Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van RSN0402 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer is openlijk gezond of heeft geen klinisch significante aandoening zoals vastgesteld door de PI/subonderzoeker, inclusief medische geschiedenis, vitale functies, ECG, laboratoriumtests en lichamelijk onderzoek bij screening en opname (dag -2 en dag -1).
2. Deelnemer heeft een normale beoordeling van de longfunctie met een FEV1 van ten minste 80% van de voorspelde waarde en een FEV1/FVC-ratio van > 0,7 gemeten bij screening.
3. Beschikbaarheid om vrijwillig deel te nemen gedurende de gehele duur van het onderzoek en bereid om zich aan alle protocolvereisten te houden.
4. De deelnemer moet tussen de 18 en 60 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
5. Mannelijke deelnemer met lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg, vrouwelijke deelnemer met lichaamsgewicht ≥ 45,0 kg; mannen of vrouwen met een body mass index (BMI) van ≥ 18 tot < 30,0 kg/m² bij screening.
6. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatief resultaat van een serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatief resultaat van een zwangerschapstest bij baseline, en moeten akkoord gaan met het gebruik van acceptabele anticonceptiemethoden volgens het protocol.
7. Mannelijke deelnemers stemmen ermee in aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken als de partner van de mannelijke deelnemer zwanger zou kunnen worden vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na EOS/ET.

Uitsluitingscriteria:

1. Kwetsbare deelnemers (dat wil zeggen mensen die onder enig administratief of juridisch toezicht staan).
2. Klinisch laboratoriumbewijs of klinische diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (zoals blijkt uit de positiviteit van het hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg]).
3. Bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale (GI), long-, metabolisch-endocriene, neurologische of psychiatrische ziekte of psychiatrische ziekte in de afgelopen twee jaar; of bewijs van een actieve luchtweginfectie.
4. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) van het geneesmiddel of de hulpstof ervan (lactosemonohydraat, dat kleine hoeveelheden melkeiwit bevat) en/of intolerantie voor lactose.
5. Geschiedenis van vasovagale syncope in de afgelopen 5 jaar.
6. Geschiedenis van anafylactische/anafylactoïde reacties.
7. Geschiedenis van epileptische aanvallen, waaronder koortsstuipen.
8. Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of momenteel behandeld worden met anticoagulantia of regelmatig gebruik van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
9. Voorgeschiedenis van trombotische voorvallen (waaronder beroerte en TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Geschiedenis van pulmonale arteriële hypertensie.
11. Hart- en vaatziekten, een van de volgende: Ernstige hypertensie (ongecontroleerd tijdens behandeling ≥ 160/100 mmHg bij meerdere gelegenheden) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; geschiedenis van een hartinfarct; geschiedenis van onstabiele hartangina
12. Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve blindedarmoperatie of eenvoudige herniareparatie).
13. Elke aandoening die een regelmatige gelijktijdige behandeling vereist (waaronder vitamines, recreatieve drugs en dieet- of kruidenproducten) of die waarschijnlijk een gelijktijdige behandeling nodig heeft tijdens het onderzoek. Bij wijze van uitzondering zijn paracetamol en ibuprofen voor incidentele pijn toegestaan.
14. Inname van medicijnen die de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden. Bij wijze van uitzondering zijn voorbehoedmiddelen en hormoonsubstitutietherapie toegestaan. Het gebruik van geneesmiddelen die potentiële CYP3A4-inductoren of -remmers zijn, zal gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het IP en tijdens het onderzoek worden beperkt.
15. Gebruik van voorgeschreven medicijnen of medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen binnen 14 dagen of 7 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de dosering; vrij verkrijgbare medicijnen, supplementen of vitamines binnen 7 dagen of 7 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het IP.
16. Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
17. Elke klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde of fysieke bevinding (inclusief vitale functies) die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren of een gezondheidsrisico voor de deelnemer kan vormen als hij/zij aan het onderzoek deelneemt, zoals beoordeeld door de PI/subonderzoeker . Meer specifiek: ademhalingsfrequentie < 12 of > 22 rpm, hartslag (HR) < 45 of > 100 bpm, of systolische bloeddruk (BP) ≥ 140 of < 90 of diastolische bloeddruk ≥ 90 of < 60 mmHg, of zuurstofsaturatie < 95% na 5 minuten rust. Herhaalde tests zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
18. Abnormale ECG-bevindingen (bijv. QTcF > 450 msec [mannelijk] of > 470 msec [vrouwelijk]) bij screening en opname (dag -2 en dag -1). Herhaalde tests zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker
19. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALT) > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 1,5 x ULN.
20. Zwangere of zogende vrouwtjes.
21. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die seksueel actief zijn met het andere geslacht en geen aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (mechanische en/of hormonale anticonceptie, spiraaltje, intra-uterien hormonaal afgiftesysteem of chirurgische sterilisatie, gevasectomiseerde partner enz.).
22. Deelnemers met een positief resultaat van de drugsmisbruiktest of met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik bij screening.
23. Deelnemers met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 maand voorafgaand aan de screening (gemiddelde consumptie van 14 eenheden of meer alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 125 ml wijn) of met een positief resultaat van alcoholademtest bij screening.
24. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (bijv. nicotinepleisters of verdampingsapparaten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of een positief resultaat van de urine-cotininetest tijdens de screening.
25. Deelnemers die binnen 48 uur voorafgaand aan de bevalling en tijdens de bevalling voedsel of drank consumeren die grapefruit/pomelo of alcohol/cafeïne bevat (bijv. koffie, chocolade, cola, thee, enz.).
26. Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid (≥ 200 ml) bloed binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP-toediening.
27. Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie of voor canulatie.
28. Onvermogen om de juiste inhalatietechniek te leren.
29. Voorspelbare slechte naleving.
30. Wordt door de onderzoeker/sponsor om een ​​andere reden niet in aanmerking genomen