Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af TX103 CAR-T celleterapi for recidiverende eller progressiv grad 4 gliom.

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument; forsøgspersoner skal være villige og i stand til at følge og gennemføre undersøgelsesprocedurer.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år (begge inklusive).

3. Forsøgspersonen skal have histologisk diagnosticeret grad 4 gliom, såsom glioblastom, grad 4 astrocytom, diffus hemisfærisk gliom, i henhold til 2021 WHO-klassifikation af tumorer i CNS. Forsøgspersonerne skal have oplevet sygdomstilbagefald eller progression* efter operation kombineret med Stupp-regimen (samtidig strålebehandling og temozolomid (TMZ) efterfulgt af adjuverende TMZ) og er ikke kandidater til re-resektion. For forsøgspersoner, der huser specifikke genmutationer, såsom NTRK-genfusion eller BRAF V600E-mutation, skal de også have gjort fremskridt med tilsvarende mutationsrettede terapier før tilmelding.

   * Tilbagefald eller progression af sygdom skal bekræftes ved radiografisk eller histopatologisk diagnose.

4. Forsøgspersoner med bekræftet B7-H3-positiv* (≥30%) tumorekspression ved immunhistokemi (IHC) i enten primært eller tilbagevendende tumorvæv.

   *B7-H3 positiv rate er defineret som procentdelen af ​​B7-H3 positive tumorceller i ikke-nekrotisk tumorvæv.

5. Forsøgspersoner med KPS-score på ≥60.
6. Forsøgspersoner bør have tilstrækkelig venøs adgang til opsamling af perifere mononukleære blodceller (PBMC'er).
7. Personer med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % inden for en måned før den første dosis.
8. Personer med iltmætning ≥95 % i hviletilstand.

9. Forsøgspersoner med tilstrækkelig organfunktion, som angivet af laboratorietestresultater, der opfylder følgende kriterier:

   • Hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, hæmoglobin (Hb) ≥90g/L, blodpladetal (PLT) ≥100×109/L, absolut lymfocyttal (ALC) ≥0,15×109/L. Blodtransfusion, granulocyt (makrofager) kolonistimulerende faktor, rekombinant humant erythropoietin, rekombinant humant trombopoietin, blodpladereceptoragonist, rekombinant humant interleukin-11 og andre understøttende behandlinger er forbudt inden for 14 dage før testen.
   • Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, patienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der viser sig som ukonjugeret bilirubin i fravær af tegn på hæmolyse eller leverpatologi) Bortset fra forhøjede erytrocytter; alaninaminotransferaser (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN.
   • Nyrefunktion: serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN.
   • Koagulationsfunktion (i fravær af antikoagulantbehandling): protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.
   • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og hvis en positiv urintest eller et negativt resultat ikke kan bekræftes ved urintest.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (som refererer til kvinder, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret og præmenopausale kvinder) bør anvende en yderst effektiv og pålidelig præventionsmetode (se afsnit 5.3 for præventionsmetode) fra studiets start og indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner, hvis der ikke er sædledere til ligering, skal der gives samtykke til brugen af ​​en yderst effektiv og pålidelig præventionsmetode fra starten af ​​undersøgelsen og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner.

2. Personer med virusinfektion i screeningsperioden:

   • Serum HIV antistof positiv, treponema pallidum serologi positiv; ELLER
   • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og HBV DNA-testværdien i perifert blod overstiger det normale område; ELLER
   • Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod HCV RNA positiv.

3. Sygehistorie og samtidige sygdomme:

   • Forsøgspersoner, der har modtaget carmustin-implantationsoperation med forlænget frigivelse inden for 6 måneder;
   • Personer med kendte eller mistænkte aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, etc.;
   • Individer, der får systemiske immunsuppressive midler eller forsøgspersoner, som har behov for at bruge immunsuppressive midler i lang tid under behandlingen, bortset fra intermitterende topisk, inhaleret eller intranasal glukokortikoidbehandling;
   • Forsøgspersoner med ukontrollerede psykiske lidelser, eller som efter Investigators mening har en sygehistorie eller en historie med mentale tilstande, der kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin, eller som kan forstyrre resultaterne;
   • Toksiciteten og bivirkningerne forårsaget af tidligere behandling er ikke genvundet til ≤ grad 1 (pr. CTCAE 5.0); bortset fra alopeci og andre tolerable hændelser bedømt af efterforskeren;
   • Forsøgspersoner, der har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for den seneste 1 måned;
   • Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget CAR-T-celleterapi eller anden genterapi*;
   • Forsøgspersoner med en alvorlig eller dårligt kontrolleret sygdom, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, undersøgelseslægemiddeladministration eller påvirke forsøgspersonens evne til at modtage undersøgelseslægemiddel, herunder men ikke begrænset til kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, nyreinsufficiens, lungeemboli, koagulopati eller kræver langvarig antikoagulantbehandling, aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver langvarig systemisk behandling;
   • Personer med andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år eller på nuværende tidspunkt, bortset fra ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ (såsom livmoderhals-, blære- og brystkræft).