LM-108-antilichaamcombinatie met Sintilimab voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (ACCLAIM)

Inclusiecriteria:

• Verkrijg schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u procesgerelateerde procedures implementeert;
• Leeftijd >= 18 jaar oud;
• Patiënten met lokaal gevorderd (stadium IIIB/IIIC), gemetastaseerd of recidiverend (stadium IV) NSCLC, bevestigd door histologie of cytologie, die geen kandidaat zijn voor een chirurgische behandeling en geen curatieve radiotherapie of chemotherapie kunnen ondergaan volgens de 8e editie van de TNM-stadiëringsclassificatie door de International Association for the Study of Lung Cancer en het American Joint Committee on Cancer;
• Afwezigheid van de volgende genmutaties: EGFR-gen, ALK-fusie-oncogen, ROS1, enz. Voor andere soorten genmutaties mogen patiënten zonder goedgekeurde gerichte therapieën worden geïncludeerd;
• Cohort 1: Patiënten met niet-kleincellige longkanker die verworven resistentie tegen PD-1-remmers hebben ontwikkeld (alleen of in combinatie met een andere systemische therapie) nadat ze op de behandeling hebben gereageerd (gedurende 6 maanden of langer) kunnen deelnemen aan dit onderzoek. Cohort 2: Patiënten die nog niet eerder een systemische antitumorbehandeling voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte hebben gekregen; voor patiënten die eerder op platina gebaseerde adjuvante chemo/radiotherapie, neoadjuvante chemo/radiotherapie of curatieve radiotherapie voor gevorderde ziekte hebben gekregen en ziekteprogressie meer dan 6 maanden na de laatste behandeling heeft plaatsgevonden, kunnen zij aan dit onderzoek deelnemen;
• De onderzoeker bevestigt ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;
• Geschatte levensverwachting >= 3 maanden;
• ECOG PS: 0-1-score;
• Verstrek gearchiveerd tumorweefsel (inclusief in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefselblokken die tumor bevatten [bij voorkeur] of ongeveer 15 vers gesneden ongekleurde weefselcoupes) ter bevestiging van de immunohistochemie voor PD-L1, CCR8, CCL1, FOXP3, enz. Als er geen gearchiveerd weefsel kan worden verkregen, moeten de proefpersonen ermee instemmen om tijdens de screeningsperiode een tumorbiopsie te ondergaan;
• De hematologische functie is voldoende, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen >= 1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes >= 100×10^9/l, hemoglobine >= 90g/l (geen voorgeschiedenis van transfusie binnen 7 dagen);
• De leverfunctie is voldoende, gedefinieerd als het totale bilirubineniveau <= 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) niveaus <= 2,5 keer ULN voor alle patiënten, of voor patiënten met levermetastasen , AST- en ALT-niveaus <= 5 keer ULN;
• De nierfunctie is voldoende, gedefinieerd als serumcreatinine <= 1,5 keer ULN;
• De stollingsfunctie is voldoende, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) <= 1,5 maal ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, is de INR/PT binnen het door het antistollingsmiddel gespecificeerde bereik aanvaardbaar;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan; en betrouwbare anticonceptiemaatregelen (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen en condooms) moeten binnen 30 dagen na aanvang en einde van de proef worden gebruikt. Mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten condooms gebruiken als anticonceptie tijdens de proef en gedurende 30 dagen na het einde van de proef;
• Werk mee aan regelmatige vervolgbezoeken en voldoe aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder gebruik van CCR8-medicijnen of andere niet-goedgekeurde onderzoeksmedicijnen of -behandelingen;
• Bekende voorgeschiedenis van intolerantie voor therapie met PD-1-remmers;
• Ontvangst van een goedgekeurde systemische antikankertherapie of systemische immunostimulantiabehandeling binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
• Gebruik van traditionele Chinese geneeskunde of immunomodulerende geneesmiddelen met antitumorindicaties binnen de eerste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering;
• Geschiedenis van allergische reacties op componenten van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Bekende aanwezigheid van hersenmetastasen. Patiënten waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze stabiele hersenmetastasen hebben, kunnen worden geïncludeerd;
• Actieve bloedspuwing, actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie of peritoneale metastase die klinische interventie vereist;
• Klinisch onbeheersbare pleurale effusie/ascites (patiënten die geen vochtdrainage nodig hebben of die gedurende 3 dagen geen significante vochttoename hebben, kunnen worden ingeschreven);
• Tumorcompressie van vitale organen (zoals de slokdarm) met bijbehorende symptomen, compressie van de superieure vena cava of invasie van grote mediastinale bloedvaten, het hart, enz.;
• Ernstige comorbiditeiten zoals een voorgeschiedenis van ernstige long- of hartziekte, arteriële trombose, embolie of ischemie die optreedt binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of TIA. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of een ander ernstig trombo-embolisch voorval binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Ontvangst van systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumornecrosefactor [anti-TNF] geneesmiddelen) binnen 2 weken vóór inschrijving. Het gebruik van topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden is toegestaan;
• Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculitis geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die stabiele doses schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Patiënten met type 1-diabetes die onder controle zijn met een stabiel insulineregime komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek;
• Actieve systemische infecties, waaronder tuberculose (klinisch gediagnosticeerd op basis van klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiologische bevindingen, evenals TB-tests uitgevoerd volgens de lokale medische praktijk), hepatitis B (bekend als positief voor HBV-oppervlakteantigeen [HBsAg] en HBV-DNA >= 1000 cps/ml of de onderste referentielimiet), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positief voor HIV-antilichamen);
• Bekende aanwezigheid van psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik die de naleving van de onderzoeksvereisten kunnen beïnvloeden;
• Recent gebruik van een volledige therapeutische dosis orale of niet-orale anticoagulantia of trombolytica. Profylactisch gebruik van anticoagulantia is toegestaan;
• Anamnese, ziekte, behandeling of laboratoriumafwijkingen die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen belemmeren of die door de onderzoeker niet in het beste belang van de proefpersoon worden geacht om aan het onderzoek deel te nemen.