Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики RSN0402 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Участник полностью здоров или не имеет клинически значимого состояния, как установлено ИП/субисследователем, включая историю болезни, показатели жизнедеятельности, ЭКГ, лабораторные анализы и физическое обследование при скрининге и госпитализации (День -2 и День -1).
2. У участника нормальная оценка функции легких: ОФВ1 составляет не менее 80 % от прогнозируемого значения и соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ > 0,7, измеренное при скрининге.
3. Готовность добровольно участвовать в течение всего периода исследования и готовность соблюдать все требования протокола.
4. Возраст участника должен быть от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
5. Участник мужского пола с массой тела ≥ 50,0 кг, участник женского пола с массой тела ≥ 45,0 кг; мужчины или женщины с индексом массы тела (ИМТ) от ≥ 18 до < 30,0 кг/м² при скрининге.
6. Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат теста на беременность на исходном уровне и согласиться использовать приемлемые методы контрацепции в соответствии с протоколом.
7. Участники-мужчины соглашаются использовать приемлемые методы контрацепции, если партнерша участника-мужчины может забеременеть с момента подписания информированного согласия до истечения 3 месяцев после EOS/ET.

Критерий исключения:

1. Уязвимые участники (т.е. люди, находящиеся под административным или юридическим надзором).
2. Клинические лабораторные данные или клинический диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекции вируса гепатита С (HCV) или инфекции хронического вируса гепатита B (HBV) (о чем свидетельствует положительная реакция на поверхностный антиген гепатита B [HbsAg]).
3. Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного (ЖКТ), легочного, метаболически-эндокринного, неврологического или психиатрического заболевания или психиатрического заболевания в течение предыдущих 2 лет; или признаки активной инфекции дыхательных путей.
4. Известная гиперчувствительность к активному веществу(ам) препарата или его вспомогательному веществу (моногидрату лактозы, который содержит небольшое количество молочного белка) и/или непереносимости лактозы.
5. Вазовагальный обморок в анамнезе за последние 5 лет.
6. История анафилактических/анафилактоидных реакций.
7. В анамнезе судороги, включая фебрильные судороги.
8. Нарушения свертываемости крови в анамнезе, лечение антикоагулянтами в настоящее время или регулярный прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
9. История тромботических событий (включая инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев до скрининга.
10. В анамнезе легочная артериальная гипертензия.
11. Сердечно-сосудистые заболевания, любое из следующих: Тяжелая гипертензия (неконтролируемая лечением ≥ 160/100 мм рт.ст. неоднократно) в течение 3 месяцев до скрининга; инфаркт миокарда в анамнезе; нестабильная сердечная стенокардия в анамнезе
12. Хирургия желудочно-кишечного тракта (за исключением аппендэктомии или простой герниопластики).
13. Любое состояние, требующее регулярного сопутствующего лечения (включая витамины, рекреационные наркотики, диетические или растительные продукты) или, вероятно, нуждающееся в каком-либо сопутствующем лечении во время исследования. В качестве исключения разрешены парацетамол и ибупрофен при периодических болях.
14. Прием любых лекарств, которые могут повлиять на результат исследования. В виде исключения разрешены противозачаточные средства и заместительная гормональная терапия. Использование лекарств, которые являются потенциальными индукторами или ингибиторами CYP3A4, будет ограничено как минимум за 2 недели до первой дозы IP и во время исследования.
15. Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств или лекарств, приводящих к удлинению интервала QT/QTc, в течение 14 дней или 7 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема дозы; безрецептурные (OTC) лекарства, добавки или витамины в течение 7 дней или 7 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы IP.
16. Прием другого исследуемого препарата в течение последних 30 дней до первой дозы IP.
17. Любые клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей или физические данные (включая показатели жизненно важных функций), которые могут помешать интерпретации результатов исследования или представлять риск для здоровья участника, если он/она примет участие в исследовании, по мнению ИП/субисследователя. . В частности, частота дыхания < 12 или > 22 об/мин, частота сердечных сокращений (ЧСС) < 45 или > 100 ударов в минуту, или систолическое артериальное давление (АД) ≥ 140 или < 90, или диастолическое АД ≥ 90 или < 60 мм рт. ст., или сатурация кислорода < 95% после 5-минутного отдыха. Повторные тесты разрешены по усмотрению исследователя.
18. Отклонения от нормы на ЭКГ (например, QTcF > 450 мс (мужчина) или > 470 мс (женщина)) при скрининге и поступлении (День -2 и День -1). Повторные тесты разрешены по усмотрению исследователя.
19. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин > 1,5 x ВГН.
20. Беременные или кормящие женщины.
21. Женщины детородного возраста (WOCBP), ведущие половую жизнь с противоположным полом и не использующие приемлемые эффективные методы контрацепции (механическая и/или гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов или хирургическая стерилизация, вазэктомированный партнер и т. д.).
22. Участники с положительным результатом теста на злоупотребление наркотиками или с историей злоупотребления наркотиками при скрининге.
23. Участники, злоупотреблявшие алкоголем в течение 1 месяца до скрининга (в среднем употребляющие 14 или более единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 125 мл вина) или с положительным результатом. алкогольного теста на выдыхание при скрининге.
24. Использование табачных или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновых пластырей или испарительных устройств) в течение 3 месяцев до скрининга или положительный результат теста на котинин в моче при скрининге.
25. Участники, которые потребляют еду или напитки, содержащие грейпфрут/помело или алкоголь/кофеин (например, кофе, шоколад, колу, чай и т. д.) в течение 48 часов до и во время заключения.
26. Сдача крови или потеря значительного количества (≥ 200 мл) крови в течение 30 дней до введения первой дозы внутрибрюшинного введения.
27. Непригодные вены для повторной венепункции или канюляции.
28. Невозможность научиться правильной технике ингаляции.
29. Предсказуемое плохое соблюдение требований.
30. Признан исследователем/спонсором неподходящим по какой-либо другой причине