Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von RSN0402 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist offensichtlich gesund oder hat keinen klinisch signifikanten Zustand, wie vom PI/Unterprüfer festgestellt, einschließlich Anamnese, Vitalfunktionen, EKG, Labortests und körperliche Untersuchung bei Screening und Aufnahme (Tag -2 und Tag -1).
2. Der Teilnehmer hat eine normale Lungenfunktionsbeurteilung mit einem FEV1 von mindestens 80 % des vorhergesagten Werts und einem FEV1/FVC-Verhältnis von > 0,7, gemessen beim Screening.
3. Bereitschaft zur freiwilligen Teilnahme während der gesamten Studiendauer und Bereitschaft, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
4. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 60 Jahre alt sein.
5. Männlicher Teilnehmer mit einem Körpergewicht von ≥ 50,0 kg, weiblicher Teilnehmer mit einem Körpergewicht von ≥ 45,0 kg; Männer oder Frauen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18 bis < 30,0 kg/m² beim Screening.
6. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis und bei Studienbeginn ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben und sich damit einverstanden erklären, gemäß dem Protokoll akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
7. Männliche Teilnehmer verpflichten sich, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, wenn die Partnerin des männlichen Teilnehmers vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach EOS/ET schwanger werden könnte.

Ausschlusskriterien:

1. Schutzbedürftige Teilnehmer (d. h. Personen, die einer administrativen oder rechtlichen Aufsicht unterliegen).
2. Klinischer Labornachweis oder klinische Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (gezeigt durch Positivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens [HbsAg]).
3. Nachweis einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, renalen, hepatischen, hämatologischen, gastrointestinalen (GI), pulmonalen, metabolisch-endokrinen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung oder einer psychiatrischen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre; oder Anzeichen einer aktiven Atemwegsinfektion.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den/die Wirkstoff(e) des Arzneimittels oder dessen Hilfsstoff (Laktose-Monohydrat, das geringe Mengen Milcheiweiß enthält) und/oder Laktoseintoleranz.
5. Vorgeschichte einer vasovagalen Synkope in den letzten 5 Jahren.
6. Vorgeschichte anaphylaktischer/anaphylaktoider Reaktionen.
7. Vorgeschichte von Anfällen, einschließlich Fieberkrämpfen.
8. Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder aktuelle Behandlung mit Antikoagulanzien oder regelmäßige Einnahme von Aspirin oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs).
9. Vorgeschichte eines thrombotischen Ereignisses (einschließlich Schlaganfall und vorübergehender ischämischer Attacke) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
10. Vorgeschichte einer pulmonalen arteriellen Hypertonie.
11. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine der folgenden: Schwere Hypertonie (unkontrolliert unter Behandlung ≥ 160/100 mmHg bei mehreren Gelegenheiten) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Vorgeschichte eines Myokardinfarkts; Vorgeschichte einer instabilen Herzangina
12. Chirurgie des Gastrointestinaltrakts (außer Appendektomie oder einfache Hernienreparatur).
13. Jede Erkrankung, die eine regelmäßige Begleitbehandlung erfordert (einschließlich Vitamine, Freizeitdrogen sowie diätetische oder pflanzliche Produkte) oder während der Studie wahrscheinlich eine Begleitbehandlung erfordert. Als Ausnahme sind Paracetamol und Ibuprofen gegen gelegentliche Schmerzen erlaubt.
14. Einnahme von Medikamenten, die das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten. Als Ausnahme sind Verhütungsmittel und Hormonersatztherapien erlaubt. Die Verwendung von Arzneimitteln, die potenzielle CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren sind, wird für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des IP und während der Studie eingeschränkt.
15. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente oder Medikamente, die zu einer Verlängerung des QT/QTc-Intervalls führen, innerhalb von 14 Tagen oder 7 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung; rezeptfreie (OTC) Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Vitamine innerhalb von 7 Tagen oder 7 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des IP.
16. Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage vor der ersten IP-Dosis.
17. Jeder klinisch signifikante abnormale Laborwert oder körperliche Befund (einschließlich Vitalfunktionen), der die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen kann, wenn er/sie an der Studie teilnimmt, nach Einschätzung des PI/Unterprüfers . Genauer gesagt: Atemfrequenz < 12 oder > 22 U/min, Herzfrequenz (HF) < 45 oder > 100 Schläge pro Minute oder systolischer Blutdruck (BP) ≥ 140 oder < 90 oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 oder < 60 mmHg oder Sauerstoffsättigung < 95 % nach einer 5-minütigen Pause. Wiederholungstests sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
18. Abnormale EKG-Befunde (z. B. QTcF > 450 ms (männlich) oder > 470 ms (weiblich)) bei Screening und Aufnahme (Tag -2 und Tag -1). Wiederholungstests sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig
19. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN.
20. Schwangere oder stillende Weibchen.
21. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die mit dem anderen Geschlecht sexuell aktiv sind und keine akzeptablen wirksamen Verhütungsmethoden anwenden (mechanische und/oder hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, intrauterines Hormonfreisetzungssystem oder chirurgische Sterilisation, vasektomierter Partner usw.).
22. Teilnehmer mit einem positiven Ergebnis des Drogentests oder mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch beim Screening.
23. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Monats vor dem Screening (durchschnittlicher Konsum von 14 Einheiten oder mehr Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier, oder 25 ml Spirituosen oder 125 ml Wein) oder mit einem positiven Ergebnis des Alkohol-Atemtests beim Screening.
24. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Nikotinpflaster oder Verdampfungsgeräte) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder ein positives Ergebnis des Urin-Cotinintests beim Screening.
25. Teilnehmer, die innerhalb von 48 Stunden vor der Entbindung und während der Entbindung Lebensmittel oder Getränke konsumieren, die Grapefruit/Pampelmuse oder Alkohol/Koffein enthalten (z. B. Kaffee, Schokolade, Cola, Tee usw.).
26. Blutspende oder Verlust einer erheblichen Menge (≥ 200 ml) Blut innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der IP-Verabreichung.
27. Ungeeignete Venen für eine wiederholte Venenpunktion oder Kanülierung.
28. Unfähigkeit, die richtige Inhalationstechnik zu erlernen.
29. Vorhersehbare schlechte Compliance.
30. Der Ermittler/Sponsor beurteilt die Teilnahme aus anderen Gründen als nicht anspruchsberechtigt