Células T activadas por MUC1 para el tratamiento del cáncer de ovario resistente y en recaída

Criterios de inclusión:

• PREINSCRIPCIÓN: Edad ≥ 18 años
• PREINSCRIPCIÓN: Diagnóstico o antecedentes de cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio, carcinosarcoma o cáncer peritoneal primario.

• PREINSCRIPCIÓN: Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) al ingresar al estudio, que deben incluir al menos 1 lesión que tenga un diámetro único de ≥ 1 cm medido por TC o RM o la porción de TC de la PET/TC

  • Se pueden utilizar lesiones cutáneas si el área mide ≥ 1 cm en al menos un diámetro y se mide con una regla.

• PRE-REGISTRO: Cáncer de ovario en recaída o refractario previamente tratado con o intolerante a al menos una línea de terapia previa con quimioterapia con platino y haber recaído o tener un tumor evaluable para respuesta si en primera línea es resistente o no elegible para platino. Los pacientes con mutaciones BRCA1/2 deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) para ser elegibles. La resistencia al platino se define como cualquiera de los siguientes síntomas que ocurren < 183 días después de la última dosis de quimioterapia basada en platino:

  • Desarrollo de enfermedad medible (según RECIST 1.1)
  • Progresión de la enfermedad radiográfica (según RECIST 1.1)
  • Aumento del nivel de CA-125 a ≥ 2 x el límite superior normal (LSN) (si está dentro de los límites normales [WNL] al finalizar la quimioterapia basada en platino)
  • Aumento del nivel de CA-125 a ≥ 2 x nadir (si nadir > LSN)
  • Si se utiliza CA-125 para determinar la fecha de progresión, entonces debe confirmarse mediante un segundo valor de CA-125 ≥ 7 días después del primer nivel y concurrente con los cambios en las imágenes. La fecha del primer CA-125 calificado se utiliza para calcular el intervalo libre de platino.
• PREINSCRIPCIÓN: Proporcionar consentimiento informado por escrito
• PREINSCRIPCIÓN: Voluntad de proporcionar obligatoriamente muestras de sangre y tejido de biopsia para investigaciones correlativas.
• REGISTRO: Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1
• REGISTRO: Diagnóstico quirúrgico histológicamente confirmado de ovario epitelial, trompas de Falopio, carcinosarcoma o cáncer peritoneal primario con enfermedad mensurable. NOTA: Se requiere confirmación histológica del tumor primario. Las histologías elegibles incluyen carcinoma seroso, endometrioide, de células claras, mucinoso, de células de transición, indiferenciado o mixto.
• REGISTRO: Expresión de MUC1 en células tumorales de cáncer de ovario verificada mediante inmunohistoquímica (IHC) en un laboratorio de la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA). La expresión tumoral heterogénea de MUC1 es aceptable. La expresión de MUC1 mediante una puntuación de tinción superior a 0 se considera positiva para este estudio
• REGISTRO: La supervivencia esperada, a menos que la terapia en investigación sea efectiva, es superior a 6 meses pero inferior a 24 meses.
• REGISTRO: Voluntad y capacidad para otorgar consentimiento informado por escrito
• REGISTRO: Dispuesto a regresar a Mayo Clinic en Arizona (MCA) para seguimiento durante la fase de monitoreo activo del estudio.
• REGISTRO: Dispuesto a someterse a leucoféresis para recolección de componentes sanguíneos
• REGISTRO: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 (realizado ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Recuento de linfocitos ≥ 1500/mm^3 (realizado ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (realizado ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Recuento de plaquetas ≥ 30.000/mm^3 (realizado ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado (los sujetos con síndrome de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 x LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN) (realizado ≤ 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática de su cáncer) (realizado ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia (para pacientes que reciben anticoagulación, no no debe haber antecedentes de sangrado ni trombosis venosa profunda [TVP]/embolia pulmonar [EP] reciente ≤ 6 meses antes del registro) (realizado ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault (realizado ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Saturación basal de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente
• INSCRIPCIÓN: Prueba de embarazo serológica o de orina negativa ≤ 7 días antes del registro

Criterio de exclusión:

• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) clínicamente no resueltas. NOTA: Se permiten pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales si reciben tratamiento focal, radiográficamente estables durante > 30 días y no requieren tratamiento con esteroides durante > 14 días.
• Tratamiento previo dirigido a MUC1
• Sujetos con leucemia de células plasmáticas (LCP) conocida

• Cualquiera de los siguientes está excluido porque este estudio involucra un agente (CTX) que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y/o teratogénicos conocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear medidas anticonceptivas adecuadas.
• Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera tratamiento continuo, como medicamentos y/o un desfibrilador implantado para controlar arritmias potencialmente mortales
• No lograr recuperarse al grado 1 o al valor inicial de los efectos agudos y reversibles de la terapia anterior, independientemente del intervalo desde el último tratamiento. EXCEPCIÓN: Neuropatía periférica (sensorial) de grado 2 que ha permanecido estable durante al menos 3 meses desde la finalización del tratamiento anterior.

• Enfermedades concurrentes no controladas que incluyen, entre otras:

  • Incapacidad para eliminar una infección activa o en curso
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Problemas psiquiátricos no controlados
  • Incapacidad de tener un cuidador para supervisión activa durante el período de tratamiento
  • Disnea en reposo debido a complicaciones de una neoplasia maligna avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua
  • Cualquier otra condición que los investigadores del protocolo consideren podría limitar potencialmente el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Evidencia de inmunodepresión clínica y/o positividad para el VIH y estar actualmente recibiendo terapia antirretroviral.
• Pacientes que requieren dosis diarias suprafisiológicas crónicas de esteroides (> 10 mg de prednisona o prednisolona, ​​≥ 4 mg de Decadron o ≥ 50 mg de hidrocortisol al día)
• Pacientes que reciban cualquier otro agente en investigación que pueda considerarse un tratamiento para la neoplasia.
• Otra neoplasia maligna activa documentada por primera vez ≤ 4 años antes del registro. EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ de cuello uterino. NOTA: Si hay antecedentes de otra neoplasia maligna, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento destinado a suprimir su recurrencia.

• Diagnóstico de enfermedad autoinmune.

  • Historia conocida de enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los ≤ 30 días (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) antes del prerregistro. NOTA: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico. No se excluyen los pacientes con vitíligo, enfermedad de Graves o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 30 días. No se excluyen los pacientes con enfermedad celíaca controlada con modificación de la dieta.