Исследование безопасности и эффективности терапии TX103 CAR-T-клетками при рецидивирующей или прогрессирующей глиоме 4 степени.

Критерии включения:

1. Субъекты должны добровольно участвовать в исследовании и подписать письменный документ об информированном согласии; субъекты должны быть готовы и способны следовать и выполнять процедуры исследования.
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (оба включительно).

3. У субъекта должна быть гистологически диагностирована глиома 4 степени, такая как глиобластома, астроцитома 4 степени, диффузная полушарная глиома, в соответствии с Классификацией опухолей ЦНС ВОЗ 2021 года. У субъектов должен был наблюдаться рецидив или прогрессирование заболевания* после операции в сочетании с режимом Ступпа (одновременная лучевая терапия и темозоломид (ТМЗ) с последующим адъювантным ТМЗ) и они не являются кандидатами на повторную резекцию. У субъектов со специфическими генными мутациями, такими как слияние генов NTRK или мутация BRAF V600E, перед включением в исследование также должно было наблюдаться прогрессирование на соответствующей терапии, направленной на мутации.

   * Рецидив или прогрессирование заболевания должны быть подтверждены рентгенографическим или гистопатологическим диагнозом.

4. Субъекты с подтвержденной B7-H3-положительной * (≥30%) опухолевой экспрессией с помощью иммуногистохимии (ИГХ) в первичной или рецидивирующей опухолевой ткани.

   *Доля B7-H3-положительных результатов определяется как процент B7-H3-положительных опухолевых клеток в ненекротической опухолевой ткани.

5. Субъекты с показателем KPS ≥60.
6. Субъекты должны иметь адекватный венозный доступ для сбора мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС).
7. Субъекты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40% в течение одного месяца до приема первой дозы.
8. Субъекты с насыщением кислородом ≥95% в состоянии покоя.

9. Субъекты с адекватной функцией органов, о чем свидетельствуют результаты лабораторных исследований, которые соответствуют следующим критериям:

   • Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л, гемоглобин (Hb) ≥90 г/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л, абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥0,15×109/л. Переливание крови, гранулоцитарный (макрофагальный) колониестимулирующий фактор, рекомбинантный человеческий эритропоэтин, рекомбинантный человеческий тромбопоэтин, агонист рецепторов тромбоцитов, рекомбинантный человеческий интерлейкин-11 и другие поддерживающие методы лечения запрещены в течение 14 дней до исследования.
   • Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН, пациенты с синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, проявляющаяся в виде неконъюгированного билирубина при отсутствии признаков гемолиза или патологии печени), за исключением повышенного уровня эритроцитов; аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5×ВГН.
   • Функция почек: креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5×ULN.
   • Функция свертывания крови (при отсутствии антикоагулянтной терапии): протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН.
   • Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, если положительный результат анализа мочи или отрицательный результат не могут быть подтверждены анализом мочи.
10. Женщины детородного возраста (к которым относятся женщины, не прошедшие хирургическую стерилизацию, и женщины в пременопаузе) должны использовать высокоэффективный и надежный метод контрацепции (метод контрацепции см. в разделе 5.3) с начала исследования и в течение 6 месяцев после его окончания. последняя доза исследуемого препарата; сексуально активные субъекты мужского пола, при отсутствии перевязки семявыносящих протоков, должно быть дано согласие на использование высокоэффективного и надежного метода контрацепции с начала исследования до истечения 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.

2. Субъекты с вирусной инфекцией в период скрининга:

   • Положительные антитела к ВИЧ в сыворотке, положительная серология на бледную трепонему; ИЛИ
   • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), а значение теста ДНК HBV в периферической крови превышает нормальный диапазон; ИЛИ
   • Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови.

3. Анамнез заболевания и сопутствующие заболевания:

   • Субъекты, перенесшие операцию по имплантации кармустина с пролонгированным высвобождением в течение 6 месяцев;
   • Субъекты с известными или подозреваемыми активными аутоиммунными заболеваниями, включая, помимо прочего, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системную красную волчанку и т.д.;
   • Субъекты, которые получают системные иммунодепрессанты, или субъекты, которым необходимо использовать иммунодепрессанты в течение длительного времени во время лечения, за исключением периодической местной, ингаляционной или интраназальной терапии глюкокортикоидами;
   • Субъекты с неконтролируемыми психическими расстройствами или которые, по мнению исследователя, имеют историю болезни или историю психических состояний, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которые могут повлиять на результаты;
   • Токсичность и побочные эффекты, вызванные предыдущим лечением, не восстановились до степени ≤ 1 (по CTCAE 5.0); за исключением алопеции и других допустимых явлений по оценке исследователя;
   • Субъекты, принимавшие участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение последнего 1 месяца;
   • Субъекты, ранее получавшие терапию CAR-T-клетками или другую генную терапию*;
   • Субъекты с каким-либо серьезным или плохо контролируемым заболеванием, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого препарата или повлиять на способность субъекта получать исследуемый препарат, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, почечная недостаточность, легочная эмболия, коагулопатия или требующие длительной антикоагулянтной терапии, активная инфекция или неконтролируемая инфекция, требующая длительного системного лечения;
   • Субъекты с другими злокачественными опухолями в течение последних 3 лет или в настоящее время, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ (например, рака шейки матки, мочевого пузыря и молочной железы).