Étude d'innocuité et d'efficacité de la thérapie cellulaire TX103 CAR-T pour le gliome récurrent ou progressif de grade 4.

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent participer volontairement à l'étude et signer un document de consentement éclairé écrit ; les sujets doivent être disposés et capables de suivre et de terminer les procédures d'étude.
2. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (tous deux inclus).

3. Le sujet doit avoir un gliome de grade 4 diagnostiqué histologiquement, tel qu'un glioblastome, un astrocytome de grade 4, un gliome hémisphérique diffus, selon la Classification OMS 2021 des tumeurs du SNC. Les sujets doivent avoir connu une récidive ou une progression de la maladie* après une intervention chirurgicale associée au régime Stupp (radiothérapie concomitante et témozolomide (TMZ) suivis d'un adjuvant TMZ) et ne sont pas candidats à une résection. Pour les sujets porteurs de mutations génétiques spécifiques, telles que la fusion du gène NTRK ou la mutation BRAF V600E, ils doivent également avoir progressé avec les thérapies correspondantes dirigées vers les mutations avant l'inscription.

   * La récidive ou la progression de la maladie doit être confirmée par un diagnostic radiographique ou histopathologique.

4. Sujets avec une expression tumorale confirmée B7-H3 positive* (≥ 30 %) par immunohistochimie (IHC) dans un tissu tumoral primaire ou récurrent.

   *Le taux de positivité B7-H3 est défini comme le pourcentage de cellules tumorales positives pour B7-H3 dans le tissu tumoral non nécrotique.

5. Sujets avec un score KPS ≥60.
6. Les sujets doivent disposer d'un accès veineux adéquat pour la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC).
7. Sujets avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % dans le mois précédant la première dose.
8. Sujets avec saturation en oxygène ≥ 95 % à l'état de repos.

9. Sujets présentant une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les résultats des tests de laboratoire qui répondent aux critères suivants :

   • Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, hémoglobine (Hb) ≥90g/L, numération plaquettaire (PLT) ≥100×109/L, nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥0,15×109/L. Les transfusions sanguines, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (macrophages), l'érythropoïétine humaine recombinante, la thrombopoïétine humaine recombinante, l'agoniste des récepteurs plaquettaires, l'interleukine-11 humaine recombinante et d'autres traitements de soutien sont interdits dans les 14 jours précédant le test.
   • Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, patients atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, se présentant sous forme de bilirubine non conjuguée en l'absence de signe d'hémolyse ou de pathologie hépatique) Sauf pour les érythrocytes élevés ; alanine aminotransférases (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
   • Fonction rénale : créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN.
   • Fonction de coagulation (en l'absence de traitement anticoagulant) : temps de prothrombine (PT) ou temps de céphaline activée (APTT) ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.
   • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et si un test d'urine positif ou un résultat négatif ne peut pas être confirmé par un test d'urine.
10. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement et les femmes préménopausées) doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace et fiable (se référer à la section 5.3 pour la méthode de contraception) depuis le début de l'étude jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude. dernière dose du médicament à l'étude ; sujets masculins sexuellement actifs, s'il n'y a pas de canal déférent pour la ligature, le consentement doit être donné à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace et fiable dès le début de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins enceintes ou allaitants.

2. Sujets présentant une infection virale pendant la période de dépistage :

   • Sérum anti-VIH positif, sérologie positive pour Treponema pallidum ; OU
   • Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et la valeur du test ADN du VHB dans le sang périphérique dépasse la plage normale ; OU
   • Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC dans le sang périphérique positif.

3. Antécédents médicaux et maladies concomitantes :

   • Sujets ayant subi une chirurgie d'implantation de carmustine à libération prolongée dans les 6 mois ;
   • Sujets atteints de maladies auto-immunes actives connues ou suspectées, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, etc. ;
   • Sujets recevant des agents immunosuppresseurs systémiques ou sujets qui doivent utiliser des agents immunosuppresseurs pendant une longue période pendant le traitement, à l'exception d'une thérapie glucocorticoïde topique, inhalée ou intranasale intermittente ;
   • Sujets souffrant de troubles mentaux incontrôlés ou qui, de l'avis de l'enquêteur, ont des antécédents médicaux ou des états mentaux qui peuvent augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec les résultats ;
   • La toxicité et les effets secondaires provoqués par un traitement antérieur ne sont pas revenus à un grade ≤ 1 (selon CTCAE 5.0) ; à l'exception de l'alopécie et d'autres événements tolérables jugés par l'enquêteur ;
   • Sujets ayant participé à d'autres études cliniques interventionnelles au cours du dernier mois ;
   • Sujets ayant déjà reçu une thérapie cellulaire CAR-T ou une autre thérapie génique* ;
   • Sujets atteints d'une maladie grave ou mal contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du médicament à l'étude ou affecter la capacité du sujet à recevoir le médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, insuffisance rénale, embolie pulmonaire, coagulopathie ou nécessitant un traitement anticoagulant au long cours, infection active ou infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique au long cours ;
   • Sujets atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années ou actuellement, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ (comme le cancer du col de l'utérus, de la vessie et du sein).