Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus TX103 CAR-T -soluterapiasta toistuvan tai progressiivisen asteen 4 gliooman hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on osallistuttava tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; koeaineiden tulee olla halukkaita ja kyettävä seuraamaan ja suorittamaan opintojaksot.
2. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (molemmat mukaan lukien).

3. Tutkittavalla on oltava histologisesti diagnosoitu asteen 4 gliooma, kuten glioblastooma, asteen 4 astrosytooma, diffuusi aivopuoliskon gliooma vuoden 2021 WHO:n keskushermoston kasvainten luokituksen mukaan. Koehenkilöillä on täytynyt olla sairauden uusiutuminen tai eteneminen* leikkauksen jälkeen, joka on yhdistetty Stupp-hoitoon (samanaikainen sädehoito ja temotsolomidi (TMZ), jota seuraa adjuvantti TMZ) eivätkä he ole ehdokkaita uudelleenresektioon. Koehenkilöillä, joilla on spesifisiä geenimutaatioita, kuten NTRK-geenifuusio tai BRAF V600E -mutaatio, heidän on myös täytynyt edetä vastaavissa mutaatioihin kohdistetuissa hoidoissa ennen ilmoittautumista.

   * Sairauden uusiutuminen tai eteneminen on vahvistettava radiografisella tai histopatologisella diagnoosilla.

4. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu B7-H3-positiivinen* (≥30 %) kasvainilmentyminen immunohistokemialla (IHC) joko primaarisessa tai uusiutuvassa kasvainkudoksessa.

   *B7-H3-positiivinen määrä määritellään B7-H3-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuutena ei-nekroottisessa kasvainkudoksessa.

5. Koehenkilöt, joiden KPS-pistemäärä on ≥60.
6. Koehenkilöillä tulee olla riittävä laskimopääsy perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräämiseen.
7. Potilaat, joilla vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
8. Koehenkilöt, joiden happisaturaatio on ≥95 % levossa.

9. Koehenkilöt, joilla on riittävä elintoiminto, kuten laboratoriotestitulosten osoittavat ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   • Hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, hemoglobiini (Hb) ≥90g/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100×109/L, absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥0,15×109/l. Verensiirto, granulosyyttien (makrofagien) pesäkkeitä stimuloiva tekijä, rekombinantti ihmisen erytropoietiini, rekombinantti ihmisen trombopoietiini, verihiutalereseptoriagonisti, rekombinantti ihmisen interleukiini-11 ja muut tukihoidot ovat kiellettyjä 14 päivää ennen testiä.
   • Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka ilmenee konjugoimattomana bilirubiinina, jos hemolyysistä tai maksapatologiasta ei ole näyttöä) Lukuun ottamatta kohonneita punasoluja; alaniiniaminotransferaasit (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​× ULN.
   • Koagulaatiotoiminto (ilman antikoagulanttihoitoa): protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.
   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja jos positiivista virtsatestiä tai negatiivista tulosta ei voida vahvistaa virtsakokeella.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (jolla tarkoitetaan naisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja ennen vaihdevuodet) tulee käyttää erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää (katso kohta 5.3 ehkäisymenetelmästä) tutkimuksen alusta 6 kuukauden ajan tutkimuksen alkamisesta. viimeinen tutkimuslääkkeen annos; seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden, jollei verisuonia sidottavaksi ole, on annettava suostumus erittäin tehokkaan ja luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen alusta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

2. Koehenkilöt, joilla on virusinfektio seulontajakson aikana:

   • Seerumin HIV-vasta-ainepositiivinen, treponema pallidum serologinen positiivinen; TAI
   • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja perifeerisen veren HBV DNA -testiarvo ylittää normaalin alueen; TAI
   • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen.

3. Lääketieteellinen historia ja muut sairaudet:

   • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet karmustiinin pitkitetysti vapauttavan implantaatioleikkauksen 6 kuukauden sisällä;
   • Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus jne.;
   • Potilaat, jotka saavat systeemisiä immunosuppressiivisia aineita tai henkilöt, joiden on käytettävä immunosuppressiivisia aineita pitkään hoidon aikana, lukuun ottamatta ajoittaista paikallista, inhaloitavaa tai intranasaalista glukokortikoidihoitoa;
   • Koehenkilöt, joilla on hallitsemattomia mielenterveyshäiriöitä tai joilla on tutkijan näkemyksen mukaan sairaushistoria tai psyykkisiä tiloja, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeiden antamiseen liittyviä riskejä tai jotka voivat häiritä tuloksia;
   • Aiemman hoidon aiheuttamat toksisuus ja sivuvaikutukset eivät ole palautuneet tasolle ≤ 1 (per CTCAE 5.0); lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita tutkijan arvioimia siedettyjä tapahtumia;
   • Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin viimeisen kuukauden aikana;
   • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CAR-T-soluterapiaa tai muuta geeniterapiaa*;
   • Koehenkilöt, joilla on jokin vakava tai huonosti hallinnassa oleva sairaus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen, tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai vaikuttaa tutkittavan kykyyn saada tutkimuslääkettä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydän- ja aivoverisuonitaudit, munuaisten vajaatoiminta, keuhkoembolia, koagulopatia tai pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa vaativa infektio, aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaatii pitkäaikaista systeemistä hoitoa;
   • Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana tai tällä hetkellä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (kuten kohdunkaulan, virtsarakon ja rintasyöpä).