HIV 寛解誘導のための治療的ワクチン接種と組み合わせた広範な中和抗体の安全性と有効性 (ACHIEV)

包含/除外ステップ 1 包含基準 (グループ 1 および 2 のみ)

参加者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、プロトコルのステップ 1 に参加する資格があります。

1. タイ国民
2. 年齢 18 歳以上 60 歳以下
3. タイ語の読み書きができる
4. 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある
5. HIV-1感染が確認され（核酸検査[NAT]および/または定量的HIV-1ウイルス量が確認されたHIV-1血清学的検査で陽性）、急性感染中にARTを開始した
6. ART開始以来48週間以上、ARTによる中断のない治療（連続7日以上のARTの中断なし）。

7. 現在、インテグラーゼ阻害剤ベースのARTレジメン（長時間作用型注射レジメンを除く）を受けており、最近（スクリーニング前8週間以内）ARTレジメンに変更はありません。

   ａ． スクリーニング前の最後の ART 変更後、血漿 HIV-1 RNA が 50 cps/mL 未満であることが少なくとも 1 つ記録されている必要があります

8. 病歴、身体検査、バイタルサイン、およびスクリーニング時に実施される臨床検査検査によって確認され、治験責任医師の裁量に従って、医学的に安定している必要があります。

   ａ． スクリーニング検査室パネルの結果が正常な基準範囲外である場合、治験責任医師との協議の後、異常または正常からの逸脱が臨床的に重大ではない、または研究対象の集団にとって適切かつ合理的であると治験責任医師が判断した場合にのみ、参加者を含めることができます。スポンサーの代表者。

9. スクリーニング時の次の検査値:

   1. CD4 T 細胞数 ≥400 細胞/mm3
   2. 絶対好中球数 (ANC) 〜1,000/mm3
   3. ヘモグロビン >11.5 g/dL
   4. 血小板数 〜150,000/mm3
   5. 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥60 mL/min/1.73m2 タイの人種因子を使用して再表現された MDRD 方程式または CKD-EPI シスタチン C 方程式を使用します。
   6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT)、アルカリホスファターゼ (AP)、および総ビリルビン ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)
   7. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陰性またはHCV RNA陰性。

10. スクリーニング時に 48 週間以上、HIV-1 RNA が 50 コピー/ml 未満。

    1. ウイルス学的失敗歴はない。 ウイルス学的不全は、HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満に達した後、任意の時点で 2 回連続して HIV-1 RNA が 1000 コピー/mL を超えることと定義されます。
    2. HIV-1 RNA <50 コピー/mL 達成からスクリーニング後 48 週間を超えるまでの任意の時点で、50 コピー/mL 未満、1,000 コピー/mL 未満の 1 回のウイルス量測定は、ウイルス量 <50 コピー/mL に区分される限り許可されます。
    3. スクリーニング前にそれぞれのウイルス量が <50 コピー/mL に分類される場合、スクリーニング後 48 週間以内の 50 コピー/mL 以上 200 コピー/mL 未満の 1 回のウイルス量測定が許可されます。
11. VRC07-523LS または PGDM1400LS に対する耐性ウイルスが検出されないことを示す感度テスト。
12. 妊娠の可能性がある人は、スクリーニング検査で妊娠検査が陰性。
13. 妊娠の可能性のある人は、妊娠しないことに同意し、妊娠の可能性のある性行為を行う場合は 2 つの避妊方法を使用する必要があります。
14. パートナーの妊娠につながる可能性があり、生殖能力のある性行為に従事する参加者は、妊娠の可能性のある配偶者またはパートナーの妊娠を回避し、感染していないパートナーへのHIV感染を避けるためにコンドームを使用することに同意しなければなりません。 コンドームは、スクリーニング時から研究終了まで、またはステップ 4 のウイルス抑制までのいずれか早い方まで使用しなければなりません。
15. HIVに感染していない、または血清状態が不明であるすべてのパートナーとのATI中およびART再開後、血漿HIV-1 RNAが検出限界未満になるまで、性交を控える、またはコンドームを使用する、またはパートナーが一貫して曝露前予防法を使用する意思があること。
16. 理解度テストに合格 (プロトコル セクション 8.4)
17. 学習スケジュールに従ってARTを中断したり再開したりする意欲がある
18. 参加する意思があり、治験訪問およびフォローアップ期間中、このプロトコルに指定されている禁止事項と制限事項を遵守します。 ステップ 1 の除外基準 (グループ 1 および 2 のみ)

以下の基準のいずれかを満たす参加者は研究から除外されます。

1. 体重 <50 kg または > 115 kg
2. ウイルス制御に関連する HLA B*57:01 対立遺伝子の存在。
3. 筋肉内注射、静脈ラインの設置、採血が禁忌のある人
4. 入国前90日以内に全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な病気。
5. 臨床的に重要な急性または慢性の病状で、心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、泌尿生殖器疾患、血液疾患、凝固疾患、免疫疾患など、治験責任医師の判断で参加が不可能と判断されるもの（例：発作障害、心血管疾患、出血/凝固障害、自己免疫疾患、悪性腫瘍、コントロール不良の喘息、活動性結核またはその他の全身感染症の病歴など）。
6. 活動性または慢性B型肝炎ウイルス感染（HBs抗原、HBV DNA、またはその両方が検出可能）
7. 過去6か月以内のHCV治療またはHCV RNA>LOD
8. -治験スクリーニング前の4週間以内に認可ワクチンまたは緊急使用認可ワクチンを受領している、または研究治験製品のいずれかの投与前または投与後の2週間以内に4週間以内に弱毒化生ワクチン、または他の認可ワクチンまたは緊急使用認可ワクチンを接種する計画がある。行政。
9. 2つの研究MVA.tHIVconsv4ワクチン投与のいずれかの12週間前または2週間後以内に、MVAベクター認可ワクチンまたは緊急使用許可ワクチン（すなわち、天然痘ワクチンまたはMpoxワクチン）を受ける計画がある。
10. 研究スクリーニング前の 12 か月以内に治験薬の受領 注: 適応外の適応症の治験薬として認可されたワクチンの受領は除外ではなく、治験責任医師の裁量と除外 #8 の時間制限の対象となります。
11. 過去に免疫グロブリン（IgG）療法を受けたことがある 注：スクリーニングの12か月以上前に予防療法（HBVまたは狂犬病への曝露など）としてIgGを受けた個人は除外されない。
12. 認可されたものであるか治験中のものであるかにかかわらず、ヒト化抗体またはヒトモノクローナル抗体を以前に受け取った人 注: スクリーニングの 12 か月以上前に SARS-CoV-2/COVID-19 の予防および/または治療のためにモノクローナル抗体を受け取った個人は除外されません。
13. 候補HIVワクチン研究またはHIV-1感染症の免疫予防への以前の参加で、活性物質の受容が確認されたか、またはプラセボと比較して活性物質の受容が不明である（すなわち、 実際に何を受け取ったのかは分からないままです)。
14. -治験参加後6か月以内の免疫調節薬の使用歴（全身性コルチコステロイド（14日以上）、免疫抑制剤、抗がん剤、インターロイキン、全身性インターフェロン、全身性化学療法、または施設治験責任医師が免疫調節作用がある可能性があると考えるその他の薬剤を含む）効果 注: 局所または吸入コルチコステロイドは禁止されていません。
15. 既知のアレルギー、またはワクチン、ワクチン製品、ネオマイシン、ストレプトマイシン、ゲンタマイシンまたは卵製品に対するアナフィラキシーまたはその他の重篤な副作用の病歴
16. -登録前の2年間に全身性蕁麻疹、血管浮腫、またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴
17. 毎日の治療を必要とする慢性蕁麻疹の病歴、または慢性または再発性の湿疹および/またはアトピー性皮膚炎の病歴
18. 脾臓摘出術の歴史
19. この研究に参加している間に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している
20. 過去 12 か月間の重大な精神疾患および/または薬物使用により、研究者が参加を妨げると判断した場合

ステップ 2 包含基準 (グループ 3 のみ)

グループ 3 は、ステップ 2 の研究に参加します。参加者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、グループ 3 プロトコールのステップ 2 に参加する資格があります。

1. タイ国民
2. 年齢 18 歳以上 60 歳以下
3. タイ語の読み書きができる
4. 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある

5. スクリーニング時の次の検査値:

   1. CD4 > 200 細胞/mm3
   2. 絶対好中球数 (ANC) 〜1,000/mm3
   3. ヘモグロビン >11.5 g/dL
   4. 血小板数 〜150,000/mm3
   5. 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥60 mL/min/1.73m2 タイの人種因子を使用して再表現された MDRD 方程式または CKD-EPI シスタチン C 方程式を使用
   6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT)、アルカリホスファターゼ (AP)、総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 2 倍未満
   7. HIV-1 RNA > 1,000 コピー/mL
   8. HCV RNA陰性
6. 妊娠の可能性がある人は、スクリーニング検査で妊娠検査が陰性。
7. 妊娠の可能性のある人は、妊娠しないことに同意し、妊娠の可能性のある性行為を行う場合は 2 つの避妊方法を使用する必要があります。 避妊は、スクリーニング時から研究終了まで、またはステップ 4 のウイルス抑制までのいずれか早い方まで行われなければなりません。
8. パートナーの妊娠につながる可能性があり、生殖能力のある性行為に従事する参加者は、妊娠の可能性のある配偶者またはパートナーの妊娠を回避し、感染していないパートナーへのHIV感染を避けるためにコンドームを使用することに同意しなければなりません。 コンドームは、スクリーニング時から研究終了まで、またはステップ 4 のウイルス抑制までのいずれか早い方まで使用しなければなりません。
9. ATI期間中、およびHIVに感染していないパートナー全員とART再開後、血漿HIV-1 RNAが検出限界未満になるまで一貫して暴露前予防法を使用する、性交を控える、またはコンドームを使用する、またはパートナーを使用する意思がある。血漿状態は不明。
10. 理解度テストに合格 (プロトコル セクション 8.4)
11. 学習スケジュールに従ってARTを中断したり再開したりする意欲がある
12. 参加する意思があり、治験訪問およびフォローアップ期間中、このプロトコルに指定されている禁止事項と制限事項を遵守します。

13. 以下のように定義される初期の急性 HIV-1 感染症を経験している

    1. 核酸 HIV-1 検査陰性から 21 日以内の少なくとも 2 日間の核酸検査陽性の血液サンプル。 または
    2. 第 2 世代または第 3 世代 HIV-1 EIA 検査が陰性であるにもかかわらず、核酸検査が陽性または第 4 世代 EIA が陽性である場合
14. 過去 30 日間にいかなる適応症においても抗レトロウイルス薬の使用歴がないこと

ステップ 2 除外基準 (グループ 3 のみ)

以下の基準のいずれかを満たす参加者は、グループ 3 の研究から除外されます。

1. 体重 <50 kg または > 115 kg
2. ウイルス制御に関連する HLA B*57:01 対立遺伝子の存在。
3. 筋肉内注射、静脈ラインの設置、採血が禁忌のある人
4. 入国前90日以内に全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な病気。
5. 臨床的に重要な急性または慢性の病状で、心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、泌尿生殖器疾患、血液疾患、凝固疾患、免疫疾患など、治験責任医師の判断で参加が不可能と判断されるもの（例：発作障害、心血管疾患、出血/凝固障害、自己免疫疾患、悪性腫瘍、コントロール不良の喘息、活動性結核またはその他の全身感染症の病歴など）。
6. 活動性または慢性のB型肝炎ウイルス感染（検出可能なHBs抗原）
7. 過去6か月以内のHCV治療またはHCV RNA>LOD
8. -治験スクリーニング前の4週間以内に認可ワクチンまたは緊急使用認可ワクチンを受領している、または研究治験製品のいずれかの投与前または投与後の2週間以内に4週間以内に弱毒化生ワクチン、または他の認可ワクチンまたは緊急使用認可ワクチンを接種する計画がある。行政。
9. 2つの研究MVA.tHIVconsv4ワクチン投与のいずれかの12週間前または2週間後以内に、MVAベクター認可ワクチンまたは緊急使用許可ワクチン（すなわち、天然痘ワクチンまたはMpoxワクチン）を受ける計画がある。
10. 研究スクリーニング前の 12 か月以内に治験薬の受領 注: 適応外の適応症の治験薬として認可されたワクチンの受領は除外ではなく、治験責任医師の裁量と除外 #8 の時間制限の対象となります。
11. 過去に免疫グロブリン（IgG）療法を受けたことがある 注：スクリーニングの12か月以上前に予防療法（つまり、HBVまたは狂犬病への曝露のため）としてIgGを受けた個人は除外されません。
12. 認可されたものであるか治験中のものであるかにかかわらず、ヒト化抗体またはヒトモノクローナル抗体を以前に受け取った人 注: スクリーニングの 12 か月以上前に SARS-CoV-2/COVID-19 の予防および/または治療のためにモノクローナル抗体を受け取った個人は除外されません。
13. 候補HIVワクチン研究またはHIV-1感染症の免疫予防への以前の参加で、活性物質の受容が確認されたか、またはプラセボと比較して活性物質の受容が不明である（すなわち、 実際に何を受け取ったのかは分からないままです)。
14. -治験参加後6か月以内の免疫調節薬の使用歴（全身性コルチコステロイド（14日以上）、免疫抑制剤、抗がん剤、インターロイキン、全身性インターフェロン、全身性化学療法、または施設治験責任医師が免疫調節作用がある可能性があると考えるその他の薬剤を含む）効果 注: 局所または吸入コルチコステロイドは禁止されていません。
15. 既知のアレルギー、またはワクチン、ワクチン製品、ネオマイシン、ストレプトマイシン、ゲンタマイシンまたは卵製品に対するアナフィラキシーまたはその他の重篤な副作用の病歴
16. -登録前の2年間に全身性蕁麻疹、血管浮腫、またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴
17. 毎日の治療を必要とする慢性蕁麻疹の病歴、または慢性または再発性の湿疹および/またはアトピー性皮膚炎の病歴
18. 脾臓摘出術の歴史
19. この研究に参加している間に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している
20. 過去 12 か月間の重大な精神疾患および/または薬物使用により、研究者が参加を妨げると判断した場合
21. 絶対好中球数 (ANC) < 740 細胞/mm3
22. 入院を必要とする、または参加者が再来院する能力を妨げる重度の急性レトロウイルス症候群。

ステップ 3 (ATI) 選択基準 (すべてのグループ) ステップ 3 は、3 回目の最後のワクチン (またはプラセボ) 投与後 (ステップ 2 の終了) に開始されます。 参加者の臨床状態または臨床検査は、ステップ 1 および 2 中に変化する可能性があります。参加者が ATI に進むための安全基準を引き続き満たしていることを確認するために、参加者は訪問時にステップ 3 の対象基準について（必要なスクリーニング臨床検査をすべて含む）スクリーニングを受けます。 3 回目および最後のワクチン/プラセボ投与 (最終ステップ 2 訪問): ステップ 2、グループ 1 および 2 の場合は 20 週目。ステップ 2、グループ 3 の 28 週目。

研究のすべてのグループに登録されている参加者は、以下の対象基準をすべて満たしている場合、ステップ 3 に進むことができます。

1. ステップ 1 および 2 のプロトコールに従って、治験製品および/またはプラセボの全用量の受領。
2. 最後のステップ 2 の来院時の血漿 HIV-1 RNA <50 コピー/mL。
3. 最後のステップ 2 の訪問時に CD4 T 細胞数が 400 細胞/mm3 以上。 注: CD4 T 細胞数は、ステップ 3 に入る前 4 週間以内に繰り返し実行される場合に限り、1 回繰り返すことができます。
4. 研究参加後にCDCカテゴリーCイベントが発生しない
5. 最終ステップ 2 の訪問時に B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原 (HBsAg) が陰性であることを記録。
6. 最終ステップ 2 の訪問時に C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体 (抗 HCV) 陰性または HCV RNA 陰性を記録。
7. 妊娠の可能性のある人の場合、最初のステップ 3 来院時 (ステップ 3、0 週目) に妊娠検査結果が陰性。
8. 妊娠の可能性のある人は、妊娠しないことに同意し、妊娠の可能性のある性行為を行う場合は 2 つの避妊方法を使用する必要があります。
9. ATI期間中、およびHIVに感染していないパートナー全員とART再開後、血漿HIV-1 RNAが検出限界未満になるまで一貫して暴露前予防法を使用する、性交を控える、またはコンドームを使用する、またはパートナーを使用する意思がある。血漿状態は不明。
10. 最長 50 週間 ATI に参加する意欲があること。
11. 学習ガイドラインに従ってARTを再開する意欲がある。

ステップ 3 (ATI) 除外基準 (すべてのグループ)

以下の基準のいずれかを満たす登録参加者は、ステップ 3 への移行から除外されます。

1. 研究参加後のウイルス学的失敗（2回連続のHIV-1 RNA >1000コピー/mL）
2. 併発疾患、新たな医学的診断、臨床検査の異常、兆候、または症状があり、施設調査員の意見では、ATI中に参加者が罹患するリスクが高くなります。
3. ステップ 3 に入る前の 60 日以内に非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) を受領している。
4. -治験登録後の任意の時点で、長時間作用型カボテグラビル（CAB LA）または長時間作用型リルピビリン（RPV LA）などの長時間作用型ARTの投与を受けている。
5. 参加者が連続 3 回のステップ 1 またはステップ 2 の研究訪問に参加しなかった。
6. 妊娠中または授乳中。
7. 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。