitých v parafínu obsahujících nádor [výhodně] nebo přibližně 15 čerstvě řezaných nebarvených řezů tkáně) pro potvrzení imunohistochemie pro PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3 atd. Pokud nelze získat archivovanou tkáň, subjekty musí souhlasit s tím, že během období screeningu podstoupí biopsii nádoru;
• Hematologická funkce je dostatečná, definovaná jako absolutní počet neutrofilů >= 1,5×10^9 /l, počet krevních destiček >= 100×10^9 /l, hemoglobin >= 90 g/l (bez anamnézy transfuze do 7 dnů);
• Funkce jater je dostatečná, definovaná jako hladina celkového bilirubinu <= 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) <= 2,5násobek ULN u všech pacientů nebo u pacientů s jaterními metastázami hladiny AST a ALT <= 5krát ULN;
• Funkce ledvin je dostatečná, definovaná jako sérový kreatinin <= 1,5 násobek ULN;
• Koagulační funkce je dostatečná, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) <= 1,5 násobek ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, je přijatelné INR/PT v rozmezí specifikovaném antikoagulačním lékem;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby; a spolehlivá antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky a kondomy) by měla být použita do 30 dnů od začátku a konce studie. Muži v plodném věku by měli používat kondomy jako antikoncepci během studie a po dobu 30 dnů po skončení studie;
• Spolupracujte na pravidelných následných návštěvách a dodržujte požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• předchozí použití léků CCR8 nebo jiných neschválených zkoumaných léků nebo léčebných postupů;
• Známá anamnéza intolerance k léčbě inhibitory PD-1;
• Příjem jakékoli schválené systémové protinádorové léčby nebo systémové imunostimulační léčby během 28 dnů před zahájením studijní léčby;
• Užívání tradiční čínské medicíny nebo imunomodulačních léků s protinádorovými indikacemi během prvních 2 týdnů před první dávkou;
• Anamnéza alergických reakcí na kteroukoli složku zkoumaného léku;
• Známá přítomnost mozkových metastáz. Mohou být zařazeni pacienti, u kterých výzkumník usoudil, že mají stabilní mozkové metastázy;
• Aktivní hemoptýza, aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální obstrukce nebo peritoneální metastázy vyžadující klinickou intervenci;
• Klinicky nekontrolovatelný pleurální výpotek/ascites (mohou být zařazeni pacienti, kteří nevyžadují drenáž tekutin nebo nemají žádné významné zvýšení tekutin po dobu 3 dnů);
• Nádorová komprese životně důležitých orgánů (jako je jícen) s přidruženými příznaky, komprese horní duté žíly nebo invaze velkých mediastinálních cév, srdce atd.;
• Závažné komorbidity, jako je anamnéza těžkého plicního nebo srdečního onemocnění, jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie vyskytující se během 6 měsíců před zařazením do studie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka. Anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jakékoli jiné závažné tromboembolické příhody během 3 měsíců před zařazením do studie;
• Příjem systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jiných systémových imunosupresivních látek (včetně, ale bez omezení na ně, prednison, dexamethason, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a léky proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) do 2 týdnů před zápisem. Použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů je povoleno;
• Anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulitidy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom vas, roztroušená skleróza nebo glomerulonefritida. Této studie se mohou zúčastnit pacienti s autoimunitní hypotyreózou, kteří dostávají stabilní dávky substituční terapie hormony štítné žlázy. Pacienti s diabetem 1. typu kontrolovaným stabilním inzulínovým režimem jsou způsobilí k účasti v této studii;
• Aktivní systémové infekce, včetně tuberkulózy (klinicky diagnostikované na základě klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření a radiologických nálezů, stejně jako testů na TBC provedených podle místní lékařské praxe), hepatitidy B (známá pozitivní na povrchový antigen HBV [HBsAg] a HBV DNA >= 1000 cps/ml nebo její dolní referenční limit), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV);
• Známá přítomnost psychiatrických poruch nebo zneužívání návykových látek, které mohou ovlivnit soulad s požadavky zkoušky;
• Nedávné použití plné terapeutické dávky perorálních nebo neorálních antikoagulancií nebo trombolytických látek. Je povoleno profylaktické použití antikoagulancií;
• Anamnéza, onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit subjektu v plné účasti ve studii nebo jsou zkoušejícím považovány za to, že není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se studie.