MUC1-aktivované T buňky pro léčbu relapsu a rezistentní rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• PŘEDREGISTRACE: Věk ≥ 18 let
• PŘEDREGISTRACE: Diagnóza nebo anamnéza epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů, karcinosarkomu nebo primárního peritoneálního karcinomu

• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) při vstupu do studie, která musí zahrnovat alespoň 1 lézi, která má jeden průměr ≥ 1 cm, měřeno pomocí CT nebo MRI nebo CT části PET/CT

  • Kožní léze lze použít, pokud je oblast ≥ 1 cm v alespoň jednom průměru a měřena pravítkem

• PŘEDREGISTRACE: Recidivující nebo refrakterní karcinom vaječníků, který byl dříve léčen nebo netoleroval alespoň jednu předchozí linii terapie platinovou chemoterapií a u kterého došlo k relapsu nebo u něj lze vyhodnotit odpověď na nádor, pokud je v nastavení první linie rezistentní nebo nevhodný na platinu. Pacienti s mutacemi BRCA1/2, aby byli způsobilí, musí být předtím léčeni inhibitorem poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP). Rezistence na platinu je definována jako kterýkoli z následujících stavů, které se objeví < 183 dní po poslední dávce chemoterapie na bázi platiny:

  • Vývoj měřitelného onemocnění (podle RECIST 1.1)
  • Progrese radiografického onemocnění (podle RECIST 1.1)
  • Zvýšení hladiny CA-125 na ≥ 2násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud je v normálních mezích [WNL] po dokončení chemoterapie na bázi platiny)
  • Zvýšení úrovně CA-125 na ≥ 2 x nejnižší hodnota (pokud nejnižší hodnota > ULN)
  • Pokud se k určení data progrese použije CA-125, musí být potvrzena druhou hodnotou CA-125 ≥ 7 dní po první úrovni a současně se změnami zobrazení. Datum prvního kvalifikačního CA-125 se používá k výpočtu intervalu bez platiny
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Poskytněte písemný informovaný souhlas
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Ochota poskytnout povinné vzorky krve a bioptické tkáně pro korelativní výzkum
• REGISTRACE: Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• REGISTRACE: Histologicky potvrzená chirurgická diagnóza epiteliálního ovaria, vejcovodu, karcinosarkomu nebo primárního peritoneálního karcinomu s měřitelným onemocněním. POZNÁMKA: Je vyžadováno histologické potvrzení primárního nádoru. Vhodné histologie zahrnují serózní, endometrioidní, jasnobuněčný, mucinózní, přechodný buněčný, nediferencovaný nebo smíšený karcinom
• REGISTRACE: Exprese MUC1 v nádorových buňkách rakoviny vaječníků ověřená imunohistochemicky (IHC) v laboratoři Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Heterogenní nádorová exprese MUC1 je přijatelná. Exprese MUC1 podle skóre barvení vyšším než 0 je pro tuto studii považována za pozitivní
• REGISTRACE: Očekávané přežití, pokud testovaná terapie není účinná, je delší než 6 měsíců, ale méně než 24 měsíců
• REGISTRACE: Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• REGISTRACE: Ochoten vrátit se na Mayo Clinic v Arizoně (MCA) pro sledování během fáze aktivního sledování studie
• REGISTRACE: Ochota podstoupit leukaferézu pro odběr krevních složek
• REGISTRACE: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3 (prováděno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Počet lymfocytů ≥ 1500/mm^3 (prováděno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (prováděno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Počet krevních destiček ≥ 30 000/mm^3 (prováděno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud pacient neprokázal Gilbertův syndrom (subjekty s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuty, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN) (prováděno ≤ 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny) (prováděno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (u pacientů užívajících antikoagulační léčbu nemělo by být v anamnéze žádné krvácení a žádná nedávná hluboká žilní trombóza [DVT]/plicní embolie [PE] ≤ 6 měsíců před registrací) (prováděno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (prováděno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Základní saturace kyslíkem ≥ 90 % na vzduchu v místnosti
• REGISTRACE: Negativní moč nebo sérologický těhotenský test ≤ 7 dní před registrací

Kritéria vyloučení:

• Klinicky nevyřešené metastázy centrálního nervového systému (CNS). POZNÁMKA: Pacienti s předchozí anamnézou mozkových metastáz jsou povoleni, pokud jsou fokálně léčeni, jsou rentgenově stabilní po dobu > 30 dnů a nevyžadují léčbu steroidy po dobu > 14 dnů
• Předchozí léčba zaměřená na MUC1
• Subjekty se známou plazmatickou leukémií (PCL)

• Cokoli z následujícího je vyloučeno, protože tato studie zahrnuje látku (CTX), která má známé genotoxické, mutagenní a/nebo teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepční opatření
• Anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před registrací a/nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího pokračující léčbu, jako jsou léky a/nebo implantovaný defibrilátor ke kontrole život ohrožujících arytmií
• Neschopnost zotavit se na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu z akutních, reverzibilních účinků předchozí léčby bez ohledu na interval od poslední léčby. VÝJIMKA: Periferní (senzorická) neuropatie 2. stupně, která je stabilní po dobu alespoň 3 měsíců od ukončení předchozí léčby.

• Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Neschopnost odstranit probíhající nebo aktivní infekci
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolované psychiatrické problémy
  • Neschopnost mít pečovatele pro aktivní dohled během období léčby
  • Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, které vyžaduje nepřetržitou oxygenoterapii
  • Jakékoli další podmínky, které vyšetřovatelé protokolu usoudí, by mohly potenciálně omezit shodu s požadavky studie
• Důkaz klinického imunokompromitování a/nebo HIV pozitivity a v současné době dostává antiretrovirovou léčbu
• Pacienti vyžadující chronické suprafyziologické denní dávky steroidů (> 10 mg prednisonu nebo prednisolonu, ≥ 4 mg Decadronu nebo ≥ 50 mg hydrokortizolu denně)
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku, která by mohla být považována za léčbu novotvaru
• Jiná aktivní malignita poprvé dokumentovaná ≤ 4 roky před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ. POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze jiná malignita, pacient nesmí dostávat jinou léčbu zaměřenou na potlačení její recidivy.

• Diagnóza autoimunitního onemocnění

  • Známá anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu během ≤ 30 dnů (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) před předregistrací. POZNÁMKA: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s vitiligem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 30 dnů nejsou vyloučeni. Pacienti s celiakií kontrolovaní úpravou diety nejsou vyloučeni