Estudio de seguridad y eficacia de la terapia con células CAR-T TX103 para el glioma de grado 4 recurrente o progresivo.

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben participar voluntariamente en el estudio y firmar un documento de consentimiento informado por escrito; Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de seguir y completar los procedimientos del estudio.
2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años (ambos inclusive).

3. El sujeto debe tener un glioma de grado 4 diagnosticado histológicamente, como glioblastoma, astrocitoma de grado 4, glioma hemisférico difuso, según la Clasificación de tumores del SNC de la OMS de 2021. Los sujetos deben haber experimentado recurrencia o progresión de la enfermedad* después de la cirugía combinada con el régimen Stupp (radioterapia y temozolomida (TMZ) concurrentes seguidas de TMZ adyuvante) y no son candidatos para una nueva resección. Para los sujetos que albergan mutaciones genéticas específicas, como la fusión del gen NTRK o la mutación BRAF V600E, también deben haber progresado en las terapias dirigidas a mutaciones correspondientes antes de la inscripción.

   *La recurrencia o progresión de la enfermedad debe confirmarse mediante diagnóstico radiográfico o histopatológico.

4. Sujetos con expresión tumoral B7-H3 positiva* (≥30%) confirmada mediante inmunohistoquímica (IHC) en tejido tumoral primario o recurrente.

   *La tasa positiva de B7-H3 se define como el porcentaje de células tumorales positivas para B7-H3 en tejido tumoral no necrótico.

5. Sujetos con puntuación KPS ≥60.
6. Los sujetos deben tener un acceso venoso adecuado para la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
7. Sujetos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40% dentro del mes anterior a la primera dosis.
8. Sujetos con saturación de oxígeno ≥95% en estado de reposo.

9. Sujetos con función orgánica adecuada, según lo indicado por resultados de pruebas de laboratorio que cumplan con los siguientes criterios:

   • Función hematológica: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L, recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0,15×109/L. Las transfusiones de sangre, el factor estimulante de colonias de granulocitos (macrófagos), la eritropoyetina humana recombinante, la trombopoyetina humana recombinante, los agonistas del receptor de plaquetas, la interleucina-11 humana recombinante y otros tratamientos de apoyo están prohibidos dentro de los 14 días anteriores a la prueba.
   • Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, pacientes con síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente, que se presenta como bilirrubina no conjugada en ausencia de evidencia de hemólisis o patología hepática) Excepto eritrocitos elevados; alanina aminotransferasas (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN.
   • Función renal: creatinina sérica (Scr) ≤1,5×LSN.
   • Función de coagulación (en ausencia de terapia anticoagulante): tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) o índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN.
   • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y si una prueba de orina positiva o un resultado negativo no pueden confirmarse mediante una prueba de orina.
10. Las mujeres en edad fértil (que se refieren a mujeres que no han sido esterilizadas quirúrgicamente y mujeres premenopáusicas) deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y confiable (consulte la Sección 5.3 para conocer el método anticonceptivo) desde el inicio del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; sujetos masculinos sexualmente activos, si no hay conductos deferentes para la ligadura, se debe dar su consentimiento para el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz y confiable desde el inicio del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

2. Sujetos con infección viral durante el período de selección:

   • Anticuerpos séricos contra el VIH positivos, serología positiva para treponema pallidum; O
   • El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y el valor de la prueba de ADN del VHB en sangre periférica excede el rango normal; O
   • Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivos.

3. Historia médica y enfermedades concomitantes:

   • Sujetos que hayan recibido una cirugía de implantación de liberación prolongada de carmustina dentro de los 6 meses;
   • Sujetos con enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas, incluidas, entre otras, la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, etc.;
   • Sujetos que estén recibiendo agentes inmunosupresores sistémicos o sujetos que necesiten usar agentes inmunosupresores durante un período prolongado durante el tratamiento, excepto terapia intermitente con glucocorticoides tópicos, inhalados o intranasales;
   • Sujetos con trastornos mentales no controlados, o que, en opinión del Investigador, tengan antecedentes médicos o antecedentes de estados mentales que puedan aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con los resultados;
   • La toxicidad y los efectos secundarios causados ​​por el tratamiento anterior no se han recuperado a ≤ grado 1 (según CTCAE 5.0); excepto alopecia y otros eventos tolerables a juicio del Investigador;
   • Sujetos que hayan participado en otros estudios clínicos intervencionistas en el último mes;
   • Sujetos que hayan recibido previamente terapia con células CAR-T u otra terapia génica*;
   • Sujetos con cualquier enfermedad grave o mal controlada que, en opinión del Investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del fármaco del estudio o afectar la capacidad del sujeto para recibir el fármaco del estudio, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. insuficiencia renal, embolia pulmonar, coagulopatía o que requiera terapia anticoagulante a largo plazo, infección activa o infección incontrolable que requiera tratamiento sistémico a largo plazo;
   • Sujetos con otros tumores malignos en los últimos 3 años o en la actualidad, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (como cáncer de cuello uterino, vejiga y mama).