En undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af RSN0402 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er åbenlyst rask eller har ingen klinisk signifikant tilstand som bestemt af PI/underforsker inklusive sygehistorie, vitale tegn, EKG, laboratorietest og fysisk undersøgelse ved screening og indlæggelse (dag -2 og dag -1).
2. Deltageren har normal lungefunktionsvurdering med FEV1 på mindst 80 % af den forudsagte værdi og FEV1/FVC-forhold på > 0,7 målt ved screening.
3. Tilgængelighed til at deltage frivilligt i hele undersøgelsens varighed og villig til at overholde alle protokolkrav.
4. Deltageren skal være 18 til 60 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
5. Mandlig deltager med kropsvægt ≥ 50,0 kg, kvindelig deltager med kropsvægt ≥ 45,0 kg; mænd eller kvinder med body mass index (BMI) på ≥ 18 til < 30,0 kg/m² ved screening.
6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og et negativt graviditetstestresultat ved baseline og acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder i henhold til protokol.
7. Mandlige deltagere accepterer at anvende acceptable præventionsmetoder, hvis den mandlige deltagers partner kan blive gravid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil 3 måneder efter EOS/ET.

Ekskluderingskriterier:

1. Sårbare deltagere (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn).
2. Klinisk laboratoriebevis eller klinisk diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis C virus (HCV) infektion eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion (som vist ved hepatitis B overflade antigen [HbsAg] positivitet).
3. Bevis på en klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal (GI), pulmonal, metabolisk-endokrin, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller psykiatrisk sygdom inden for de foregående 2 år; eller tegn på aktiv luftvejsinfektion.
4. Kendt overfølsomhed over for det eller de aktive stoffer i lægemidlet eller dets hjælpestof (laktosemonohydrat, som indeholder små mængder mælkeprotein) og/eller intolerance over for laktose.
5. Anamnese med vasovagal synkope i de seneste 5 år.
6. Anamnese med anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner.
7. Anamnese med anfald inklusive feberkramper.
8. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller i øjeblikket behandlet med antikoagulantia eller regelmæssig brug af aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
9. Anamnese med trombotiske hændelser (inklusive slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før screening.
10. Anamnese med pulmonal arteriel hypertension.
11. Hjerte-kar-sygdomme, en af ​​følgende: Alvorlig hypertension (ukontrolleret under behandling ≥ 160/100 mmHg ved flere lejligheder) inden for 3 måneder før screening; historie med myokardieinfarkt; historie med ustabil hjerteangina
12. Kirurgi af mave-tarmkanalen (undtagen appendektomi eller simpel brokreparation).
13. Enhver tilstand, der kræver regelmæssig samtidig behandling (inklusive vitaminer, rekreative lægemidler og diæt- eller urteprodukter) eller sandsynligvis vil have behov for samtidig behandling under undersøgelsen. Som en undtagelse vil paracetamol og ibuprofen til lejlighedsvise smerter være tilladt.
14. Indtagelse af enhver medicin, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen. Som en undtagelse er prævention og hormonbehandling tilladt. Brugen af ​​lægemidler, der er potentielle CYP3A4-inducere eller -hæmmere, vil være begrænset i mindst 2 uger før den første dosis af IP og under undersøgelsen.
15. Brug af receptpligtig medicin eller medicin, der fører til forlængelse af QT/QTc-intervallet inden for 14 dage eller 7 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering; håndkøbsmedicin, kosttilskud eller vitaminer inden for 7 dage eller 7 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af IP.
16. Administration af et andet forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage før den første dosis af IP.
17. Enhver klinisk signifikant unormal laboratorieværdi eller fysisk fund (herunder vitale tegn), der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller udgøre en sundhedsrisiko for deltageren, hvis han/hun deltager i undersøgelsen, som vurderet af PI/underforskeren . Mere specifikt, respirationsfrekvens < 12 eller > 22 rpm, hjertefrekvens (HR) < 45 eller > 100 bpm, eller systolisk blodtryk (BP) ≥ 140 eller < 90 eller diastolisk BP ≥ 90 eller < 60 mmHg, eller iltmætning < 95 % efter 5 minutters hvile. Gentagne tests er tilladt efter efterforskerens skøn.
18. Unormale EKG-fund (f.eks. QTcF > 450 msek [mand] eller > 470 msek [kvinde]) ved screening og indlæggelse (dag -2 og dag -1). Gentagne tests er tilladt efter efterforskerens skøn
19. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin > 1,5 x ULN.
20. Drægtige eller ammende hunner.
21. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive med det modsatte køn, der ikke anvender acceptable effektive præventionsmetoder (mekanisk og/eller hormonel prævention, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigørende system eller kirurgisk sterilisering, vasektomiseret partner osv.).
22. Deltagere med et positivt resultat af stofmisbrugstest eller med en historie med stofmisbrug ved screening.
23. Deltagere med en historie med alkoholmisbrug inden for 1 måned før screening (gennemsnitligt indtagelse af 14 enheder eller mere alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 125 ml vin) eller med et positivt resultat af alkoholudåndingstest ved Screening.
24. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) inden for 3 måneder før screening eller et positivt resultat af urin-kotinintest ved screening.
25. Deltagere, der indtager mad eller drikke, der indeholder grapefrugt/pomelo eller alkohol/koffein (f.eks. kaffe, chokolade, cola, te osv.) inden for 48 timer før fødslen og under fødslen.
26. Bloddonation eller tab af betydelig mængde (≥ 200 ml) blod inden for 30 dage før den første dosis af IP-administration.
27. Uegnede vener til gentagen venepunktur eller til kanylering.
28. Manglende evne til at lære den korrekte inhalationsteknik.
29. Forudsigelig dårlig compliance.
30. Bedømmes af efterforskeren/sponsoren ikke at være berettiget af andre årsager