재발성 또는 진행성 4등급 신경교종에 대한 TX103 CAR-T 세포 치료의 안전성 및 유효성 연구.
재발성 또는 진행성 4등급 신경교종 환자에서 TX103 CAR-T 세포 주사(TX103)의 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일/다중 용량, 용량 증량 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
적격 피험자는 2개의 순차적 용량 증량 코호트(즉, A 및 B)에 등록되고 TX103이 투여됩니다. 코호트 A는 심실내(ICV) 전달을 통해서만 TX103을 받는 반면, 코호트 B는 이중 강내(ICT) 및 ICV 전달을 받게 됩니다. 각 개별 코호트의 환자는 1일차와 8일차에 각각 2회의 TX103 주입을 받은 후 21일 치료 주기 중 14일 관찰 기간을 받게 됩니다.
각 코호트에 대해 세 가지 증가하는 복용량 수준이 계획되어 있습니다. 코호트 A와 B는 모두 3~6명의 환자가 등록된 각 용량 수준의 전통적인 3+3 용량 증량 설계를 채택합니다. 시작 용량은 6 × 107 CAR+ T 세포(즉, 용량 수준 1, DL1)입니다. 용량 제한 독성(DLT)은 첫 번째 주기 동안 평가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rui Feng, MD
- 전화번호: +(86)13509312934
- 이메일: fengrui@tcelltech.com
연구 연락처 백업
- 이름: Xianzhen Chen, MM
- 전화번호: +(86)18649725652
- 이메일: chenxianzhen@tcelltech.com
연구 장소
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- 모병
- Mayo Clinic in Arizona
-
연락하다:
- Maciej M. Mrugala, M.D., Ph.D.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- 모병
- Mayo Clinic in Florida
-
연락하다:
- Wendy J. Sherman, M.D.
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic in Rochester
-
연락하다:
- Lia Tipton, MD.,PhD.
- 이메일: tipton.lia@mayo.edu
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100730
- 모병
- Beijing Tiantan Hospital
-
연락하다:
- Yang Zhang, Dr.
- 전화번호: 010-59976516
- 이메일: zhangyang8025@163.com
-
수석 연구원:
- Nan Ji, MD
-
부수사관:
- Yang Zhang, MD.PhD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 서면 동의서에 서명해야 합니다. 피험자는 연구 절차를 기꺼이 따르고 완료할 수 있어야 합니다.
- 18~75세(둘 다 포함)의 남성 또는 여성 피험자.
피험자는 2021 WHO CNS 종양 분류에 따라 교모세포종, 4등급 성상세포종, 미만성 반구형 신경교종과 같은 조직학적으로 진단된 4등급 신경교종을 가지고 있어야 합니다. 피험자는 Stupp 요법(동시 방사선 요법 및 테모졸로마이드(TMZ)에 이어 보조 TMZ)과 결합된 수술 후 질병 재발 또는 진행*을 경험해야 하며 재절제 대상이 아닙니다. NTRK 유전자 융합 또는 BRAF V600E 돌연변이와 같은 특정 유전자 돌연변이가 있는 피험자의 경우 등록 전에 해당 돌연변이 지향 치료법도 진행되어야 합니다.
* 질병의 재발이나 진행은 방사선학적 또는 조직병리학적 진단을 통해 확인되어야 합니다.
면역조직화학(IHC)을 통해 원발성 또는 재발성 종양 조직에서 B7-H3 양성*(≥30%) 종양 발현이 확인된 피험자.
*B7-H3 양성률은 비괴사성 종양 조직에서 B7-H3 양성 종양 세포의 비율로 정의됩니다.
- KPS 점수가 60점 이상인 대상.
- 피험자는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집을 위해 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
- 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 이상인 피험자.
- 휴식 상태에서 산소 포화도가 95% 이상인 피험자.
다음 기준을 충족하는 실험실 테스트 결과에 따라 적절한 장기 기능을 가진 피험자:
- 혈액학적 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L, 혈소판 수(PLT) ≥100×109/L, 절대 림프구 수(ALC) ≥0.15×109/L. 검사 전 14일 이내에는 수혈, 과립구(대식세포) 집락자극인자, 재조합 인간 에리스로포이에틴, 재조합 인간 트롬보포이에틴, 혈소판 수용체 작용제, 재조합 인간 인터루킨-11 및 기타 보조치료를 금지합니다.
- 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN, 길버트 증후군(지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증, 용혈 또는 간 병리의 증거 없이 비포합 빌리루빈으로 나타남) 환자 적혈구 증가 제외; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN.
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤1.5×ULN.
- 응고 기능(항응고제 치료가 없는 경우): 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN.
- 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며, 소변 검사에서 양성이거나 소변 검사로 음성 결과를 확인할 수 없는 경우.
- 가임 여성(외과적 불임 수술을 받지 않은 여성 및 폐경 전 여성을 의미함)은 연구 시작부터 연구 시작 후 6개월까지 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법(피임 방법은 섹션 5.3 참조)을 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량; 성적으로 활동적인 남성 피험자의 결찰을 위한 정관이 없는 경우, 연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성 피험자.
스크리닝 기간 동안 바이러스 감염이 있었던 대상자:
- 혈청 HIV 항체 양성, treponema pallidum 혈청학 양성; 또는
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 말초 혈액 HBV DNA 검사 값이 정상 범위를 초과합니다. 또는
- C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 HCV RNA 양성.
병력 및 수반되는 질병:
- 카무스틴 서방성 이식 수술을 받은 지 6개월 이내인 자;
- 크론병, 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환이 알려졌거나 의심되는 피험자;
- 간헐적인 국소, 흡입 또는 비강내 글루코코르티코이드 요법을 제외하고 전신 면역억제제를 투여받고 있는 대상자 또는 치료 중 장기간 면역억제제를 사용해야 하는 대상자
- 조절되지 않는 정신 장애가 있거나, 연구자의 의견으로는 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 결과를 방해할 수 있는 병력 또는 정신 상태의 병력이 있는 피험자
- 이전 치료로 인한 독성 및 부작용이 1등급 이하(CTCAE 5.0 기준)로 회복되지 않았습니다. 조사관이 판단한 탈모증 및 기타 허용 가능한 사건을 제외하고;
- 지난 1개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여한 피험자
- 이전에 CAR-T 세포 치료 또는 기타 유전자 치료를 받은 적이 있는 피험자*
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 심혈관 및 뇌혈관 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물을 받는 대상의 능력에 영향을 미칠 수 있는 심각하거나 제대로 통제되지 않은 질병이 있는 대상체, 신부전증, 폐색전증, 응고병증 또는 장기간의 항응고제 치료가 필요한 경우, 활동성 감염 또는 장기간의 전신 치료가 필요한 조절 불가능한 감염;
- 비흑색종 피부암, 상피암(자궁경부암, 방광암, 유방암 등)을 제외한 지난 3년 또는 현재 기타 악성종양이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 안전 런인
뇌실내(ICV) 또는 강내(ICT)를 통한 TX103의 단일 용량 투여.
|
안전 실행: 용량:6×10^7 CAR+ T 세포 코호트 A 단일 전달 경로(다회 용량)、코호트 B 이중 전달 경로(다회 용량): 3+3 용량 증량 설계: 용량 수준 1: 6×10^7 CAR+ T 세포 용량 수준 2: 1.5×10^8 CAR+ T 세포 용량 수준 3: 2.5×10^8 CAR+ T 세포 |
|
실험적: 코호트 A 단일 전달 경로(다회 용량)
21일 치료 주기 중 1일과 8일에 뇌실내(ICV)를 통해 TX103을 투여합니다.
|
안전 실행: 용량:6×10^7 CAR+ T 세포 코호트 A 단일 전달 경로(다회 용량)、코호트 B 이중 전달 경로(다회 용량): 3+3 용량 증량 설계: 용량 수준 1: 6×10^7 CAR+ T 세포 용량 수준 2: 1.5×10^8 CAR+ T 세포 용량 수준 3: 2.5×10^8 CAR+ T 세포 |
|
실험적: 코호트 B 이중 전달 경로(다회 용량)
21일 치료 주기에서 1일차에 강내(ICT)를 통해, 8일차에 뇌실내(ICV)를 통해 TX103을 투여합니다.
|
안전 실행: 용량:6×10^7 CAR+ T 세포 코호트 A 단일 전달 경로(다회 용량)、코호트 B 이중 전달 경로(다회 용량): 3+3 용량 증량 설계: 용량 수준 1: 6×10^7 CAR+ T 세포 용량 수준 2: 1.5×10^8 CAR+ T 세포 용량 수준 3: 2.5×10^8 CAR+ T 세포 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성: 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 첫 번째 TX103 주입 후 28일.
|
첫 번째 TX103 주입 후 28일 이내에 용량 제한 독성(DLT)의 유형, 발생률 및 심각도.
|
첫 번째 TX103 주입 후 28일.
|
|
안전성: 이상사례(AE)의 발생률 및 심각도
기간: CAR-T 세포 주입 후 6개월.
|
AE의 발생률 및 중증도를 포함하여 TX103 주입 후 발생할 수 있는 부작용을 평가합니다.
|
CAR-T 세포 주입 후 6개월.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: CAR-T 세포 주입 후 6개월 및 12개월.
|
재발성 또는 진행성 4등급 신경교종 진단 이후 6개월 및 12개월 이상 생존한 피험자의 비율.
|
CAR-T 세포 주입 후 6개월 및 12개월.
|
|
재발 후 생존(PRS)
기간: CAR-T 세포 주입 후 6개월 및 12개월.
|
재발성 또는 진행성 4등급 신경교종 진단 이후 6개월 및 12개월 이상 생존한 피험자의 비율.
|
CAR-T 세포 주입 후 6개월 및 12개월.
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
TX103 치료 시작부터 질병 진행(RANO2.0 기준에 따름) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간을 평가합니다.
TX103 치료 시작부터 치료 후 고정 시점(6개월)(6개월 PFS)까지 무진행 대상자의 비율도 평가됩니다.
|
CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
|
질병 통제율(DCR)
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
RANO2.0 기준에 따라 최상의 전체 반응에서 CR/PR/SD를 달성한 피험자의 비율을 평가합니다.
|
CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
|
질병 통제 기간(DDC)
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
CR, PR 또는 SD로 종양을 처음 평가한 시점부터 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망을 처음 평가할 때까지의 시간을 평가합니다.
|
CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
RANO2.0 기준에 따라 최상의 반응 조건에서 CR/PR을 달성한 피험자의 비율을 평가합니다.
|
CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
|
완화까지의 시간(TTR)
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
치료 시작부터 첫 번째 관해까지의 시간을 평가합니다(CR/PR).
|
CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
|
응답 기간(DOR)
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
TX103 주입 후 DOR은 종양이 CR 또는 PR로 처음 평가된 시점부터 PD가 처음 평가되거나 원인에 관계없이 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
|
CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
|
NANO 척도로 평가한 신경학적 기능
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
기준선 대비 신경 기능의 변화.
|
CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
|
삶의 질 점수
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
기준선 대비 삶의 질 점수 변화.
|
CAR-T 세포 주입 후 1년.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
TX103의 면역원성
기간: 최대 12개월.
|
TX103 세포 주입 후 약물 항체(ADA) 양성률.
|
최대 12개월.
|
|
복제 능력이 있는 렌티바이러스 테스트의 양성률
기간: 최대 15년.
|
복제 가능 렌티바이러스(RCL)를 탐지합니다.
|
최대 15년.
|
|
이차 악성 종양의 발생률
기간: 최대 15년.
|
TX103의 결과로 발생하는 새롭고 뚜렷한 암 성장의 빈도와 발생.
|
최대 15년.
|
|
TX103 CAR 유전자의 최고 농도(Cmax)
기간: 최대 12개월.
|
TX103 CAR 유전자의 최고 농도(Cmax)
|
최대 12개월.
|
|
TX103 CAR-T 세포의 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 최대 12개월.
|
TX103 CAR-T 세포의 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
|
최대 12개월.
|
|
사이토카인의 최고 농도
기간: 최대 12개월.
|
IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, TNF-a의 최고 농도
|
최대 12개월.
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Gangxiong Huang, MD, Tcelltech Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TX103T-RG008
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .