Biztonsági és hatékonysági tanulmány a TX103 CAR-T sejtterápiáról visszatérő vagy progresszív 4-es fokozatú glioma esetén.

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak önkéntesen részt kell venniük a vizsgálatban, és alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot; az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük a tanulmányi eljárások követésére és elvégzésére.
2. 18 és 75 év közötti férfi vagy női alanyok (mindkettőt beleértve).

3. Az alanynak szövettanilag diagnosztizált 4-es fokozatú gliomával kell rendelkeznie, például glioblasztómával, 4-es fokozatú asztrocitómával, diffúz féltekei gliomával a WHO 2021-es központi idegrendszeri daganatok osztályozása szerint. Az alanyoknál a betegség kiújulását vagy progresszióját* kellett tapasztalnia a Stupp-kezeléssel kombinált műtét után (egyidejű sugárterápia és temozolomid (TMZ), majd adjuváns TMZ), és nem jelöltek újra reszekcióra. A specifikus génmutációkat, például az NTRK génfúziót vagy a BRAF V600E mutációt hordozó alanyok esetében szintén előrehaladottnak kell lenniük a megfelelő mutáció-irányított terápiákon a beiratkozás előtt.

   * A betegség kiújulását vagy progresszióját radiográfiás vagy kórszövettani diagnózissal kell megerősíteni.

4. Azok az alanyok, akiknél immunhisztokémiával (IHC) igazolt B7-H3 pozitív* (≥30%) tumorexpresszió primer vagy recidiváló daganatszövetben.

   *A B7-H3 pozitív arány a B7-H3 pozitív tumorsejtek százalékos aránya a nem nekrotikus daganatszövetben.

5. Alanyok, akiknek KPS pontszáma ≥60.
6. Az alanyoknak megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkezniük a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC) összegyűjtéséhez.
7. Azok a személyek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40% volt az első adagot megelőző egy hónapon belül.
8. Olyan alanyok, akiknek az oxigéntelítettsége ≥95% nyugalmi állapotban.

9. Megfelelő szervműködésű alanyok, amint azt a következő kritériumoknak megfelelő laboratóriumi vizsgálati eredmények jelzik:

   • Hematológiai funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L, trombocitaszám (PLT) ≥100×109/L, abszolút limfocitaszám (ALC) ≥0,15×109/L. Tilos vérátömlesztés, granulocita (makrofág) telep-stimuláló faktor, rekombináns humán eritropoetin, rekombináns humán trombopoietin, vérlemezke receptor agonista, rekombináns humán interleukin-11 és egyéb támogató kezelések a vizsgálat előtt 14 napon belül.
   • Májfunkció: Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, Gilbert-szindrómában szenvedő betegek (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, hemolízis vagy májpatológiára utaló bizonyíték hiányában konjugálatlan bilirubin formájában jelentkezik) Kivéve az emelkedett vörösvértestek számát; alanin aminotranszferázok (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Vesefunkció: szérum kreatinin (Scr) ≤1,5 ​​× ULN.
   • Alvadási funkció (antikoaguláns terápia hiányában): protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5×ULN.
   • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy negatív eredményt nem lehet megerősíteni.
10. A fogamzóképes korú nőknek (amelyek a műtétileg nem sterilizált nőkre és a menopauza előtti nőkre vonatkoznak) rendkívül hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (a fogamzásgátlás módszerét lásd az 5.3 pontban) a vizsgálat kezdetétől a vizsgálatot követő 6 hónapig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja; szexuálisan aktív férfi alanyok, ha nincs vas deferens lekötésre, bele kell adni egy rendkívül hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazását a vizsgálat kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.

2. Vírusfertőzésben szenvedő alanyok a szűrési időszakban:

   • A szérum HIV antitest pozitív, a treponema pallidum szerológiailag pozitív; VAGY
   • Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív és perifériás vér HBV DNS teszt értéke meghaladja a normál tartományt; VAGY
   • Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér HCV RNS pozitív.

3. Orvosi anamnézis és kísérő betegségek:

   • Azok az alanyok, akik 6 hónapon belül karmusztin elnyújtott felszabadulású implantációs műtéten estek át;
   • Ismert vagy feltételezett aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a Crohn-betegséget, a rheumatoid arthritist, a szisztémás lupus erythematosust stb.;
   • Olyan alanyok, akik szisztémás immunszuppresszív szereket kapnak, vagy akiknek hosszú ideig immunszuppresszív szereket kell alkalmazniuk a kezelés során, kivéve az időszakos helyi, inhalációs vagy intranazális glükokortikoid terápiát;
   • Ellenőrizetlen mentális zavarokkal küzdő alanyok, vagy akiknek a Vizsgáló véleménye szerint olyan kórelőzménye vagy mentális állapota van, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatokat, vagy befolyásolhatja az eredményeket;
   • A korábbi kezelések által okozott toxicitás és mellékhatások nem álltak helyre ≤ 1. fokozatra (CTCAE 5.0 szerint); kivéve az alopecia és a vizsgáló által megítélt egyéb tolerálható eseményeket;
   • Azok az alanyok, akik az elmúlt 1 hónapban más intervenciós klinikai vizsgálatokban vettek részt;
   • Olyan alanyok, akik korábban CAR-T sejtterápiában vagy más génterápiában részesültek*;
   • Olyan súlyos vagy rosszul kontrollált betegségben szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint növelhetik a vizsgálatban való részvétellel, a vizsgálati gyógyszer adagolásával kapcsolatos kockázatot, vagy befolyásolhatják az alanynak a vizsgálati gyógyszer befogadására vonatkozó képességét, ideértve, de nem kizárólagosan a szív- és agyi érrendszeri betegségeket, veseelégtelenség, tüdőembólia, koagulopátia vagy hosszú távú antikoaguláns kezelést igénylő, aktív fertőzés vagy kontrollálhatatlan fertőzés, amely hosszú távú szisztémás kezelést igényel;
   • Az elmúlt 3 évben vagy jelenleg más rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, in situ carcinomát (például méhnyak-, hólyag- és emlőrák).