Um estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de RSN0402 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. O participante é manifestamente saudável ou não tem nenhuma condição clinicamente significativa, conforme determinado pelo PI/Subinvestigador, incluindo histórico médico, sinais vitais, ECG, exames laboratoriais e exame físico na triagem e admissão (Dia -2 e Dia -1).
2. O participante tem avaliação da função pulmonar normal com VEF1 de pelo menos 80% do valor previsto e relação VEF1/CVF > 0,7 medido na triagem.
3. Disponibilidade para participar voluntariamente durante toda a duração do estudo e vontade de aderir a todos os requisitos do protocolo.
4. O participante deve ter entre 18 e 60 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
5. Participante do sexo masculino com peso corporal ≥ 50,0 kg, participante do sexo feminino com peso corporal ≥ 45,0 kg; homens ou mulheres com índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 a < 30,0 kg/m² na triagem.
6. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico na triagem e um resultado negativo no teste de gravidez na linha de base e concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​​​de acordo com o protocolo.
7. Os participantes do sexo masculino concordam em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​​​se a parceira do participante do sexo masculino puder engravidar desde o momento da assinatura do consentimento informado até 3 meses após EOS/ET.

Critério de exclusão:

1. Participantes vulneráveis ​​(ou seja, pessoas sob qualquer supervisão administrativa ou legal).
2. Evidência laboratorial clínica ou diagnóstico clínico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (conforme demonstrado pela positividade do antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg]).
3. Evidência de doença cardiovascular, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal (GI), pulmonar, metabólico-endócrina, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou doença psiquiátrica nos últimos 2 anos; ou evidência de infecção ativa das vias aéreas.
4. Hipersensibilidade conhecida à(s) substância(s) ativa(s) do medicamento ou ao seu excipiente (lactose monohidratada, que contém pequenas quantidades de proteína do leite) e/ou intolerância à lactose.
5. História de síncope vasovagal nos últimos 5 anos.
6. História de reações anafiláticas/anafilactóides.
7. História de convulsões, incluindo convulsões febris.
8. História de distúrbios hemorrágicos ou atualmente em tratamento com anticoagulantes ou uso regular de aspirina ou outros antiinflamatórios não esteróides (AINEs).
9. História de evento trombótico (incluindo acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) nos 6 meses anteriores à triagem.
10. História de hipertensão arterial pulmonar.
11. Doenças cardiovasculares, qualquer uma das seguintes: Hipertensão grave (não controlada sob tratamento ≥ 160/100 mmHg em múltiplas ocasiões) nos 3 meses anteriores à triagem; história de infarto do miocárdio; história de angina cardíaca instável
12. Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia ou correção simples de hérnia).
13. Qualquer condição que requeira tratamento concomitante regular (incluindo vitaminas, drogas recreativas e produtos dietéticos ou fitoterápicos) ou que provavelmente necessite de qualquer tratamento concomitante durante o estudo. Como exceção, serão permitidos paracetamol e ibuprofeno para dores ocasionais.
14. Ingestão de qualquer medicamento que possa afetar o resultado do estudo. Excepcionalmente, são permitidos contraceptivos e terapia de reposição hormonal. O uso de medicamentos que sejam potenciais indutores ou inibidores do CYP3A4 será restrito por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do IP e durante o estudo.
15. Uso de qualquer medicamento prescrito ou medicamento que prolongue o intervalo QT/QTc dentro de 14 dias ou 7 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem; medicamentos, suplementos ou vitaminas de venda livre (OTC) dentro de 7 dias ou 7 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do IP.
16. Administração de outro medicamento experimental nos últimos 30 dias antes da primeira dose de IP.
17. Qualquer valor laboratorial anormal clinicamente significativo ou achado físico (incluindo sinais vitais) que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do participante se ele/ela participar do estudo, conforme julgado pelo PI/Subinvestigador . Mais especificamente, frequência respiratória < 12 ou > 22 rpm, frequência cardíaca (FC) < 45 ou > 100 bpm, ou pressão arterial sistólica (PA) ≥ 140 ou < 90 ou PA diastólica ≥ 90 ou < 60 mmHg, ou saturação de oxigênio < 95% após um descanso de 5 minutos. A repetição dos testes é permitida a critério do investigador.
18. Achados anormais de ECG (por exemplo, QTcF > 450 mseg [masculino] ou > 470 mseg [feminino]) na triagem e admissão (Dia -2 e Dia -1). A repetição dos testes é permitida a critério do investigador
19. Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou Bilirrubina total > 1,5 x LSN.
20. Mulheres grávidas ou lactantes.
21. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que são sexualmente ativas com o sexo oposto que não usam métodos contraceptivos eficazes aceitáveis ​​(contracepção mecânica e/ou hormonal, dispositivo intrauterino, sistema de liberação hormonal intrauterina ou esterilização cirúrgica, parceiro vasectomizado etc.).
22. Participantes com resultado positivo no teste de abuso de drogas ou com histórico de abuso de drogas na Triagem.
23. Participantes com histórico de abuso de álcool no período de 1 mês anterior à triagem (consumo médio de 14 unidades ou mais de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de destilado, ou 125 mL de vinho) ou com resultado positivo do teste de álcool no ar expirado na triagem.
24. Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina (por exemplo, adesivos de nicotina ou dispositivos de vaporização) nos 3 meses anteriores à triagem ou resultado positivo do teste de cotinina na urina na triagem.
25. Participantes que consomem alimentos ou bebidas contendo toranja/pomelo ou álcool/cafeína (por exemplo, café, chocolate, cola, chá, etc.) nas 48 horas anteriores ao confinamento e durante o confinamento.
26. Doação de sangue ou perda de quantidade significativa (≥ 200 mL) de sangue nos 30 dias anteriores à primeira dose de administração IP.
27. Veias inadequadas para punção venosa repetida ou canulação.
28. Incapacidade de aprender a técnica de inalação correta.
29. Conformidade deficiente previsível.
30. Considerado não elegível pelo Investigador/Patrocinador por qualquer outro motivo