Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du RSN0402 chez des volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Le participant est manifestement en bonne santé ou n'a aucun état cliniquement significatif tel que déterminé par le chercheur principal/sous-investigateur, y compris les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'ECG, les tests de laboratoire et l'examen physique lors du dépistage et de l'admission (jour -2 et jour -1).
2. Le participant a une évaluation normale de la fonction pulmonaire avec un VEMS d'au moins 80 % de la valeur prédite et un rapport VEMS/CVF > 0,7 mesuré lors du dépistage.
3. Disponibilité à participer volontairement pendant toute la durée de l'étude et volonté de respecter toutes les exigences du protocole.
4. Le participant doit être âgé de 18 à 60 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
5. Participant masculin avec un poids corporel ≥ 50,0 kg, participante féminine avec un poids corporel ≥ 45,0 kg ; hommes ou femmes avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 à < 30,0 kg/m² au moment du dépistage.
6. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un résultat de test de grossesse négatif au départ et accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables selon le protocole.
7. Les participants masculins acceptent d'utiliser des méthodes de contraception acceptables si le partenaire du participant masculin pourrait tomber enceinte à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après EOS/ET.

Critère d'exclusion:

1. Les participants vulnérables (c'est-à-dire les personnes placées sous un quelconque contrôle administratif ou juridique).
2. Preuve de laboratoire clinique ou diagnostic clinique d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (comme le montre la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHbs]).
3. Preuve d'une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale (GI), pulmonaire, métabolique-endocrinienne, neurologique ou maladie psychiatrique ou maladie psychiatrique au cours des 2 années précédentes ; ou des signes d’infection active des voies respiratoires.
4. Hypersensibilité connue au(x) principe(s) actif(s) du médicament ou à son excipient (lactose monohydraté, qui contient de petites quantités de protéines du lait) et/ou intolérance au lactose.
5. Antécédents de syncope vasovagale au cours des 5 dernières années.
6. Antécédents de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
7. Antécédents de convulsions, y compris des convulsions fébriles.
8. Antécédents de troubles de la coagulation ou actuellement traités avec des anticoagulants ou utilisant régulièrement de l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
9. Antécédents d'événement thrombotique (y compris accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant le dépistage.
10. Antécédents d'hypertension artérielle pulmonaire.
11. Maladies cardiovasculaires, l'un des éléments suivants : Hypertension sévère (non contrôlée sous traitement ≥ 160/100 mmHg à plusieurs reprises) dans les 3 mois précédant le dépistage ; antécédents d'infarctus du myocarde ; antécédents d'angor cardiaque instable
12. Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie ou simple réparation d'une hernie).
13. Toute condition nécessitant un traitement concomitant régulier (y compris des vitamines, des drogues récréatives et des produits diététiques ou à base de plantes) ou susceptible de nécessiter un traitement concomitant pendant l'étude. A titre exceptionnel, le paracétamol et l'ibuprofène pour les douleurs occasionnelles seront autorisés.
14. Prise de tout médicament susceptible d'affecter les résultats de l'étude. À titre exceptionnel, les contraceptifs et l'hormonothérapie substitutive sont autorisés. L'utilisation de médicaments potentiellement inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 sera restreinte pendant au moins 2 semaines avant la première dose de l'IP et pendant l'étude.
15. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou d'un médicament entraînant une prolongation de l'intervalle QT/QTc dans les 14 jours ou 7 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration ; médicaments, suppléments ou vitamines en vente libre (OTC) dans les 7 jours ou 7 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose de l'IP.
16. Administration d'un autre médicament expérimental au cours des 30 derniers jours précédant la première dose d'IP.
17. Toute valeur de laboratoire ou résultat physique anormal cliniquement significatif (y compris les signes vitaux) pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du participant s'il participe à l'étude, tel que jugé par le chercheur principal/sous-investigateur. . Plus précisément, fréquence respiratoire < 12 ou > 22 tr/min, fréquence cardiaque (FC) < 45 ou > 100 bpm, ou tension artérielle systolique (TA) ≥ 140 ou < 90 ou TA diastolique ≥ 90 ou < 60 mmHg, ou saturation en oxygène < 95% après 5 minutes de repos. Des tests répétés sont autorisés à la discrétion de l'enquêteur.
18. Résultats ECG anormaux (par exemple, QTcF > 450 msec [homme] ou > 470 msec [femelle]) lors du dépistage et de l'admission (jour -2 et jour -1). Les tests répétés sont autorisés à la discrétion de l'enquêteur
19. Aspartate aminotransférase (AST) ou Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > 1,5 x LSN.
20. Femelles gestantes ou allaitantes.
21. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives avec le sexe opposé n'utilisant pas de méthodes de contraception efficaces acceptables (contraception mécanique et/ou hormonale, dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine ou stérilisation chirurgicale, partenaire vasectomisé, etc.).
22. Participants ayant un résultat positif au test de toxicomanie ou ayant des antécédents de toxicomanie lors du dépistage.
23. Participants ayant des antécédents d'abus d'alcool dans le mois précédant le dépistage (consommant en moyenne 14 unités ou plus d'alcool par semaine : 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux, ou 125 ml de vin) ou avec un résultat positif d'alcootest lors du dépistage.
24. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, patchs à la nicotine ou dispositifs de vaporisation) dans les 3 mois précédant le dépistage ou résultat positif du test urinaire de cotinine lors du dépistage.
25. Les participants qui consomment des aliments ou des boissons contenant du pamplemousse/pomelo ou de l'alcool/caféine (par exemple, café, chocolat, cola, thé, etc.) dans les 48 heures précédant le confinement et pendant le confinement.
26. Don de sang ou perte d'une quantité importante (≥ 200 ml) de sang dans les 30 jours précédant la première dose d'administration IP.
27. Veines inadaptées à des ponctions veineuses répétées ou à une canulation.
28. Incapacité d'apprendre la bonne technique d'inhalation.
29. Mauvaise conformité prévisible.
30. Jugé non éligible par l'enquêteur/sponsor pour toute autre raison