Badanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii komórkami TX103 CAR-T w leczeniu nawracającego lub postępującego glejaka 4. stopnia.

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą dobrowolnie wziąć udział w badaniu i podpisać pisemny dokument świadomej zgody; badani powinni chcieć i być w stanie przestrzegać i ukończyć procedury badawcze.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).

3. Uczestnik musi mieć histologicznie zdiagnozowanego glejaka 4. stopnia, takiego jak glejak wielopostaciowy, gwiaździak 4. stopnia, glejak półkulisty rozlany, zgodnie z klasyfikacją nowotworów ośrodkowego układu nerwowego WHO z 2021 r. U pacjentów musiał wystąpić nawrót lub progresja* choroby po zabiegu chirurgicznym w połączeniu ze schematem Stuppa (jednoczesna radioterapia i temozolomid (TMZ), a następnie adiuwant TMZ) i nie kwalifikują się do ponownej resekcji. W przypadku pacjentów z określonymi mutacjami genowymi, takimi jak fuzja genu NTRK lub mutacja BRAF V600E, przed włączeniem do badania musieli oni również uzyskać progresję w wyniku odpowiednich terapii ukierunkowanych na mutacje.

   * Nawrót lub progresja choroby musi zostać potwierdzona badaniem radiologicznym lub histopatologicznym.

4. Pacjenci z potwierdzoną ekspresją nowotworu B7-H3* (≥30%) metodą immunohistochemiczną (IHC) w tkance guza pierwotnego lub nawrotowego.

   *Odsetek komórek nowotworowych dodatnich pod względem B7-H3 definiuje się jako odsetek komórek nowotworowych dodatnich pod względem B7-H3 w nienekrotycznej tkance nowotworowej.

5. Pacjenci z wynikiem KPS ≥60.
6. Pacjenci powinni mieć odpowiedni dostęp żylny w celu pobrania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).
7. Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 40% w ciągu jednego miesiąca przed pierwszą dawką.
8. Pacjenci z nasyceniem tlenem ≥95% w stanie spoczynku.

9. Osoby z prawidłową czynnością narządów, jak wskazują wyniki badań laboratoryjnych, które spełniają następujące kryteria:

   • Funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, hemoglobina (Hb) ≥90g/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l, bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,15×109/l. W ciągu 14 dni przed badaniem zabronione jest przetaczanie krwi, stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (makrofagów), rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny, agonisty receptora płytkowego, rekombinowanej ludzkiej interleukiny-11 i innych metod leczenia wspomagającego.
   • Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤ 1,5 × GGN, pacjenci z zespołem Gilberta (przewlekła lub nawracająca hiperbilirubinemia, objawiająca się jako bilirubina niezwiązana przy braku cech hemolizy lub patologii wątroby) Z wyjątkiem podwyższonej liczby erytrocytów; aminotransferazy alaninowe (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN.
   • Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Scr) ≤1,5×GGN.
   • Funkcja krzepnięcia (w przypadku braku leczenia przeciwzakrzepowego): czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN.
   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego oraz jeśli dodatni lub ujemny wynik badania moczu nie może zostać potwierdzony badaniem moczu.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (dotyczy kobiet, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej i kobiet w wieku przedmenopauzalnym) powinny stosować wysoce skuteczną i niezawodną metodę antykoncepcji (patrz punkt 5.3 dotyczący metod antykoncepcji) od początku badania do 6 miesięcy po ostatnia dawka badanego leku; mężczyźni aktywni seksualnie, jeśli nie ma nasieniowodów do podwiązania, należy wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji od początku badania do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

2. Pacjenci z infekcją wirusową w okresie badań przesiewowych:

   • W surowicy dodatni wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał HIV, pozytywny wynik serologiczny Treponema pallidum; LUB
   • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wynik testu HBV DNA krwi obwodowej przekracza normalny zakres; LUB
   • Dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej dodatni.

3. Historia choroby i choroby współistniejące:

   • Pacjenci, którzy w ciągu 6 miesięcy przeszli operację wszczepienia karmustyny ​​o przedłużonym uwalnianiu;
   • Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną aktywną chorobą autoimmunologiczną, w tym między innymi chorobą Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalnym zapaleniem stawów, toczniem rumieniowatym układowym itp.;
   • Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub pacjenci, którzy muszą stosować leki immunosupresyjne przez długi czas w trakcie leczenia, z wyjątkiem sporadycznego leczenia glikokortykosteroidami miejscowymi, wziewnymi lub donosowymi;
   • Pacjenci z niekontrolowanymi zaburzeniami psychicznymi lub którzy, w opinii Badacza, mają historię medyczną lub stany psychiczne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub które mogą zakłócać wyniki;
   • Toksyczność i skutki uboczne spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 (wg CTCAE 5.0); z wyjątkiem łysienia i innych tolerowanych zdarzeń ocenionych przez Badacza;
   • Pacjenci, którzy brali udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu ostatniego miesiąca;
   • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię komórkami CAR-T lub inną terapię genową*;
   • Uczestnicy z jakąkolwiek poważną lub słabo kontrolowaną chorobą, która w opinii Badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem badanego leku lub wpływać na zdolność pacjenta do otrzymywania badanego leku, w tym między innymi z chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych, niewydolność nerek, zatorowość płucna, koagulopatia lub wymagająca długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego, aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca długotrwałego leczenia systemowego;
   • Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 lat lub obecnie występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, raka in situ (takiego jak rak szyjki macicy, pęcherza moczowego i piersi).