국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암을 위한 신틸리맙과 LM-108 항체 조합 (ACCLAIM)

포함 기준:

• 임상시험 관련 절차를 시행하기 전에 서면 동의를 얻습니다.
• 18세 이상;
• 조직학 또는 세포학으로 확인된 국소 진행성(IIIB기/IIIC기), 전이성 또는 재발성(IV기) NSCLC 환자로서 수술 치료 대상이 아니며 TNM 병기 분류 제8판에 따라 근치적 방사선요법 또는 화학요법을 받을 수 없는 환자 국제폐암연구협회 및 미국암합동위원회;
• 다음과 같은 유전자 돌연변이가 없습니다: EGFR 유전자, ALK 융합 종양유전자, ROS1 등. 다른 유형의 유전자 돌연변이의 경우, 승인된 표적 치료법이 없는 환자도 포함될 수 있습니다.
• 코호트 1: 치료에 반응한 후(6개월 이상) PD-1 억제제(단독 또는 다른 전신 요법과 병용)에 대한 획득 내성이 발생한 비소세포폐암 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 코호트 2: 이전에 진행성/전이성 질환에 대한 전신 항종양 치료를 받은 적이 없는 환자; 이전에 백금 기반 보조 화학/방사선 요법, 신보강 화학/방사선 요법 또는 진행성 질환에 대한 근치적 방사선 요법을 받은 적이 있고 마지막 치료 후 6개월 이상 경과한 후에 질병이 진행된 환자의 경우 본 연구에 참여할 수 있습니다.
• 조사자는 RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 확인합니다.
• 예상 수명 >= 3개월;
• ECOG PS: 0-1 점수;
• PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3 등에 대한 면역조직화학 확인을 위해 보관된 종양 조직(종양을 포함하는 포르말린 고정 파라핀 포매 조직 블록[바람직함] 또는 새로 절단된 염색되지 않은 조직 절편 약 15개 포함)을 제공합니다. 보관된 조직을 얻을 수 없는 경우, 피험자는 스크리닝 기간 동안 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.5×10^9 /L, 혈소판 수 >= 100×10^9 /L, 헤모글로빈 >= 90g/L(7일 이내에 수혈 이력 없음)로 정의되는 혈액학적 기능이 충분합니다.
• 모든 환자 또는 간 전이 환자의 경우 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치의 2.5배 미만으로 정의되어 간 기능이 충분합니다. , AST 및 ALT 수준 <= ULN의 5배;
• 혈청 크레아티닌 <= 1.5배 ULN으로 정의되는 신장 기능이 충분합니다.
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) <= 1.5배 ULN으로 정의되는 응고 기능이 충분합니다. 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, 항응고제에 의해 지정된 범위 내의 INR/PT가 허용됩니다.
• 가임기 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 그리고 신뢰할 수 있는 피임법(자궁내 장치, 피임약, 콘돔 등)을 시험 시작 및 종료 후 30일 이내에 사용해야 합니다. 가임기 남성 피험자는 시험 기간 동안 및 시험 종료 후 30일 동안 피임을 위해 콘돔을 사용해야 합니다.
• 정기적인 후속 방문에 협력하고 임상시험 요구 사항을 준수하십시오.

제외 기준:

• CCR8 약물 또는 기타 승인되지 않은 연구용 약물 또는 치료법을 이전에 사용한 경우,
• PD-1 억제제 치료에 대한 불내증의 알려진 병력;
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 승인된 전신 항암 요법 또는 전신 면역자극제 치료를 받았습니다.
• 첫 번째 투여 전 첫 2주 이내에 한의학 또는 항종양 적응증이 있는 면역조절제를 사용합니다.
• 임상시험용 약물의 모든 성분에 대한 알레르기 반응 이력
• 뇌 전이의 존재가 알려져 있습니다. 안정적인 뇌 전이가 있는 것으로 조사자에 의해 판단된 환자가 등록될 수 있습니다.
• 활동성 객혈, 활동성 게실염, 복강내 농양, 위장관 폐쇄 또는 임상적 개입이 필요한 복막 전이;
• 임상적으로 제어할 수 없는 흉막 삼출/복수(수액 배수가 필요하지 않거나 3일 동안 상당한 수액 증가가 없는 환자가 등록될 수 있음)
• 관련 증상을 동반한 중요 기관(예: 식도)의 종양 압박, 상대정맥의 압박 또는 주요 종격동 혈관, 심장 등의 침범;
• 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 등 등록 전 6개월 이내에 발생한 심각한 폐질환 또는 심장 질환, 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈의 병력과 같은 심각한 동반질환. 등록 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력이 있는 경우
• 전신 코르티코스테로이드(1일 10mg 초과 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 사이클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(항-TNF) 약물을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받은 경우 등록 전 2주 이내. 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관염, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 사구체신염. 안정적인 용량의 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 환자가 본 연구에 참여할 자격이 있습니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 본 연구에 참여할 자격이 있습니다.
• 결핵(임상 병력, 신체 검사, 방사선학적 소견과 현지 의료 관행에 따라 수행된 결핵 검사를 바탕으로 임상적으로 진단됨), B형 간염(HBV 표면 항원[HBsAg]에 대해 양성으로 알려진 것으로 알려짐), HBV DNA를 포함한 활동성 전신 감염 >= 1000cps/ml 또는 기준 하한), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV 항체 양성);
• 임상시험 요건 준수에 영향을 미칠 수 있는 정신 질환 또는 약물 남용이 알려진 경우
• 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제의 전체 치료 용량을 최근 사용함. 항응고제의 예방적 사용은 허용됩니다.
• 시험 결과를 방해하거나, 피험자의 완전한 연구 참여를 방해하거나, 피험자의 연구 참여에 가장 큰 이익이 되지 않는 것으로 조사자가 간주할 수 있는 병력, 질병, 치료 또는 실험실적 이상.