健康なボランティアにおけるRSN0402の安全性、忍容性、薬物動態を評価する研究
2024年7月4日 更新者：Shenzhen Resproly Biopharmaceutical Co., Ltd
健康なボランティアにおけるRSN0402の単回漸増用量および複数回漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第1相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、ファーストインヒト試験
これは、健康なボランティアを対象に RSN0402 の安全性、忍容性、PK を評価するための第 1 相無作為化 First in Human (FIH) 二重盲検プラセボ対照試験です。
総勢72名程度の参加を予定しております。
調査の概要
詳細な説明
この研究は 3 つの部分から構成されます。 SADパート：研究のSADコホート（コホート1からコホート5）の参加者は、2、4、8、12、または16 mgの用量でRSN0402の単回投与、または乾燥粉末吸入剤を使用した吸入によるプラセボの投与を受けます。 コホート 2 の参加者は、7 日間の休薬期間後に 150 mg のニンテダニブ ソフトカプセルを単回投与されます。 コホート 3 の完了後、SRC は、コホート 1 からコホート 3 までに収集された安全性および PK データに基づいて、コホート 4 を順次登録するか、コホート 4 をスキップしてコホート 5 を直接登録するかを決定します。安全性の懸念がない場合、コホート 5コホート 3 の後に登録されます。
MAD パート: MAD パートは、各コホートに 8 人の参加者が含まれる 4 つのコホートで構成されます。 参加者は、RSN0402 (4、8、12、または 16 mg) またはプラセボを 3:1 の比率で 7 日間投与する群にランダムに割り当てられます。 MAD 研究では、IP は 1 日目から 7 日目まで 1 日 1 回投与されます。研究の MAD 部分の用量は、SAD コホートからのデータのレビューに基づいて SRC の裁量で調整できます。 SAD コホートから入手可能なデータを SRC がレビューした後に懸念がある場合は、MAD パートの用量レジメンを 1 日 2 回または別のレジメンに調整することもできます。 調整された用量および用量レジメンは、SAD パートで確認された最大安全日用量を超えることはできません。
研究の種類
介入
入学 (推定)
72
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yiqing Cui
- 電話番号：+86 13383111601
- メール：yiqing.cui@novotech-cro.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shugui He
- 電話番号：+86 17722668796
- メール：shuguihe@resproly.com
研究場所
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Melbourne、オーストラリア、3004
- 募集
- Nucleus Network Pty Ltd
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コンタクト：
- Christina Catherine Chang, Dr
- メール：c.chang@nucleusnetwork.com.au
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Victoria
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- 募集
- Nucleus Network Pty Ltd
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コンタクト：
- Christina Catherine Chang, Dr
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- 募集
- Nucleus Network
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コンタクト：
- Christina Catherine Chang, Dr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 参加者は明らかに健康であるか、病歴、バイタルサイン、ECG、臨床検査、およびスクリーニング時および入院時（-2日目および-1日目）の身体検査を含む、PI/治験分担医師によって判断された臨床的に重大な状態がない。
- 参加者は、スクリーニング時に測定されたFEV1が予測値の少なくとも80%であり、FEV1/FVC比が0.7を超える正常な肺機能評価を有している。
- 研究期間全体にわたって自発的に参加でき、すべてのプロトコル要件を遵守する意欲があること。
- 参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上 60 歳以下である必要があります。
- 体重50.0kg以上の男性参加者、体重45.0kg以上の女性参加者。スクリーニング時の体格指数（BMI）が 18 以上 30.0 kg/m2 未満の男性または女性。
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時の血清妊娠検査結果が陰性、ベースライン時の妊娠検査結果が陰性であり、プロトコールに従って許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 男性参加者は、インフォームドコンセントへの署名時からEOS/ET後3か月までに男性参加者のパートナーが妊娠する可能性がある場合、許容可能な避妊方法を使用することに同意します。
除外基準:
- 弱い立場にある参加者（つまり、行政上または法的な監督下にある人々）。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染、または慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の臨床検査の証拠または臨床診断 (B 型肝炎表面抗原 [HbsAg] 陽性によって示される)。
- 過去2年以内に臨床的に重大な心血管疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患（GI）、肺疾患、代謝内分泌疾患、神経疾患、または精神疾患、または精神疾患の証拠。または活動性気道感染症の証拠。
- 薬物の活性物質またはその賦形剤（少量の乳タンパク質を含む乳糖一水和物）に対する既知の過敏症および/または乳糖不耐症。
- 過去5年間の血管迷走神経性失神の病歴。
- アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応の病歴。
- 熱性けいれんを含む発作の既往。
- 出血性疾患の病歴がある、または現在抗凝固剤による治療を受けている、またはアスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を定期的に使用している。
- -スクリーニング前の6か月以内の血栓性イベント（脳卒中および一過性脳虚血発作を含む）の病歴。
- 肺動脈高血圧症の病歴。
- 心血管疾患、以下のいずれか：スクリーニング前3か月以内の重度の高血圧（複数回の治療下で160/100 mmHg以上をコントロールできていない）。心筋梗塞の病歴;不安定性狭心症の病歴
- 消化管の手術（虫垂切除術または単純なヘルニア修復術を除く）。
- 定期的な併用治療（ビタミン、レクリエーションドラッグ、食事療法またはハーブ製品を含む）を必要とする状態、または研究中に併用治療が必要となる可能性が高い状態。 例外として、時折の痛みに対するパラセタモールとイブプロフェンの使用は許可されます。
- 研究の結果に影響を与える可能性のある薬物の摂取。 例外として、避妊薬とホルモン補充療法が許可されています。 潜在的な CYP3A4 誘導剤または阻害剤である医薬品の使用は、IP の最初の投与前および研究期間中の少なくとも 2 週間制限されます。
- 処方薬、または投与前の14日または7半減期（いずれか長い方）以内のQT/QTc間隔の延長につながる薬剤の使用。 IP の最初の投与前 7 日または 7 半減期 (どちらか長い方) 以内に市販薬 (OTC) 薬、サプリメント、またはビタミンを摂取すること。
- -IPの初回投与前の過去30日以内に別の治験薬を投与。
- 主任研究者/治験分担医師によって判断された、研究結果の解釈を妨げたり、参加者が研究に参加した場合に健康リスクを構成したりする可能性がある、臨床的に重大な異常な検査値または身体的所見（バイタルサインを含む） 。 より具体的には、呼吸数 < 12 または > 22 rpm、心拍数 (HR) < 45 または > 100 bpm、または収縮期血圧 (BP) ≥ 140 または < 90、または拡張期血圧 ≥ 90 または < 60 mmHg、または酸素飽和度 < 5分間の休憩後は95％。 再検査は治験責任医師の裁量により許可されます。
- スクリーニング時および入院時（-2日目および-1日目）の異常なECG所見（例、QTcF > 450ミリ秒[男性]または> 470ミリ秒[女性]）。 治験責任医師の裁量により、繰り返し検査が許可されます。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 1.5 x 正常上限 (ULN)、または総ビリルビン > 1.5 x ULN。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 許容される効果的な避妊方法（機械的および/またはホルモン避妊、子宮内避妊具、子宮内ホルモン放出システムまたは外科的不妊手術、精管切除されたパートナーなど）を使用していない異性と性的に活発な妊娠の可能性のある女性（WOCBP）。
- 薬物乱用検査で陽性反応が出た参加者、またはスクリーニング時に薬物乱用歴のある参加者。
- スクリーニング前の1か月以内にアルコール乱用の履歴がある参加者（週あたり平均14ユニット以上のアルコール摂取：1ユニット=ビール285mL、蒸留酒25mL、ワイン125mL）、または陽性結果のある参加者スクリーニング時のアルコール呼気検査。
- スクリーニング前の3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品（ニコチンパッチや気化装置など）の使用、またはスクリーニング時の尿コチニン検査の陽性結果。
- 監禁前および監禁中の48時間以内に、グレープフルーツ/ポメロまたはアルコール/カフェインを含む食品または飲料（コーヒー、チョコレート、コーラ、紅茶など）を摂取した参加者。
- -IP投与の最初の投与前30日以内に献血またはかなりの量（≧200mL）の血液が失われた。
- 繰り返しの静脈穿刺やカニューレ挿入には不適切な静脈。
- 正しい吸入技術を習得できない。
- 予測可能なコンプライアンス不良。
- その他の理由により治験責任医師/治験依頼者が不適格と判断した場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対応する用量のプラセボ
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参加者は、研究のパート 1 とパート 2 にわたって対応するプラセボを受け取ります。
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実験的：RSN0402 パート 1
パート 1 は 5 つのコホート (1 ～ 5) による SAD で、各参加者は 10 時間の絶食後に吸入用の RSN0402 粉末またはプラセボを単回投与されます。
コホート 2 にはニンテダニブ経口ソフトカプセルの単回投与も行われます。
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参加者は、コホート1～5の1日目に、RSN0402またはプラセボの2mg、4mg、8mg、12mg、16mgの単回漸増用量を投与されます。コホート2（4mg）には、150mgのニンテダニブソフトカプセルの単回用量も投与されます。少なくとも7日間の休薬期間後に経口投与する。
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実験的：RSN0402 パート 2
パート 2 は 4 つのコホート (6 ～ 9) による MAD で、各参加者は 10 時間の絶食後に吸入用の粉末またはプラセボを複数回投与されます。
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参加者は、コホート6～9に対して、1日目から7日目まで1日1回、RSN0402またはプラセボの4mg、8mg、12mg、16mgの漸増用量を複数回投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：SAD - スクリーニングから 14 日目 (研究終了) まで。 MAD - スクリーニングから 13 日目 (研究終了) まで
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TEAS は、単回漸増用量 (SAD) と複数漸増用量 (MAD) の両方で RSN0402 を投与した後の参加者の安全性を評価するために収集されます。
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SAD - スクリーニングから 14 日目 (研究終了) まで。 MAD - スクリーニングから 13 日目 (研究終了) まで
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健康診断に変更があった参加者数
時間枠：SAD- スクリーニングから投与後 14 日目（研究終了）まで。 MAD - スクリーニング時、投与後-2日目、1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、9日目、および13日目(研究終了)。
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全身健康診断には、頭、目、耳、鼻、喉、首、腹部、呼吸器系、中枢および末梢神経系、心血管系、口を含む消化器系、筋骨格系、皮膚の検査を含む定期的な健康診断が含まれます。
簡単な身体検査には、少なくとも皮膚、肺、心血管系、腹部 (肝臓と脾臓) の評価が含まれます。
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SAD- スクリーニングから投与後 14 日目（研究終了）まで。 MAD - スクリーニング時、投与後-2日目、1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、9日目、および13日目(研究終了)。
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血清血液パラメータに変化があった参加者の数
時間枠：SAD-スクリーニング時、投与後-2日目、3日目、7日目、10日目および14日目(研究終了)。 MAD-スクリーニング時、投与後-2日目、3日目、6日目、9日目および13日目(研究終了)。
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血清血液パラメータには、血液学、生化学、凝固が含まれます
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SAD-スクリーニング時、投与後-2日目、3日目、7日目、10日目および14日目(研究終了)。 MAD-スクリーニング時、投与後-2日目、3日目、6日目、9日目および13日目(研究終了)。
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尿パラメータに変化があった参加者の数
時間枠：悲しい：尿妊娠検査は初回投与後-2日目と7日目に行われ、スクリーニングでは尿コチニン検査が行われます。 MAD: 尿妊娠検査は -2 日目に行われ、尿コチニン検査はスクリーニングと -2 日目に行われます。
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尿中コチニン検査と尿中妊娠検査が評価されます
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悲しい：尿妊娠検査は初回投与後-2日目と7日目に行われ、スクリーニングでは尿コチニン検査が行われます。 MAD: 尿妊娠検査は -2 日目に行われ、尿コチニン検査はスクリーニングと -2 日目に行われます。
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バイタルサインに変化があった参加者の数
時間枠：SAD-スクリーニング時、投与後2日目、1日目、2日目、3日目、7日目、8日目、9日目、10日目、および14日目(研究終了)。 MAD - スクリーニング時、投与後2日目、1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、9日目、および13日目(研究終了)。
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心拍数、収縮期/拡張期血圧、呼吸数、酸素飽和度、体温
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SAD-スクリーニング時、投与後2日目、1日目、2日目、3日目、7日目、8日目、9日目、10日目、および14日目(研究終了)。 MAD - スクリーニング時、投与後2日目、1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、9日目、および13日目(研究終了)。
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1秒間の絶対努力呼気量（FEV1）の変化が10%を超える参加者の数
時間枠：SAD-スクリーニング時、投与後-2日目、1日目、2日目、3日目、7日目、8日目、9日目、10日目、および14日目(研究終了)。 MAD - スクリーニング時、投与後2日目、1日目、3日目、6日目、9日目、および13日目(研究終了)。
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肺活量測定は、ATS および ERS ガイドラインに従って実施されます。
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SAD-スクリーニング時、投与後-2日目、1日目、2日目、3日目、7日目、8日目、9日目、10日目、および14日目(研究終了)。 MAD - スクリーニング時、投与後2日目、1日目、3日目、6日目、9日目、および13日目(研究終了)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PKパラメータ: RSN0402のAUC 0-t (時間0から最後の測定可能な濃度までの曲線下面積)の変化。
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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ＰＫサンプルは、ＳＡＤコホートについては、投与前から投与後４８時間までの合計１７時点、すなわち投与前から投与後４８時間までの１７時点で収集される。
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PK パラメーター: RSN0402 の Cmax (最大観察血漿濃度) の変化
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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ＰＫサンプルは、ＳＡＤコホートについては、投与前から投与後４８時間までの合計１７時点、すなわち投与前から投与後４８時間までの１７時点で収集される。
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PK パラメータ: RSN0402 の Tmax (最大値までの時間) の変更
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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ＰＫサンプルは、ＳＡＤコホートについては、投与前から投与後４８時間までの合計１７時点、すなわち投与前から投与後４８時間までの１７時点で収集される。
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PKパラメータ：RSN0402のt1/2（見かけの終末除去半減期）の変化
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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ＰＫサンプルは、ＳＡＤコホートについては、投与前から投与後４８時間までの合計１７時点、すなわち投与前から投与後４８時間までの１７時点で収集される。
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PK パラメーター: RSN0402 の CL/F (見かけの全身クリアランス) の変化
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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ＰＫサンプルは、ＳＡＤコホートについては、投与前から投与後４８時間までの合計１７時点、すなわち投与前から投与後４８時間までの１７時点で収集される。
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PKパラメータ：RSN0402のVz/F（見かけの分布体積）の変化
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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ＰＫサンプルは、ＳＡＤコホートについては、投与前から投与後４８時間までの合計１７時点、すなわち投与前から投与後４８時間までの１７時点で収集される。
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PKパラメータ：RSN0402のAUCτ(曲線下面積)の変化
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PKパラメータ：RSN0402のCmax,ss（定常状態でのCmax）の変化
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PKパラメータ：RSN0402のCtrough（トラフ濃度）の変化
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PKパラメータ：RSN0402のTmax,ss（定常状態でのTmax）の変化
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PKパラメータ：RSN0402のVss/F（見かけの定常状態分布量）の変化
時間枠：SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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SAD-1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目
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PK パラメーター: フリデリシアの公式 (QTcF) によって補正された QT 間隔のベースラインからの変化
時間枠：SAD - スクリーニング時、投与後2日目、1日目、2日目、3日目および7日目（研究終了）。 MAD - スクリーニング時、投与後2日目、1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、9日目、および13日目（試験終了）
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SAD - スクリーニング時、投与後2日目、1日目、2日目、3日目および7日目（研究終了）。 MAD - スクリーニング時、投与後2日目、1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、9日目、および13日目（試験終了）
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5 つの異なる用量の SAD.PK サンプルを用いた RSN0402 の AUC 0-inf (時間 0 から無限大までの曲線下面積) の変化を、投与前から 3 日目の投与後最大 48 時間までの合計 17 時点で収集します。
時間枠：SAD-初回投与後1日目、2日目、3日目、8日目、9日目および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目まで
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SAD-初回投与後1日目、2日目、3日目、8日目、9日目および10日目。 MAD - 投与後 1 日目から 9 日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年7月11日
一次修了 (推定)
2024年12月27日
研究の完了 (推定)
2025年2月10日
試験登録日
最初に提出
2024年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月25日
最初の投稿 (実際)
2024年7月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月4日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。