Sikkerhet og effektstudie av TX103 CAR-T celleterapi for tilbakevendende eller progressiv grad 4 gliom.

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må frivillig delta i studien og signere et skriftlig informert samtykkedokument; fagene skal være villige og i stand til å følge og fullføre studieprosedyrer.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år (begge inkludert).

3. Personen må ha histologisk diagnostisert grad 4 gliom, slik som glioblastom, grad 4 astrocytom, diffus hemisfærisk gliom, i henhold til 2021 WHO Classification of Tumors of the CNS. Forsøkspersonene må ha opplevd tilbakefall eller progresjon* etter kirurgi kombinert med Stupp-regime (samtidig strålebehandling og temozolomid (TMZ) etterfulgt av adjuvant TMZ) og er ikke kandidater for reseksjon. For forsøkspersoner som har spesifikke genmutasjoner, slik som NTRK-genfusjon eller BRAF V600E-mutasjon, må de også ha utviklet seg med tilsvarende mutasjonsrettede terapier før registrering.

   * Tilbakefall eller progresjon av sykdom må bekreftes ved røntgen eller histopatologisk diagnose.

4. Personer med bekreftet B7-H3-positiv* (≥30 %) tumoruttrykk ved immunhistokjemi (IHC) i enten primært eller tilbakevendende tumorvev.

   *B7-H3 positiv rate er definert som prosentandelen av B7-H3 positive tumorceller i ikke-nekrotisk tumorvev.

5. Emner med KPS-score på ≥60.
6. Pasienter bør ha tilstrekkelig venøs tilgang for innsamling av perifere mononukleære blodceller (PBMC).
7. Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % innen en måned før første dose.
8. Personer med oksygenmetning ≥95 % i hviletilstand.

9. Personer med tilstrekkelig organfunksjon, som indikert av laboratorietestresultater som oppfyller følgende kriterier:

   • Hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L, antall blodplater (PLT) ≥100×109/L, absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥0,15×109/L. Blodoverføring, granulocytt (makrofager) kolonistimulerende faktor, rekombinant humant erytropoietin, rekombinant humant trombopoietin, blodplatereseptoragonist, rekombinant humant interleukin-11 og andre støttende behandlinger er forbudt innen 14 dager før testen.
   • Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, pasienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi, som viser seg som ukonjugert bilirubin i fravær av tegn på hemolyse eller leverpatologi) Med unntak av forhøyede erytrocytter; alaninaminotransferaser (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN.
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN.
   • Koagulasjonsfunksjon (i fravær av antikoagulasjonsbehandling): protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN.
   • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og hvis en positiv urinprøve eller et negativt resultat ikke kan bekreftes med urinprøve.
10. Kvinner i fertil alder (som refererer til kvinner som ikke er kirurgisk steriliserte og premenopausale kvinner) bør bruke svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode (se avsnitt 5.3 for prevensjonsmetode) fra starten av studien til 6 måneder etter at siste dose av studiemedisinen; Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner, dersom det ikke er noen vas deferens for ligering, må samtykke gis til bruk av svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode fra starten av studien til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.

2. Personer med virusinfeksjon i løpet av screeningsperioden:

   • Serum HIV antistoff positiv, treponema pallidum serologi positiv; ELLER
   • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og HBV DNA-testverdien for perifert blod overskrider normalområdet; ELLER
   • Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV RNA positiv.

3. Medisinsk historie og samtidige sykdommer:

   • Forsøkspersoner som har mottatt karmustin-implantasjonsoperasjon med utvidet frigivelse innen 6 måneder;
   • Personer med kjente eller mistenkte aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, etc.;
   • Personer som får systemiske immunsuppressive midler eller personer som trenger å bruke immunsuppressive midler i lang tid under behandlingen, bortsett fra intermitterende topisk, inhalert eller intranasal glukokortikoidbehandling;
   • Forsøkspersoner med ukontrollerte psykiske lidelser, eller som, etter etterforskerens mening, har en sykehistorie eller en historie med mentale tilstander som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin, eller som kan forstyrre resultatene;
   • Toksisiteten og bivirkningene forårsaket av tidligere behandling har ikke kommet seg til ≤ grad 1 (per CTCAE 5.0); bortsett fra alopecia og andre tolerable hendelser bedømt av etterforskeren;
   • Forsøkspersoner som har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier i løpet av den siste 1 måneden;
   • Forsøkspersoner som tidligere har mottatt CAR-T-celleterapi eller annen genterapi*;
   • Forsøkspersoner med en alvorlig eller dårlig kontrollert sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studiemedikamentadministrasjon eller påvirke forsøkspersonens evne til å motta studiemedikamenter, inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, nyresvikt, lungeemboli, koagulopati eller som krever langvarig antikoagulantbehandling, aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever langvarig systemisk behandling;
   • Personer med andre ondartede svulster de siste 3 årene eller nå, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (som livmorhals, blære og brystkreft).