Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van TX103 CAR-T-celtherapie voor recidiverend of progressief glioom graad 4.

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekenen; proefpersonen moeten bereid en in staat zijn studieprocedures te volgen en af ​​te ronden.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 75 jaar (beide inclusief).

3. De proefpersoon moet histologisch gediagnosticeerd glioom graad 4 hebben, zoals glioblastoom, astrocytoom graad 4, diffuus hemisferisch glioom, volgens de WHO-classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel uit 2021. De proefpersonen moeten een recidief of progressie* van de ziekte hebben gehad na een operatie in combinatie met het Stupp-regime (gelijktijdige radiotherapie en temozolomide (TMZ) gevolgd door adjuvante TMZ) en komen niet in aanmerking voor re-resectie. Voor proefpersonen met specifieke genmutaties, zoals NTRK-genfusie of BRAF V600E-mutatie, moeten zij vóór inschrijving ook vooruitgang hebben geboekt met overeenkomstige mutatiegerichte therapieën.

   * Herhaling of progressie van de ziekte moet worden bevestigd door radiografische of histopathologische diagnose.

4. Proefpersonen met bevestigde B7-H3-positieve* (≥30%) tumorexpressie door immunohistochemie (IHC) in primair of recidiverend tumorweefsel.

   *B7-H3-positief percentage wordt gedefinieerd als het percentage B7-H3-positieve tumorcellen in niet-necrotisch tumorweefsel.

5. Onderwerpen met een KPS-score van ≥60.
6. Proefpersonen moeten voldoende veneuze toegang hebben voor het verzamelen van mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's).
7. Proefpersonen met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40% binnen één maand voorafgaand aan de eerste dosis.
8. Onderwerpen met een zuurstofverzadiging van ≥95% in rusttoestand.

9. Proefpersonen met een adequate orgaanfunctie, zoals aangegeven door laboratoriumtestresultaten die aan de volgende criteria voldoen:

   • Hematologische functie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, hemoglobine (Hb) ≥90g/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/l, absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥0,15×109/l. Bloedtransfusie, granulocyt (macrofaag) koloniestimulerende factor, recombinant menselijk erytropoëtine, recombinant menselijk trombopoëtine, bloedplaatjesreceptoragonist, recombinant menselijk interleukine-11 en andere ondersteunende behandelingen zijn binnen 14 dagen vóór de test verboden.
   • Leverfunctie: Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN, patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie, die zich presenteert als ongeconjugeerd bilirubine bij afwezigheid van bewijs van hemolyse of leverpathologie) Behalve voor verhoogde erytrocyten; alanineaminotransferasen (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN.
   • Nierfunctie: serumcreatinine (Scr) ≤1,5×ULN.
   • Stollingsfunctie (bij afwezigheid van antistollingstherapie): protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.
   • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en als een positieve urinetest of een negatief resultaat niet door een urinetest kan worden bevestigd.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (waarmee wordt bedoeld vrouwen die niet operatief zijn gesteriliseerd en vrouwen in de pre-menopauze) moeten vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de start van het onderzoek een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken (zie rubriek 5.3 voor de anticonceptiemethode). laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Bij seksueel actieve mannelijke proefpersonen moet, als er geen zaadleider voor ligatie is, toestemming worden gegeven voor het gebruik van een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwelijke proefpersonen of vrouwen die borstvoeding geven.

2. Proefpersonen met een virale infectie tijdens de screeningperiode:

   • Serum HIV-antilichaampositief, treponema pallidum-serologie positief; OF
   • Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en HBV DNA-testwaarde in perifeer bloed overschrijdt het normale bereik; OF
   • Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-positief in perifeer bloed.

3. Medische geschiedenis en bijkomende ziekten:

   • Proefpersonen die binnen 6 maanden een carmustine-implantatieoperatie met verlengde afgifte hebben ondergaan;
   • Patiënten met bekende of vermoede actieve auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, enz.;
   • Proefpersonen die systemische immunosuppressiva krijgen of proefpersonen die tijdens de behandeling langdurig immunosuppressiva moeten gebruiken, behalve bij intermitterende topische, geïnhaleerde of intranasale behandeling met glucocorticoïden;
   • Proefpersonen met ongecontroleerde psychische stoornissen, of die, naar de mening van de onderzoeker, een medische geschiedenis hebben of een geschiedenis van mentale toestanden die de risico's die gepaard gaan met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen vergroten, of die de resultaten kunnen verstoren;
   • De toxiciteit en bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling zijn niet hersteld tot ≤ graad 1 (volgens CTCAE 5.0); met uitzondering van alopecia en andere aanvaardbare gebeurtenissen, beoordeeld door de onderzoeker;
   • Proefpersonen die in de afgelopen 1 maand hebben deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken;
   • Proefpersonen die eerder CAR-T-celtherapie of andere gentherapie* hebben gekregen;
   • Proefpersonen met een ernstige of slecht gecontroleerde ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen of het vermogen van de proefpersoon om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, nierinsufficiëntie, longembolie, coagulopathie of waarvoor langdurige antistollingstherapie nodig is, actieve infectie of onbeheersbare infectie die langdurige systemische behandeling vereist;
   • Proefpersonen met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar of op dit moment, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ (zoals baarmoederhals-, blaas- en borstkanker).