MUC1-aktiverte T-celler for behandling av residiverende og resistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING: Alder ≥ 18 år
• PRE-REGISTRERING: Diagnose eller historie med epitelial ovarie-, eggleder-, karsinosarkom eller primær peritonealkreft

• PRE-REGISTRERING: Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier ved studiestart, som må inkludere minst 1 lesjon som har en enkelt diameter på ≥ 1 cm målt med CT eller MR eller CT-delen av PET/CT

  • Hudlesjoner kan brukes hvis området er ≥ 1 cm i minst én diameter og målt med linjal

• PRE-REGISTRERING: Residiverende eller refraktær eggstokkreft tidligere behandlet med eller intolerant overfor minst én tidligere behandlingslinje med platinakjemoterapi og får tilbakefall eller har tumor som kan evalueres for respons dersom den er i førstelinjeinnstilling resistent eller ikke kvalifisert for platina. Pasienter med BRCA1/2-mutasjoner må ha mottatt tidligere behandling med en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmer for å være kvalifisert. Platinaresistens er definert som noe av følgende som forekommer < 183 dager etter siste dose platinabasert kjemoterapi:

  • Utvikling av målbar sykdom (per RECIST 1.1)
  • Progresjon av radiografisk sykdom (per RECIST 1.1)
  • Økning i CA-125-nivå til ≥ 2 x øvre normalgrense (ULN) (hvis innenfor normale grenser [WNL] ved fullføring av platinabasert kjemoterapi)
  • Øk CA-125-nivået til ≥ 2 x nadir (hvis nadir > ULN)
  • Hvis CA-125 brukes til å bestemme datoen for progresjon, må den bekreftes med en andre CA-125-verdi ≥ 7 dager etter det første nivået og samtidig med bildeendringer. Datoen for den første kvalifiserte CA-125 brukes til å beregne det platinafrie intervallet
• FORHÅNDSREGISTRERING: Gi skriftlig informert samtykke
• PRE-REGISTRERING: Vilje til å gi obligatoriske blodprøver og biopsivev for korrelativ forskning
• REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• REGISTRERING: Histologisk bekreftet kirurgisk diagnose av epitelial ovarie-, eggleder-, karsinosarkom eller primær peritonealkreft med målbar sykdom. MERK: Histologisk bekreftelse av primærtumoren er nødvendig. Kvalifiserte histologier inkluderer serøs, endometrioid, klarcellet, mucinøs, overgangscelle, udifferensiert eller blandet karsinom
• REGISTRERING: MUC1-ekspresjon i eggstokkrefttumorceller verifisert ved immunhistokjemi (IHC) i et laboratorium for Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Heterogen tumorekspresjon av MUC1 er akseptabel. MUC1-uttrykk ved fargingsscore større enn 0 anses som positivt for denne studien
• REGISTRERING: Forventet overlevelse med mindre undersøkelsesterapi er effektiv er mer enn 6 måneder men mindre enn 24 måneder
• REGISTRERING: Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke
• REGISTRERING: Villig til å returnere til Mayo Clinic i Arizona (MCA) for oppfølging under den aktive overvåkingsfasen av studien
• PÅMELDING: Villig til å gjennomgå leukaferese for blodkomponentsamling
• REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 (utført ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Lymfocyttantall ≥ 1500/mm^3 (utført ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (utført ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Blodplateantall ≥ 30 000/mm^3 (utført ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL med mindre pasienten har dokumentert Gilberts syndrom (pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes dersom deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN) (utført ≤ dager før registrering)14 ≤ dager
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av deres kreft) (utført ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen (for pasienter som får antikoagulasjon, bør ikke være noen tidligere blødningsanamnese og ingen nylig dyp venetrombose [DVT]/lungeemboli [PE] ≤ 6 måneder før registrering) (utført ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (utført ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Baseline oksygenmetning ≥ 90 % på romluft
• REGISTRERING: Negativ urin- eller serologisk graviditetstest ≤ 7 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk uløste metastaser i sentralnervesystemet (CNS). MERK: Pasienter med tidligere hjernemetastaser i anamnesen er tillatt dersom de er fokalt behandlet, radiografisk stabile i > 30 dager og ikke har behov for steroidbehandling i > 14 dager
• Tidligere behandling rettet mot MUC1
• Personer med kjent plasmacelleleukemi (PCL)

• Noen av følgende er ekskludert fordi denne studien involverer et middel (CTX) som har kjente genotoksiske, mutagene og/eller teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak
• Anamnese med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, og/eller kongestiv hjertesvikt som krever pågående behandling som medisiner og/eller en implantert defibrillator for å kontrollere livstruende arytmier
• Unnlatelse av å komme seg til grad 1 eller baseline fra akutte, reversible effekter av tidligere behandling uavhengig av intervallet siden siste behandling. UNNTAK: Grad 2 perifer (sensorisk) nevropati som har vært stabil i minst 3 måneder siden avsluttet tidligere behandling.

• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Manglende evne til å fjerne en pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollerte psykiatriske problemer
  • Manglende evne til å ha en omsorgsperson for aktiv tilsyn i behandlingsperioden
  • Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling
  • Eventuelle andre forhold som etterforskerne av protokollen vurderer kan potensielt begrense etterlevelsen av studiekravene
• Bevis på klinisk immunkompromittering og/eller HIV-positivitet og mottar for tiden antiretroviral terapi
• Pasienter som trenger kroniske suprafysiologiske daglige doser av steroider (> 10 mg prednison eller prednisolon, ≥ 4 mg Decadron eller ≥ 50 mg hydrokortisol daglig)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler som kan betraktes som en behandling for neoplasmen
• Annen aktiv malignitet først dokumentert ≤ 4 år før registrering. UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen. MERK: Hvis det er en historie med annen malignitet, må pasienten ikke motta annen behandling som tar sikte på å undertrykke residiv

• Diagnose av autoimmun sykdom

  • Kjent historie med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av ≤ 30 dager (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) før forhåndsregistrering. MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 30 dagene, er ikke ekskludert. Pasienter med cøliaki kontrollert med diettjustering er ikke ekskludert