再発抵抗性卵巣がんの治療のための MUC1 活性化 T 細胞

包含基準:

• 事前登録: 年齢 18 歳以上
• 事前登録: 上皮性卵巣癌、卵管癌、癌肉腫、または原発性腹膜癌の診断または既往歴

• 事前登録：患者は、研究参加時に固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準に従って測定可能な疾患を有している必要があり、CTまたはMRIまたはCT部分で測定された単一直径が1cm以上である病変が少なくとも1つ含まれている必要があります。 PET/CT

  • 皮膚病変は、その領域が少なくとも 1 つの直径で 1cm 以上で、定規で測定された場合に使用できます。

• 事前登録：再発または難治性の卵巣がんで、以前にプラチナ化学療法による少なくとも1つの治療法で治療されているか、またはそれらの治療に不耐性であり、第一選択でプラチナ化学療法に抵抗性または不適格である場合、再発するか、または反応について評価可能な腫瘍を有する。 BRCA1/2 変異を持つ患者が対象となるには、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤による事前の治療を受けていなければなりません。 プラチナ耐性は、プラチナベースの化学療法の最後の投与後 183 日以内に発生する以下のいずれかとして定義されます。

  • 測定可能な疾患の発症 (RECIST 1.1 による)
  • X 線疾患の進行 (RECIST 1.1 による)
  • CA-125レベルの正常上限値（ULN）の2倍以上までの増加（プラチナベースの化学療法終了時に正常範囲[WNL]内の場合）
  • CA-125レベルの最低値の2倍以上への増加（最低値＞ULNの場合）
  • CA-125 を使用して進行日を決定する場合は、最初のレベルから 7 日以上経過し、画像変化と同時に行われる 2 回目の CA-125 値によって確認する必要があります。 最初に適格な CA-125 の日付を使用して、プラチナ フリー期間が計算されます。
• 事前登録: 書面によるインフォームドコンセントの提供
• 事前登録: 相関研究のために必須の血液検体および生検組織を提供する意欲があること
• 登録: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 登録: 測定可能な疾患を伴う上皮性卵巣癌、卵管癌、癌肉腫、または原発性腹膜癌の組織学的に確認された外科的診断。 注:原発腫瘍の組織学的確認が必要です。 対象となる組織型には、漿液性癌、類内膜癌、明細胞癌、粘液癌、移行細胞癌、未分化癌、または混合癌が含まれます。
• 登録: 卵巣がん腫瘍細胞における MUC1 発現は、臨床検査改善法 (CLIA) 検査室の免疫組織化学 (IHC) によって検証されます。 MUC1 の不均一な腫瘍発現は許容されます。 染色スコアによる MUC1 発現が 0 より大きい場合、この研究では陽性とみなされます。
• 登録: 治験治療が有効でない場合の予想生存期間は6か月以上24か月未満です。
• 登録: 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力
• 登録: 研究の積極的なモニタリング段階中のフォローアップのためにアリゾナ州のメイヨークリニック (MCA) に戻る意思がある
• 登録: 血液成分採取のための白血球除去療法を受けたい
• 登録: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm^3 (登録の 14 日前までに実施)
• 登録: リンパ球数 ≥ 1500/mm^3 (登録の 14 日前以内に実施)
• 登録: ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL (登録の 14 日前以内に実施)
• 登録: 血小板数 ≥ 30,000/mm^3 (登録の 14 日前以内に実施)
• 登録: 患者がギルバート症候群を証明していない限り、総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN および直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN であれば、ギルバート症候群の被験者も含めることができます) (登録前 14 日以内に実施)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN (肝臓に癌が関与している患者の場合は ≤ 5 x ULN) (登録前 ≤ 14 日前に実施)
• 登録: プロトロンビン時間 (PT)、国際正規化比 (INR)、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN または、患者が抗凝固療法を受けており、INR または aPTT が治療の目標範囲内にある場合 (抗凝固療法を受けている患者の場合、出血歴がなく、最近の深部静脈血栓症[DVT]/肺塞栓症[PE]が登録前6か月以内にあってはなりません）（登録前14日以内に実施）
• 登録: Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 ml/分 (登録の 14 日前以内に実施)
• 登録: 室内空気のベースライン酸素飽和度 ≥ 90%
• 登録: 登録の7日前以内に尿検査または血清学的妊娠検査が陰性であること。

除外基準:

• 臨床的に未解決の中枢神経系 (CNS) 転移。 注：脳転移の既往歴がある患者は、局所治療を受け、X線検査で30日以上安定しており、14日以上のステロイド治療を必要としない場合に許可される。
• MUC1を標的とした事前治療
• 既知の形質細胞白血病（PCL）患者

• この研究には、遺伝毒性、変異原性、および/または催奇形性の効果が知られている薬剤 (CTX) が含まれるため、以下のいずれかは除外されます。

  • 妊娠中の方
  • 介護者
  • 妊娠の可能性があるが、適切な避妊措置を講じることを望まない人
• -登録前6か月以内の心筋梗塞の病歴、および/または生命を脅かす不整脈を制御するための投薬および/または植込み型除細動器などの継続的な治療を必要とするうっ血性心不全の病歴
• 前回の治療からの間隔に関係なく、以前の治療による急性の可逆的影響からグレード 1 またはベースラインに回復できない。 例外: 前の治療の完了から少なくとも 3 か月間安定しているグレード 2 の末梢 (感覚) 神経障害。

• 制御不能な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 進行中の感染または進行中の感染を除去できない
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 制御不能な精神医学的問題
  • 治療期間中に積極的な監督を行う介護者がいない
  • 進行性悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難
  • 研究実施者が研究要件の遵守を制限する可能性があると判断するその他の条件
• 臨床的免疫不全および/またはHIV陽性の証拠があり、現在抗レトロウイルス療法を受けている
• -慢性的な生理学的超過毎日用量のステロイドを必要とする患者（毎日10mg以上のプレドニゾンまたはプレドニゾロン、4mg以上のデカドロンまたは50mg以上のヒドロコルチゾール）
• 新生物の治療法と考えられる他の治験薬の投与を受けている患者
• その他の活動性悪性腫瘍が最初に記録されたのは登録前 4 年以内です。 例外: 非黒色性皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん。 注: 他の悪性腫瘍の病歴がある場合、患者はその再発を抑制することを目的とした他の治療を受けてはなりません

• 自己免疫疾患の診断

  • -事前登録前30日以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性自己免疫疾患の既知の病歴。 注: 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。 過去 30 日以内に全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬の患者は除外されません。 食事の修正で管理されているセリアック病患者は除外されない