Комбинация антител LM-108 с синтилимабом при местно-распространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легких (ACCLAIM)

Критерии включения:

• Получите письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо процедур, связанных с исследованием;
• Возраст >= 18 лет;
• Пациенты с местно-распространенным (стадия IIIB/IIIC), метастатическим или рецидивирующим (стадия IV) НМРЛ, подтвержденным гистологически или цитологически, которые не являются кандидатами на хирургическое лечение и не могут проходить лечебную лучевую или химиотерапию согласно 8-му изданию классификации стадий TNM. Международной ассоциацией по изучению рака легких и Американским объединенным комитетом по раку;
• Отсутствие следующих генных мутаций: ген EGFR, онкоген слияния ALK, ROS1 и т. д. При других типах генных мутаций разрешается включать пациентов без одобренной таргетной терапии;
• Когорта 1: В этом исследовании могут участвовать пациенты с немелкоклеточным раком легкого, у которых развилась приобретенная резистентность к ингибиторам PD-1 (отдельно или в сочетании с другой системной терапией) после ответа на лечение (в течение 6 месяцев и более). Когорта 2: пациенты, которые ранее не получали системного противоопухолевого лечения по поводу распространенного/метастатического заболевания; для пациентов, которые ранее получали адъювантную химио/лучевую терапию на основе платины, неоадъювантную химио/лучевую терапию или лечебную лучевую терапию при распространенном заболевании, прогрессирование заболевания произошло более чем через 6 месяцев после последнего лечения, они могут участвовать в этом исследовании;
• Исследователь подтверждает по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1;
• Предполагаемая продолжительность жизни >= 3 месяца;
• ECOG PS: счет 0-1;
• Предоставьте архивную опухолевую ткань (включая фиксированные формалином и залитые парафином блоки ткани, содержащие опухоль [предпочтительно] или примерно 15 свежевырезанных неокрашенных срезов ткани) для подтверждения иммуногистохимии на PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3 и т. д. Если архивную ткань невозможно получить, субъекты должны согласиться пройти биопсию опухоли в течение периода скрининга;
• Гематологическая функция достаточная, определяется как абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5×10^9/л, количество тромбоцитов >= 100×10^9/л, гемоглобин >= 90 г/л (отсутствие переливания крови в течение 7 дней);
• Функция печени достаточная, что определяется как уровень общего билирубина <= 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), а также уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) <= 2,5 раза выше верхней границы нормы для всех пациентов или для пациентов с метастазами в печени. уровни АСТ и АЛТ <= в 5 раз выше ВГН;
• Функция почек достаточная, что определяется как уровень креатинина в сыворотке <= 1,5 раза выше ВГН;
• Функция свертывания крови достаточная, что определяется как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) <= 1,5 раза выше ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, МНО/ПВ в диапазоне, указанном антикоагулянтным препаратом, является приемлемым;
• Женщины детородного возраста должны получить отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения; и надежные меры контрацепции (такие как внутриматочные противозачаточные средства, противозачаточные таблетки и презервативы) следует использовать в течение 30 дней после начала и окончания исследования. Субъекты мужского пола детородного возраста должны использовать презервативы для контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после окончания исследования;
• Сотрудничать с регулярными последующими визитами и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• Предыдущее использование препаратов CCR8 или других неутвержденных исследуемых препаратов или методов лечения;
• Известная непереносимость терапии ингибиторами PD-1 в анамнезе;
• Прием любой одобренной системной противораковой терапии или системного иммуностимулятора в течение 28 дней до начала исследуемого лечения;
• Использование средств традиционной китайской медицины или иммуномодулирующих препаратов с противоопухолевыми показаниями в течение первых 2 недель до первого приема;
• Аллергические реакции на любые компоненты исследуемого препарата в анамнезе;
• Известно наличие метастазов в головной мозг. В исследование могут быть включены пациенты, у которых, по мнению исследователя, имеются стабильные метастазы в головной мозг;
• Активное кровохарканье, активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечная непроходимость или перитонеальные метастазы, требующие клинического вмешательства;
• Клинически неконтролируемый плевральный выпот/асцит (могут быть включены пациенты, которым не требуется дренирование жидкости или у которых нет значительного увеличения жидкости в течение 3 дней);
• Сдавление опухолью жизненно важных органов (например, пищевода) с сопутствующими симптомами, сдавление верхней полой вены или инвазия в крупные сосуды средостения, сердце и т. д.;
• Тяжелые сопутствующие заболевания, такие как тяжелые заболевания легких или сердца в анамнезе, любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, возникшие в течение 6 месяцев до включения в исследование, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака. Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или любое другое тяжелое тромбоэмболическое событие в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование;
• Прием системных кортикостероидов (> 10 мг/день преднизона или его эквивалента) или других системных иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 недель до регистрации. Допускается применение местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов;
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, васкулит, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит. или гломерулонефрит. В этом исследовании могут участвовать пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие стабильные дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы. В этом исследовании могут участвовать пациенты с диабетом 1 типа, контролируемым с помощью стабильного режима инсулинотерапии;
• Активные системные инфекции, включая туберкулез (клинически диагностированный на основании клинического анамнеза, физикального обследования и рентгенологических данных, а также тестов на туберкулез, выполненных в соответствии с местной медицинской практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV [HBsAg] и ДНК HBV >= 1000 имп/мл или нижний предел референсного значения), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ);
• Известное наличие психических расстройств или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут повлиять на соблюдение требований исследования;
• Недавнее применение полной терапевтической дозы пероральных или непероральных антикоагулянтов или тромболитиков. Разрешено профилактическое применение антикоагулянтов;
• Анамнез, заболевание, лечение или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать полноценному участию субъекта в исследовании или, по мнению исследователя, не отвечают интересам субъекта участвовать в исследовании.