Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de RSN0402 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. El participante está abiertamente sano o no tiene una condición clínicamente significativa según lo determine el IP/subinvestigador, incluido el historial médico, los signos vitales, el ECG, las pruebas de laboratorio y el examen físico en la selección y el ingreso (día -2 y día -1).
2. El participante tiene una evaluación de la función pulmonar normal con un FEV1 de al menos el 80 % del valor previsto y una relación FEV1/FVC de > 0,7 medida en la selección.
3. Disponibilidad para participar voluntariamente durante toda la duración del estudio y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del protocolo.
4. El participante debe tener entre 18 y 60 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
5. Participante masculino con peso corporal ≥ 50,0 kg, participante femenina con peso corporal ≥ 45,0 kg; hombres o mujeres con índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18 a <30,0 kg/m² en el momento de la selección.
6. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en la selección y un resultado negativo de la prueba de embarazo al inicio y aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables según el protocolo.
7. Los participantes masculinos aceptan utilizar métodos anticonceptivos aceptables si la pareja del participante masculino pudiera quedar embarazada desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de EOS/ET.

Criterio de exclusión:

1. Participantes vulnerables (es decir, personas bajo cualquier supervisión administrativa o legal).
2. Evidencia de laboratorio clínico o diagnóstico clínico de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (como lo demuestra la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg]).
3. Evidencia de una enfermedad cardiovascular, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal (GI), pulmonar, metabólica-endocrina, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica en los 2 años anteriores; o evidencia de infección activa de las vías respiratorias.
4. Hipersensibilidad conocida al principio activo del fármaco o a su excipiente (lactosa monohidrato, que contiene pequeñas cantidades de proteína de la leche) y/o intolerancia a la lactosa.
5. Historia de síncope vasovagal en los últimos 5 años.
6. Historia de reacciones anafilácticas/anafilactoides.
7. Historial de convulsiones, incluidas convulsiones febriles.
8. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o que actualmente estén en tratamiento con anticoagulantes o usen aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) de forma regular.
9. Antecedentes de eventos trombóticos (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
10. Historia de hipertensión arterial pulmonar.
11. Enfermedades cardiovasculares, cualquiera de las siguientes: hipertensión grave (no controlada con tratamiento ≥ 160/100 mmHg en múltiples ocasiones) dentro de los 3 meses anteriores a la selección; antecedentes de infarto de miocardio; antecedentes de angina cardíaca inestable
12. Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia).
13. Cualquier afección que requiera tratamiento concomitante regular (incluidas vitaminas, drogas recreativas y productos dietéticos o herbales) o que pueda necesitar algún tratamiento concomitante durante el estudio. Como excepción se permitirá paracetamol e ibuprofeno para dolores ocasionales.
14. Ingesta de cualquier medicamento que pueda afectar el resultado del estudio. Como excepción, se permiten anticonceptivos y terapia de reemplazo hormonal. El uso de medicamentos que sean posibles inductores o inhibidores de CYP3A4 estará restringido durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del IP y durante el estudio.
15. Uso de cualquier medicamento recetado o medicamento que prolongue el intervalo QT/QTc dentro de los 14 días o 7 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación; medicamentos, suplementos o vitaminas de venta libre (OTC) dentro de los 7 días o 7 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del IP.
16. Administración de otro fármaco en investigación dentro de los últimos 30 días antes de la primera dosis de IP.
17. Cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente significativo o hallazgo físico (incluidos los signos vitales) que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del participante si participa en el estudio, según lo juzgue el IP/Subinvestigador. . Más específicamente, frecuencia respiratoria < 12 o > 22 rpm, frecuencia cardíaca (FC) < 45 o > 100 lpm, o presión arterial sistólica (PA) ≥ 140 o < 90 o PA diastólica ≥ 90 o < 60 mmHg, o saturación de oxígeno < 95% después de un descanso de 5 minutos. Se permiten repetir pruebas a discreción del investigador.
18. Hallazgos anormales del ECG (p. ej., QTcF > 450 ms [hombre] o > 470 ms [mujer]) en la selección y el ingreso (día -2 y día -1). Se permiten repetir pruebas a discreción del investigador.
19. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 x límite superior normal (LSN) o bilirrubina total > 1,5 x LSN.
20. Hembras gestantes o lactantes.
21. Mujeres en edad fértil (WOCBP) que son sexualmente activas con el sexo opuesto y que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces y aceptables (anticoncepción mecánica y/u hormonal, dispositivo intrauterino, sistema de liberación hormonal intrauterino o esterilización quirúrgica, pareja vasectomizada, etc.).
22. Participantes con resultado positivo en la prueba de abuso de drogas o con antecedentes de abuso de drogas en el cribado.
23. Participantes con antecedentes de abuso de alcohol dentro del mes anterior a la evaluación (consumo promedio de 14 unidades o más de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 ml de licores, o 125 ml de vino) o con un resultado positivo de la prueba de alcoholemia en el screening.
24. Uso de tabaco o productos que contienen nicotina (p. ej., parches de nicotina o dispositivos vaporizadores) dentro de los 3 meses anteriores a la selección o un resultado positivo de la prueba de cotinina en orina en la selección.
25. Participantes que consumen alimentos o bebidas que contienen pomelo/pomelo o alcohol/cafeína (p. ej., café, chocolate, refrescos de cola, té, etc.) dentro de las 48 horas anteriores al confinamiento y durante el confinamiento.
26. Donación de sangre o pérdida de una cantidad significativa (≥ 200 ml) de sangre dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de administración IP.
27. Venas inadecuadas para venopunciones repetidas o para canulación.
28. Incapacidad para aprender la técnica de inhalación correcta.
29. Mal cumplimiento predecible.
30. Considerado no elegible por el investigador/patrocinador por cualquier otro motivo