MUC1-aktiverede T-celler til behandling af recidiverende og resistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

• TILMELDING: Alder ≥ 18 år
• FØRREGISTRERING: Diagnose eller historie med epitelial ovarie-, æggeleder-, carcinosarkom eller primær peritoneal cancer

• FØRREGISTRERING: Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier ved studiestart, som skal omfatte mindst 1 læsion, der har en enkelt diameter på ≥ 1 cm målt ved CT eller MR eller CT-delen af PET/CT

  • Hudlæsioner kan bruges, hvis området er ≥ 1 cm i mindst én diameter og målt med en lineal

• FØRREGISTRERING: Recidiverende eller refraktær ovariecancer, som tidligere er behandlet med eller intolerant over for mindst én tidligere behandlingslinje med platin-kemoterapi og får tilbagefald eller har tumor, der kan evalueres for respons, hvis den er i første linje, er resistent eller ikke egnet til platin. Patienter med BRCA1/2 mutationer skal have modtaget forudgående behandling med en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmer for at være berettiget. Platinresistens er defineret som et af følgende, der forekommer < 183 dage efter den sidste dosis platinbaseret kemoterapi:

  • Udvikling af målbar sygdom (per RECIST 1.1)
  • Progression af radiografisk sygdom (pr. RECIST 1.1)
  • Stigning i CA-125-niveau til ≥ 2 x øvre normalgrænse (ULN) (hvis inden for normale grænser [WNL] ved afslutningen af ​​platinbaseret kemoterapi)
  • Forøgelse i CA-125 niveau til ≥ 2 x nadir (hvis nadir > ULN)
  • Hvis CA-125 bruges til at bestemme datoen for progression, skal den bekræftes med en anden CA-125-værdi ≥ 7 dage efter det første niveau og samtidig med billeddannelsesændringer. Datoen for den første kvalificerende CA-125 bruges til at beregne det platinfrie interval
• FORUDREGISTRERING: Giv skriftligt informeret samtykke
• FORREGISTRERING: Vilje til at levere obligatoriske blodprøver og biopsivæv til korrelativ forskning
• REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• REGISTRERING: Histologisk bekræftet kirurgisk diagnose af epitelial ovarie-, æggeleder-, carcinosarkom eller primær peritonealcancer med målbar sygdom. BEMÆRK: Histologisk bekræftelse af den primære tumor er påkrævet. Kvalificerede histologier inkluderer serøs, endometrioid, klarcellet, mucinøs, overgangscelle, udifferentieret eller blandet carcinom
• REGISTRERING: MUC1-ekspression i ovariecancer-tumorceller verificeret ved immunhistokemi (IHC) i et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratorium. Heterogen tumorekspression af MUC1 er acceptabel. MUC1-ekspression ved farvningsscore større end 0 anses for positiv for denne undersøgelse
• REGISTRERING: Forventet overlevelse, medmindre forsøgsbehandling er effektiv, er mere end 6 måneder, men mindre end 24 måneder
• TILMELDING: Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke
• REGISTRERING: Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic i Arizona (MCA) for opfølgning under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen
• TILMELDING: Villig til at gennemgå leukaferese til blodkomponentopsamling
• REGISTRERING: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (udført ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Lymfocyttal ≥ 1500/mm^3 (udført ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (udført ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Blodpladeantal ≥ 30.000/mm^3 (udført ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom (personer med Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN) (udført ≤ dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer) (udført ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Protrombintid (PT), internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis patienten modtager antikoaguleringsbehandling, og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (for patienter, der modtager antikoagulering, er der bør ikke være nogen tidligere blødningsanamnese og ingen nylig dyb venetrombose [DVT]/lungeemboli [PE] ≤ 6 måneder før registrering) (udført ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (udført ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Baseline iltmætning ≥ 90 % på rumluft
• REGISTRERING: Negativ urin- eller serologisk graviditetstest ≤ 7 dage før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk uløste metastaser i centralnervesystemet (CNS). BEMÆRK: Patienter med en tidligere historie med hjernemetastaser er tilladt, hvis de er fokalt behandlet, radiografisk stabile i > 30 dage og ikke har behov for steroidbehandling i > 14 dage
• Tidligere behandling målrettet MUC1
• Personer med kendt plasmacelleleukæmi (PCL)

• Enhver af følgende er udelukket, fordi denne undersøgelse involverer et middel (CTX), som har kendt genotoksiske, mutagene og/eller teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende præventionsforanstaltninger
• Anamnese med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver igangværende behandling såsom medicin og/eller en implanteret defibrillator for at kontrollere livstruende arytmier
• Manglende genopretning til grad 1 eller baseline fra akutte, reversible virkninger af tidligere behandling uanset interval siden sidste behandling. UNDTAGELSE: Grad 2 perifer (sensorisk) neuropati, der har været stabil i mindst 3 måneder siden afslutning af tidligere behandling.

• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Manglende evne til at fjerne en igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollerede psykiatriske problemer
  • Manglende evne til at have en pårørende til aktivt tilsyn i behandlingsperioden
  • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Alle andre forhold, som protokolforskerne vurderer, kan potentielt begrænse overholdelse af undersøgelseskravene
• Bevis på klinisk immunkompromittering og/eller HIV-positivitet og modtager i øjeblikket antiretroviral behandling
• Patienter, der har behov for kroniske suprafysiologiske daglige doser af steroider (> 10 mg prednison eller prednisolon, ≥ 4 mg Decadron eller ≥ 50 mg hydrocortisol dagligt)
• Patienter, der modtager et hvilket som helst andet forsøgsmiddel, som kunne betragtes som en behandling for neoplasmaet
• Anden aktiv malignitet først dokumenteret ≤ 4 år før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen. BEMÆRK: Hvis der er en historie med anden malignitet, må patienten ikke modtage anden behandling, der har til formål at undertrykke dets tilbagefald

• Diagnose af autoimmun sygdom

  • Kendt historie med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i ≤ 30 dage (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) før præregistrering. BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med vitiligo, Graves' sygdom eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 30 dage, er ikke udelukket. Patienter med cøliaki kontrolleret med diætændringer er ikke udelukket