Estudo de segurança e eficácia da terapia celular TX103 CAR-T para glioma recorrente ou progressivo de grau 4.

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem participar voluntariamente do estudo e assinar um documento de consentimento informado por escrito; os sujeitos devem estar dispostos e ser capazes de seguir e concluir os procedimentos do estudo.
2. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (ambos inclusive).

3. O sujeito deve ter glioma de grau 4 diagnosticado histologicamente, como glioblastoma, astrocitoma de grau 4, glioma hemisférico difuso, de acordo com a Classificação de Tumores do SNC da OMS de 2021. Os indivíduos devem ter apresentado recorrência ou progressão da doença* após a cirurgia combinada com o regime Stupp (radioterapia concomitante e temozolomida (TMZ) seguida de TMZ adjuvante) e não são candidatos para nova ressecção. Para indivíduos com mutações genéticas específicas, como a fusão do gene NTRK ou a mutação BRAF V600E, eles também devem ter progredido nas terapias direcionadas à mutação correspondentes antes da inscrição.

   *A recorrência ou progressão da doença deve ser confirmada por diagnóstico radiográfico ou histopatológico.

4. Indivíduos com expressão tumoral B7-H3 positiva* (≥30%) confirmada por imunohistoquímica (IHC) em tecido tumoral primário ou recorrente.

   *A taxa positiva de B7-H3 é definida como a percentagem de células tumorais positivas para B7-H3 em tecido tumoral não necrótico.

5. Indivíduos com pontuação KPS ≥60.
6. Os indivíduos devem ter acesso venoso adequado para coleta de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs).
7. Indivíduos com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40% no mês anterior à primeira dose.
8. Indivíduos com saturação de oxigênio ≥95% em estado de repouso.

9. Indivíduos com função orgânica adequada, conforme indicado pelos resultados dos testes laboratoriais que atendem aos seguintes critérios:

   • Função hematológica: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L, contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥0,15×109/L. Transfusão de sangue, fator estimulador de colônias de granulócitos (macrófagos), eritropoietina humana recombinante, trombopoietina humana recombinante, agonista do receptor de plaquetas, interleucina-11 humana recombinante e outros tratamentos de suporte são proibidos nos 14 dias anteriores ao teste.
   • Função hepática: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, pacientes com síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente, apresentando-se como bilirrubina não conjugada na ausência de evidência de hemólise ou patologia hepática) Exceto eritrócitos elevados; alanina aminotransferases (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN.
   • Função renal: creatinina sérica (Scr) ≤1,5×ULN.
   • Função de coagulação (na ausência de terapia anticoagulante): tempo de protrombina (TP) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ou razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN.
   • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e se um teste de urina positivo ou um resultado negativo não puder ser confirmado pelo teste de urina.
10. Mulheres com potencial para engravidar (que se referem a mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente e mulheres na pré-menopausa) devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes e confiáveis ​​(consulte a Seção 5.3 para métodos contraceptivos) desde o início do estudo até 6 meses após o início do estudo. última dose do medicamento em estudo; indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos, se não houver ducto deferente para ligadura, o consentimento deve ser dado ao uso de método contraceptivo altamente eficaz e confiável desde o início do estudo até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.

2. Indivíduos com infecção viral durante o período de triagem:

   • Anticorpo HIV sérico positivo, sorologia positiva para treponema pallidum; OU
   • O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) é positivo e o valor do teste de DNA do HBV no sangue periférico excede a faixa normal; OU
   • Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV no sangue periférico positivo.

3. História médica e doenças concomitantes:

   • Indivíduos que receberam cirurgia de implantação de liberação prolongada de carmustina dentro de 6 meses;
   • Indivíduos com doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas, incluindo, mas não limitado a, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, etc.;
   • Indivíduos que estão recebendo agentes imunossupressores sistêmicos ou indivíduos que precisam usar agentes imunossupressores por um longo período durante o tratamento, exceto para terapia intermitente com glicocorticóides tópicos, inalados ou intranasais;
   • Indivíduos com transtornos mentais não controlados, ou que, na opinião do Investigador, tenham histórico médico ou histórico de estados mentais que podem aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou que podem interferir nos resultados;
   • A toxicidade e os efeitos colaterais causados ​​pelo tratamento anterior não foram recuperados para ≤ grau 1 (de acordo com CTCAE 5.0); exceto para alopecia e outros eventos toleráveis ​​julgados pelo Investigador;
   • Indivíduos que participaram de outros estudos clínicos de intervenção no último 1 mês;
   • Indivíduos que já receberam terapia com células CAR-T ou outra terapia genética*;
   • Indivíduos com qualquer doença grave ou mal controlada que, na opinião do Investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo, administração do medicamento do estudo ou afetar a capacidade do sujeito de receber o medicamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, insuficiência renal, embolia pulmonar, coagulopatia ou necessidade de terapia anticoagulante de longo prazo, infecção ativa ou infecção incontrolável que requer tratamento sistêmico de longo prazo;
   • Indivíduos com outros tumores malignos nos últimos 3 anos ou no presente, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (como câncer de colo do útero, bexiga e mama).