MUC1-aktivierte T-Zellen zur Behandlung von rezidiviertem und resistentem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• VORANMELDUNG: Alter ≥ 18 Jahre
• VORANMELDUNG: Diagnose oder Vorgeschichte eines epithelialen Eierstock-, Eileiter-, Karzinosarkoms oder primären Peritonealkrebs

• VORREGISTRIERUNG: Patienten müssen bei Studieneintritt eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) haben, die mindestens eine Läsion mit einem einzelnen Durchmesser von ≥ 1 cm, gemessen durch CT oder MRT, oder den CT-Anteil davon umfassen muss die PET/CT

  • Hautläsionen können verwendet werden, wenn die Fläche in mindestens einem Durchmesser ≥ 1 cm beträgt und mit einem Lineal gemessen wird

• VORREGISTRIERUNG: Rezidivierter oder refraktärer Eierstockkrebs, der zuvor mit mindestens einer vorherigen Therapielinie mit Platin-Chemotherapie behandelt wurde oder diese nicht verträgt, und einen Rückfall erlitten hat oder einen Tumor aufweist, dessen Ansprechen beurteilt werden kann, wenn er in der Erstlinientherapie resistent oder gegen Platin ungeeignet ist. Patienten mit BRCA1/2-Mutationen müssen zuvor eine Behandlung mit einem Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor erhalten haben, um teilnahmeberechtigt zu sein. Eine Platinresistenz ist definiert als eines der folgenden Ereignisse, das < 183 Tage nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie auftritt:

  • Entwicklung einer messbaren Krankheit (gemäß RECIST 1.1)
  • Fortschreiten der radiologischen Erkrankung (gemäß RECIST 1.1)
  • Anstieg des CA-125-Spiegels auf ≥ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (wenn er nach Abschluss der platinbasierten Chemotherapie innerhalb der normalen Grenzen [WNL] liegt)
  • Anstieg des CA-125-Spiegels auf ≥ 2 x Nadir (wenn Nadir > ULN)
  • Wenn CA-125 zur Bestimmung des Progressionsdatums verwendet wird, muss dies durch einen zweiten CA-125-Wert ≥ 7 Tage nach dem ersten Wert und gleichzeitig mit Bildgebungsänderungen bestätigt werden. Zur Berechnung des platinfreien Intervalls wird das Datum des ersten qualifizierenden CA-125 verwendet
• VORANMELDUNG: Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• VORREGISTRIERUNG: Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben und Biopsiegewebe für korrelative Forschung
• REGISTRIERUNG: Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• REGISTRIERUNG: Histologisch bestätigte chirurgische Diagnose eines epithelialen Eierstock-, Eileiter-, Karzinosarkoms oder primären Peritonealkrebses mit messbarer Erkrankung. HINWEIS: Eine histologische Bestätigung des Primärtumors ist erforderlich. Geeignete Histologien umfassen seröses, endometrioides, klarzelliges, schleimiges, Übergangszell-, undifferenziertes oder gemischtes Karzinom
• REGISTRIERUNG: MUC1-Expression in Eierstockkrebs-Tumorzellen, verifiziert durch Immunhistochemie (IHC) in einem Labor des Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Eine heterogene Tumorexpression von MUC1 ist akzeptabel. Die MUC1-Expression durch einen Färbewert von mehr als 0 gilt für diese Studie als positiv
• REGISTRIERUNG: Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 6 Monate, aber weniger als 24 Monate, sofern die Prüftherapie nicht wirksam ist
• REGISTRIERUNG: Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• REGISTRIERUNG: Bereit zur Rückkehr zur Mayo Clinic in Arizona (MCA) zur Nachuntersuchung während der aktiven Überwachungsphase der Studie
• REGISTRIERUNG: Bereit, sich einer Leukapherese zur Blutbestandteilentnahme zu unterziehen
• REGISTRIERUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3 (durchgeführt ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Lymphozytenzahl ≥ 1500/mm^3 (durchgeführt ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (durchgeführt ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Thrombozytenzahl ≥ 30.000/mm^3 (durchgeführt ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, es sei denn, der Patient hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert (Personen mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN beträgt) (durchgeführt ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs) (durchgeführt ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält und INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie liegt (für Patienten, die eine Antikoagulation erhalten, siehe). Es sollten keine Blutungen in der Vorgeschichte und keine kürzlich aufgetretene tiefe Venenthrombose (TVT)/Lungenembolie (LE) vorliegen (≤ 6 Monate vor der Registrierung) (durchgeführt ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Grundsauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft
• REGISTRIERUNG: Negativer Urin- oder serologischer Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor der Registrierung

Ausschlusskriterien:

• Klinisch ungelöste Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). HINWEIS: Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind zugelassen, wenn sie fokal behandelt werden, radiologisch für > 30 Tage stabil sind und für > 14 Tage keine Steroidtherapie benötigen
• Vorherige Behandlung gegen MUC1
• Personen mit bekannter Plasmazell-Leukämie (PCL)

• Folgendes ist ausgeschlossen, da es sich bei dieser Studie um einen Wirkstoff (CTX) handelt, von dem bekannt ist, dass er genotoxische, mutagene und/oder teratogene Wirkungen hat:

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts ≤ 6 Monate vor der Registrierung und/oder einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Behandlung wie Medikamente und/oder einen implantierten Defibrillator zur Kontrolle lebensbedrohlicher Arrhythmien erfordert
• Keine Erholung von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf Grad 1 oder den Ausgangswert, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung. AUSNAHME: Periphere (sensorische) Neuropathie Grad 2, die seit Abschluss der vorherigen Behandlung mindestens 3 Monate lang stabil war.

• Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Unfähigkeit, eine bestehende oder aktive Infektion zu beseitigen
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte psychiatrische Probleme
  • Unfähigkeit, während der Behandlungszeit eine Pflegekraft zur aktiven Aufsicht zu haben
  • Ruhedyspnoe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert
  • Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht der Protokollprüfer die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen könnten
• Nachweis einer klinischen Immunschwäche und/oder HIV-Positivität und aktuelle antiretrovirale Therapie
• Patienten, die chronisch supraphysiologische Tagesdosen von Steroiden benötigen (> 10 mg Prednison oder Prednisolon, ≥ 4 mg Decadron oder ≥ 50 mg Hydrocortisol täglich)
• Patienten, die ein anderes Prüfpräparat erhalten, das zur Behandlung des Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte
• Andere aktive bösartige Erkrankungen wurden erstmals ≤ 4 Jahre vor der Registrierung dokumentiert. AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses. HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte andere bösartige Erkrankungen aufgetreten sind, darf der Patient keine andere Behandlung erhalten, die darauf abzielt, ein erneutes Auftreten zu unterdrücken

• Diagnose einer Autoimmunerkrankung

  • Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den ≤ 30 Tagen vor der Vorregistrierung eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). HINWEIS: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung. Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die in den letzten 30 Tagen keine systemische Behandlung benötigten, sind nicht ausgeschlossen. Patienten mit Zöliakie, die durch eine Ernährungsumstellung kontrolliert werden, sind nicht ausgeschlossen