Células T ativadas por MUC1 para o tratamento de câncer de ovário recidivante e resistente

Critério de inclusão:

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Idade ≥ 18 anos
• PRÉ-REGISTRO: Diagnóstico ou história de câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio, carcinossarcoma ou câncer peritoneal primário

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) no início do estudo, que deve incluir pelo menos 1 lesão com diâmetro único ≥ 1 cm medido por TC ou RM ou a porção de TC de o PET/CT

  • Lesões cutâneas podem ser utilizadas se a área for ≥ 1cm em pelo menos um diâmetro e medida com régua

• PRÉ-REGISTRO: Câncer de ovário recidivante ou refratário previamente tratado ou intolerante a pelo menos uma linha anterior de terapia com quimioterapia com platina e ter recidiva ou ter tumor avaliável para resposta se no cenário de primeira linha for resistente ou inelegível à platina. Pacientes com mutações BRCA1/2 devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) para serem elegíveis. A resistência à platina é definida como qualquer uma das seguintes situações que ocorrem < 183 dias após a última dose de quimioterapia à base de platina:

  • Desenvolvimento de doença mensurável (de acordo com RECIST 1.1)
  • Progressão da doença radiográfica (de acordo com RECIST 1.1)
  • Aumento do nível de CA-125 para ≥ 2 x limite superior do normal (LSN) (se estiver dentro dos limites normais [WNL] ao término da quimioterapia à base de platina)
  • Aumento no nível de CA-125 para ≥ 2 x nadir (se nadir > LSN)
  • Se o CA-125 for usado para determinar a data da progressão, ele deverá ser confirmado por um segundo valor do CA-125 ≥ 7 dias após o primeiro nível e concomitante com alterações de imagem. A data do primeiro CA-125 qualificado é usada para calcular o intervalo livre de platina
• PRÉ-REGISTRO: Forneça consentimento informado por escrito
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Disponibilidade para fornecer amostras de sangue obrigatórias e tecido de biópsia para pesquisa correlativa
• INSCRIÇÃO: Status de desempenho (PS) 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• INSCRIÇÃO: Diagnóstico cirúrgico confirmado histologicamente de ovário epitelial, trompa de Falópio, carcinossarcoma ou câncer peritoneal primário com doença mensurável. NOTA: É necessária a confirmação histológica do tumor primário. Histologias elegíveis incluem carcinoma seroso, endometrioide, de células claras, mucinoso, de células transicionais, indiferenciado ou misto
• REGISTRO: Expressão de MUC1 em células tumorais de câncer de ovário verificada por imuno-histoquímica (IHC) em um laboratório Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). A expressão tumoral heterogênea de MUC1 é aceitável. A expressão de MUC1 por pontuação de coloração superior a 0 é considerada positiva para este estudo
• REGISTRO: A sobrevida esperada, a menos que a terapia experimental seja eficaz, é superior a 6 meses, mas inferior a 24 meses
• INSCRIÇÃO: Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• INSCRIÇÃO: Disposto a retornar à Clínica Mayo no Arizona (MCA) para acompanhamento durante a fase de monitoramento ativo do estudo
• INSCRIÇÃO: Disposto a realizar leucaferese para coleta de hemocomponentes
• INSCRIÇÃO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3 (realizada ≤ 14 dias antes da inscrição)
• INSCRIÇÃO: Contagem de linfócitos ≥ 1500/mm^3 (realizada ≤ 14 dias antes da inscrição)
• INSCRIÇÃO: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (realizada ≤ 14 dias antes da inscrição)
• INSCRIÇÃO: Contagem de plaquetas ≥ 30.000/mm^3 (realizada ≤ 14 dias antes da inscrição)
• REGISTRO: Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada (indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN) (realizada ≤ 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato amino transferase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de câncer) (realizado ≤ 14 dias antes do registro)
• REGISTRO: Tempo de protrombina (TP), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e INR ou aPTT estiver dentro da faixa alvo da terapia (para pacientes recebendo anticoagulação, há não deve haver histórico prévio de sangramento e nenhuma trombose venosa profunda [TVP]/embolia pulmonar [EP] recente ≤ 6 meses antes do registro) (realizado ≤ 14 dias antes do registro)
• INSCRIÇÃO: Clearance de creatinina calculado ≥ 30 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (realizada ≤ 14 dias antes da inscrição)
• INSCRIÇÃO: Saturação basal de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente
• INSCRIÇÃO: Urina negativa ou teste sorológico de gravidez ≤ 7 dias antes da inscrição

Critério de exclusão:

• Metástases clinicamente não resolvidas no sistema nervoso central (SNC). NOTA: Pacientes com histórico prévio de metástases cerebrais são permitidos se tratados focalmente, radiograficamente estáveis ​​por > 30 dias e sem necessidade de terapia com esteróides por > 14 dias
• Tratamento prévio visando MUC1
• Indivíduos com leucemia de células plasmáticas (PCL) conhecida

• Qualquer um dos seguintes está excluído porque este estudo envolve um agente (CTX) que possui efeitos genotóxicos, mutagênicos e/ou teratogênicos conhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas que amamentam
  • Pessoas com potencial para engravidar que não estão dispostas a empregar medidas anticoncepcionais adequadas
• História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do registro e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento contínuo, como medicamentos e/ou desfibrilador implantado para controlar arritmias potencialmente fatais
• Falha na recuperação para o grau 1 ou linha de base dos efeitos agudos e reversíveis da terapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento. EXCEÇÃO: Neuropatia periférica (sensorial) de grau 2 que se manteve estável durante pelo menos 3 meses desde a conclusão do tratamento anterior.

• Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a:

  • Incapacidade de eliminar uma infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Problemas psiquiátricos não controlados
  • Incapacidade de ter um cuidador para supervisão ativa durante o período de tratamento
  • Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua
  • Quaisquer outras condições que os investigadores do protocolo considerem que possam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo
• Evidência de imunocomprometimento clínico e/ou positividade para HIV e atualmente recebendo terapia antirretroviral
• Pacientes que necessitam de doses diárias suprafisiológicas crônicas de esteróides (> 10 mg de prednisona ou prednisolona, ​​≥ 4 mg de Decadron ou ≥ 50 mg de hidrocortisol por dia)
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental que possa ser considerado um tratamento para a neoplasia
• Outras malignidades ativas documentadas pela primeira vez ≤ 4 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero. NOTA: Se houver história de outra doença maligna, o paciente não deve estar recebendo outro tratamento destinado a suprimir sua recorrência

• Diagnóstico de doença autoimune

  • História conhecida de doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico ≤ 30 dias (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) antes do pré-registro. NOTA: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 30 dias não são excluídos. Pacientes com doença celíaca controlada com modificação da dieta não estão excluídos