再発または進行性のグレード 4 神経膠腫に対する TX103 CAR-T 細胞療法の安全性と有効性の研究。
再発または進行性グレード 4 神経膠腫の被験者における TX103 CAR-T 細胞注射 (TX103) の安全性、忍容性、および抗腫瘍活性を評価するための第 I 相非盲検単回/複数回用量漸増研究。
調査の概要
詳細な説明
適格な被験者は、2 つの連続した用量漸増コホート (すなわち、A および B) に登録され、TX103 が投与されます。 コホート A は脳室内 (ICV) 送達のみによって TX103 を受け取りますが、コホート B は腔内 (ICT) 送達と ICV 送達の二重送達を受けます。 各コホートの患者は、それぞれ 1 日目と 8 日目に 2 回の TX103 注入を受け、その後 21 日間の治療サイクルで 14 日間の観察期間が続きます。
各コホートに対して 3 つの漸増用量レベルが計画されています。 コホート A と B は両方とも、従来の 3+3 用量漸増デザインを採用し、各用量レベルには 3 ～ 6 人の患者が登録されます。 開始用量は 6 × 107 CAR+ T 細胞 (つまり、用量レベル 1、DL1) です。 用量制限毒性 (DLT) は最初のサイクル中に評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rui Feng, MD
- 電話番号：+(86)13509312934
- メール：fengrui@tcelltech.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xianzhen Chen, MM
- 電話番号：+(86)18649725652
- メール：chenxianzhen@tcelltech.com
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- 募集
- Mayo Clinic in Arizona
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コンタクト：
- Maciej M. Mrugala, M.D., Ph.D.
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 募集
- Mayo Clinic in Florida
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コンタクト：
- Wendy J. Sherman, M.D.
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic in Rochester
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コンタクト：
- Lia Tipton, MD.,PhD.
- メール：tipton.lia@mayo.edu
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- 募集
- Beijing Tiantan Hospital
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コンタクト：
- Yang Zhang, Dr.
- 電話番号：010-59976516
- メール：zhangyang8025@163.com
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主任研究者：
- Nan Ji, MD
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副調査官：
- Yang Zhang, MD.PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセント文書に署名しなければなりません。被験者は研究手順に従って進んで完了することができなければなりません。
- 18歳から75歳までの男性または女性の被験者（両方を含む）。
対象者は、2021年WHOの中枢神経系腫瘍分類に従って、組織学的にグレード4の神経膠腫（神経膠芽腫、グレード4の星状細胞腫、びまん性半球性神経膠腫など）と診断されている必要があります。 被験者は、Stuppレジメン（同時放射線療法とテモゾロミド（TMZ）とその後の補助TMZ）を組み合わせた手術後に疾患の再発または進行*を経験していなければならず、再切除の候補者ではありません。 NTRK遺伝子融合やBRAF V600E変異などの特定の遺伝子変異を有する被験者については、登録前に対応する変異特異的治療を進めていなければなりません。
*病気の再発または進行は、X線写真または病理組織学的診断によって確認する必要があります。
原発腫瘍組織または再発腫瘍組織のいずれかにおいて、免疫組織化学（IHC）によりB7-H3陽性*（≧30％）の腫瘍発現が確認された対象。
*B7-H3 陽性率は、非壊死性腫瘍組織における B7-H3 陽性腫瘍細胞の割合として定義されます。
- KPSスコアが60以上の被験者。
- 被験者は末梢血単核球 (PBMC) を収集するために適切な静脈アクセスを持っている必要があります。
- -初回投与前の1か月以内に左心室駆出率（LVEF）≧40％を有する被験者。
- 安静時酸素飽和度が95%以上の被験者。
以下の基準を満たす臨床検査結果によって示される、適切な臓器機能を有する被験者:
- 血液機能：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、ヘモグロビン（Hb）≧90g/L、血小板数（PLT）≧100×109/L、リンパ球絶対数（ALC）≧0.15×109/L。 検査前 14 日間は、輸血、顆粒球（マクロファージ）コロニー刺激因子、組換えヒトエリスロポエチン、組換えヒトトロンボポエチン、血小板受容体アゴニスト、組換えヒトインターロイキン-11、およびその他の支持療法は禁止されています。
- 肝機能: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN、ギルバート症候群 (持続性または再発性の高ビリルビン血症、溶血または肝病理の証拠がない場合に非抱合型ビリルビンとして現れる) の患者。ただし、赤血球の上昇は除く。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5×ULN。
- 腎機能：血清クレアチニン（Scr）≤1.5×ULN。
- 凝固機能（抗凝固療法がない場合）：プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）または国際正規化比（INR）≤ 1.5×ULN。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、尿検査で陽性または陰性結果が確認できない場合、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性（避妊手術を受けていない女性および閉経前の女性を指す）は、研究の開始から6か月後まで、非常に効果的で信頼性の高い避妊方法（避妊方法についてはセクション5.3を参照）を使用する必要があります。研究薬の最後の投与量。性的に活発な男性被験者で、結紮用の精管がない場合は、研究の開始から治験薬の最後の投与後6か月まで、非常に効果的で信頼性の高い避妊方法の使用に同意する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性被験者。
スクリーニング期間中にウイルス感染症に罹患した被験者：
- 血清HIV抗体陽性、梅毒トレポネーマ血清学的検査陽性。または
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性で末梢血HBV DNA検査値が正常範囲を超えている。または
- C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、末梢血HCV RNA陽性。
病歴と併発疾患:
- 6か月以内にカルムスチン徐放性移植手術を受けた被験者。
- クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなどを含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患を患っていることがわかっている、または疑われる対象。
- 全身性免疫抑制剤を受けている対象、または間欠的な局所、吸入、または鼻腔内グルココルチコイド療法を除き、治療中に免疫抑制剤を長期間使用する必要がある対象。
- 制御されていない精神障害を患っている被験者、または治験責任医師の意見では、研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または結果を妨げる可能性がある病歴または精神状態の病歴を有する被験者。
- 以前の治療によって引き起こされた毒性と副作用は、グレード 1 以下に回復していません (CTCAE 5.0 による)。脱毛症および治験責任医師が判断したその他の耐えられる事象を除く。
- 過去1ヶ月以内に他の介入臨床研究に参加した被験者;
- 以前にCAR-T細胞療法またはその他の遺伝子療法*を受けている被験者;
- 治験責任医師の見解において、治験参加や治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または心血管疾患や脳血管疾患を含むがこれらに限定されない、治験薬の投与に対する対象者の能力に影響を与える可能性がある重篤な疾患またはコントロール不良の疾患を患っている対象者、腎不全、肺塞栓症、凝固障害または長期の抗凝固療法を必要とする活動性感染症または長期の全身治療を必要とする制御不能な感染症。
- -過去3年間または現在、非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（子宮頸がん、膀胱がん、乳がんなど）を除く他の悪性腫瘍を患っている被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安全慣らし運転
脳室内（ICV）または腔内（ICT）を介したTX103の単回投与。
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安全性の慣らし運転: 用量: 6×10^7 CAR+ T 細胞 コホートA シングル投与ルート(複数回投与)、コホートB デュアル投与ルート(複数回投与)： 3+3用量漸増デザイン： 投与量レベル1: 6×10^7 CAR+ T細胞 投与量レベル2: 1.5×10^8 CAR+ T 細胞 用量レベル 3: 2.5×10^8 CAR+ T 細胞 |
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実験的：コホートA 単一配送ルート（複数回投与）
21日の治療サイクルの1日目と8日目に脳室内(ICV)を介してTX103を投与。
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安全性の慣らし運転: 用量: 6×10^7 CAR+ T 細胞 コホートA シングル投与ルート(複数回投与)、コホートB デュアル投与ルート(複数回投与)： 3+3用量漸増デザイン： 投与量レベル1: 6×10^7 CAR+ T細胞 投与量レベル2: 1.5×10^8 CAR+ T 細胞 用量レベル 3: 2.5×10^8 CAR+ T 細胞 |
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実験的：コホート B 二重配送ルート（複数回投与）
21日の治療サイクルにおいて、1日目に腔内(ICT)を介してTX103を投与し、8日目に脳室内(ICV)を介してTX103を投与する。
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安全性の慣らし運転: 用量: 6×10^7 CAR+ T 細胞 コホートA シングル投与ルート(複数回投与)、コホートB デュアル投与ルート(複数回投与)： 3+3用量漸増デザイン： 投与量レベル1: 6×10^7 CAR+ T細胞 投与量レベル2: 1.5×10^8 CAR+ T 細胞 用量レベル 3: 2.5×10^8 CAR+ T 細胞 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性：用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：最初のTX103点滴から28日後。
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最初の TX103 注入後 28 日以内の用量制限毒性 (DLT) の種類、発生率、および重症度。
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最初のTX103点滴から28日後。
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安全性：有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：CAR-T細胞注入から6か月後。
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AEの発生率や重症度など、TX103注入後に起こり得る有害事象を評価する。
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CAR-T細胞注入から6か月後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：CAR-T 細胞注入後 6 か月および 12 か月。
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再発または進行性のグレード 4 神経膠腫と診断されてから 6 か月および 12 か月以上生存した被験者の割合。
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CAR-T 細胞注入後 6 か月および 12 か月。
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再発後生存期間（PRS）
時間枠：CAR-T 細胞注入後 6 か月および 12 か月。
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再発または進行性のグレード 4 神経膠腫と診断されてから 6 か月および 12 か月以上生存した被験者の割合。
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CAR-T 細胞注入後 6 か月および 12 か月。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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TX103 療法の開始から、疾患の進行 (RANO2.0 基準による) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間を評価する。
TX103治療の開始から治療後の一定時点（6か月）まで無増悪の被験者の割合（6か月PFS）も評価されます。
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CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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RANO2.0基準に従って、最良の全体的な反応においてCR/PR/SDを達成した被験者の割合を評価する。
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CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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疾病管理期間 (DDC)
時間枠：CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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CR、PR、または SD としての腫瘍の最初の評価から、PD または何らかの原因による死亡の最初の評価までの時間を評価します。
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CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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RANO2.0基準に従って最良の反応条件でCR/PRを達成した被験者の割合を評価する。
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CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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寛解までの時間 (TTR)
時間枠：CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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治療開始から最初の寛解（CR/PR）までの時間を評価します。
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CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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反応期間 (DOR)
時間枠：CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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TX103 注入後の DOR。CR または PR としての腫瘍の最初の評価から、PD または何らかの原因による死亡の最初の評価までの時間として定義されます。
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CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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NANOスケールで評価される神経機能
時間枠：CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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ベースラインからの神経機能の変化。
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CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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生活の質スコア
時間枠：CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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ベースラインからの生活の質スコアの変化。
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CAR-T 細胞注入から 1 年後。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TX103の免疫原性
時間枠：最長12ヶ月。
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TX103細胞注入後の薬物抗体（ADA）陽性率。
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最長12ヶ月。
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複製能力のあるレンチウイルス検査の陽性率
時間枠：15年まで。
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複製能力のあるレンチウイルス (RCL) を検出します。
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15年まで。
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二次悪性腫瘍の発生率
時間枠：15年まで。
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TX103 の結果として発生する、新たな明確な癌性増殖の頻度と発生。
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15年まで。
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TX103 CAR 遺伝子のピーク濃度 (Cmax)
時間枠：最長12ヶ月。
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TX103 CAR 遺伝子のピーク濃度 (Cmax)
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最長12ヶ月。
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TX103 CAR-T 細胞の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最長12ヶ月。
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TX103 CAR-T 細胞の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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最長12ヶ月。
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サイトカインのピーク濃度
時間枠：最長12ヶ月。
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IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ、TNF-αのピーク濃度
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最長12ヶ月。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Gangxiong Huang, MD、Tcelltech Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TX103T-RG008
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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