HIV 완화 유도를 위한 치료 백신 접종과 결합된 광범위 중화 항체의 안전성 및 유효성 (ACHIEV)

포함/제외 단계 1 포함 기준(그룹 1 및 2만 해당)

참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 프로토콜 1단계에 포함될 수 있습니다.

1. 태국 국립
2. 18세 이상, 60세 이하
3. 태국어를 읽고 쓸 수 있습니다
4. 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의사가 있음
5. HIV-1 감염이 확인되었으며(핵산 검사[NAT] 및/또는 확인된 정량적 HIV-1 바이러스 부하가 있는 HIV-1 혈청 검사 양성) 급성 감염 중에 ART를 시작했습니다.
6. ART 시작 이후 48주 이상 동안 ART를 중단 없이 치료(연속 ≥7일 이상 동안 ART를 중단하지 않음).

7. 현재 인테그라제 억제제 기반 ART 요법(지속성 주사 요법 제외)을 사용 중이며 최근(스크리닝 전 8주 이하) ART 요법에 대한 변경 사항은 없습니다.

   ㅏ. 스크리닝 전 마지막 ART 변경 후 문서화된 혈장 HIV-1 RNA <50cps/mL가 하나 이상 있어야 합니다.

8. 병력, 신체 검사, 활력징후 및 스크리닝 시 수행된 임상 실험실 테스트를 통해 확인되고 조사자의 재량에 따라 의학적으로 안정적이어야 합니다.

   ㅏ. 스크리닝 실험실 패널의 결과가 정상 참고 범위를 벗어나는 경우, 연구자가 임상적으로 유의하지 않거나 연구 중인 모집단에 대해 논의한 후 이상 또는 정상과의 편차가 적절하고 합리적이라고 판단하는 경우에만 참가자가 포함될 수 있습니다. 스폰서의 대리인.

9. 스크리닝 시 다음 실험실 값:

   1. CD4 T 세포 수 ≥400개 세포/mm3
   2. 절대호중구수(ANC) ˃1,000/mm3
   3. 헤모글로빈 >11.5g/dL
   4. 혈소판 수 ˃150,000/mm3
   5. 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60mL/분/1.73m2 태국 인종 요인을 사용하여 다시 표현된 MDRD 방정식 또는 CKD-EPI Cystatin C 방정식을 사용합니다.
   6. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(SGOT), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(SGPT), 알칼리성 포스파타제(AP) 및 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
   7. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 음성 또는 HCV RNA 음성.

10. 스크리닝 시 ≥48주 동안 HIV-1 RNA <50 복사본/ml.

    1. 바이러스학적 실패의 병력은 없습니다. 바이러스학적 실패는 HIV-1 RNA가 <50 복사본/mL에 도달한 후 언제든지 2회 연속 HIV-1 RNA가 >1000 복사본/mL인 것으로 정의됩니다.
    2. HIV-1 RNA <50 복사본/mL 달성부터 스크리닝 후 48주 초과까지 언제든지 단일 바이러스 부하 측정값이 50개 이상 1000개 복사본/mL 미만인 경우, 바이러스 부하가 <50개 복사본/mL로 분류되는 경우 허용됩니다.
    3. 단일 바이러스 수치 측정값이 50개 이상 200개/mL 미만인 경우, 스크리닝 전 48주 이내에 각각의 바이러스 수치가 50개/mL 미만인 경우 허용됩니다.
11. VRC07-523LS 또는 PGDM1400LS에 대한 내성 바이러스가 검출되지 않음을 입증하는 민감도 테스트입니다.
12. 가임기인 경우 선별진료소 방문 시 임신검사 음성.
13. 가임기 여성은 임신하지 않을 것에 동의해야 하며, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 두 가지 피임 방법을 사용해야 합니다.
14. 파트너의 임신으로 이어질 수 있는 성적 활동에 참여하고 가임기가 있는 참가자는 배우자 또는 가임 파트너의 임신을 방지하고 감염되지 않은 파트너에게 HIV가 전염되는 것을 방지하기 위해 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 스크리닝 시점부터 연구가 끝날 때까지 또는 4단계에서 바이러스가 억제될 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지 콘돔을 사용해야 합니다.
15. HIV에 감염되지 않았거나 혈청 상태를 알 수 없는 모든 파트너와 ART를 다시 시작한 후 혈장 HIV-1 RNA가 검출 한계 미만이 될 때까지 성교를 금하거나 콘돔을 사용하거나 ATI 동안 지속적으로 노출 전 예방 요법을 사용하는 파트너 또는 파트너를 사용하려는 의지 .
16. 이해 테스트 통과(프로토콜 섹션 8.4)
17. 연구 일정에 따라 ART를 중단하고 다시 시작할 의향이 있음
18. 연구 방문 및 후속 조치 기간 동안 본 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항에 참여하고 준수할 의향이 있습니다. 1단계 제외 기준(그룹 1 및 2만 해당)

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 무게 <50kg 또는 > 115kg
2. 바이러스 제어와 관련된 HLA B*57:01 대립유전자의 존재.
3. 근육주사, 정맥주사, 채혈 등이 금기인 사람
4. 입국 전 90일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 급성 또는 심각한 질병.
5. 연구자의 의견에 따라 참여가 불가능하다고 판단되는 심혈관, 폐, 간, 신장, 위장관, 비뇨생식기, 혈액학적, 응고, 면역학적 장애를 포함하여 임상적으로 유의미한 모든 급성 또는 만성 의학적 상태(시험자의 의견에 따르면 참여가 불가능함)( 예를 들어, 발작 장애, 심혈관 질환, 출혈/응고 장애, 자가면역 질환, 악성종양, 제대로 조절되지 않은 천식, 활동성 결핵 또는 기타 전신 감염의 병력 등).
6. 활동성 또는 만성 B형 간염 바이러스 감염(HBsAg, HBV DNA 또는 둘 다 검출 가능)
7. 지난 6개월 이내 HCV 치료 또는 HCV RNA>LOD
8. 연구 스크리닝 전 4주 이내에 허가된 백신 또는 긴급 사용 승인 백신을 받았거나 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받을 계획이거나 연구 조사 제품 전 또는 2주 이내에 기타 허가된 또는 긴급 사용 승인 백신을 받을 계획입니다. 행정부.
9. 두 가지 연구 MVA.tHIVconsv4 백신 투여 전 12주 또는 투여 후 2주 이내에 MVA 벡터 허가 또는 긴급 사용 승인 백신(예: 천연두 또는 Mpox 백신)을 접종할 계획입니다.
10. 연구 스크리닝 전 12개월 이내에 임상시험용 제제를 수령함 참고: 오프라벨 적응증에 대한 임상시험용 제제로서 허가된 백신을 수령하는 것은 배제되지 않으며, 시험자의 재량과 제외 #8의 시간 제한에 따라 달라질 수 있습니다.
11. 이전에 면역글로불린(IgG) 치료를 받은 적이 있음 참고: 스크리닝 12개월 전에 예방적 치료(예: HBV 또는 광견병 노출의 경우)로 IgG를 받은 개인은 제외되지 않습니다.
12. 허가 여부에 관계없이 이전에 인간화 또는 인간 단클론 항체를 받은 사람 참고: 스크리닝 12개월 이전에 SARS-CoV-2/COVID-19의 예방 및/또는 치료를 위해 단클론 항체를 받은 개인은 제외되지 않습니다.
13. 후보 HIV 백신 연구에 이전에 참여했거나 활성 제품의 수령이 확인되었거나 위약 대비 활성 제품의 수령이 알려지지 않은 HIV-1 감염에 대한 면역 예방(예: 실제로 수신된 내용에 대해 눈이 멀었습니다).
14. 전신 코르티코스테로이드(>14일), 면역억제제, 항암제, 인터루킨, 전신 인터페론, 전신 화학요법 또는 현장 연구자가 면역 조절 효과가 있을 수 있다고 생각하는 기타 약물을 포함하여 연구 시작 6개월 이내에 면역조절 약물을 사용한 이력 효과 참고: 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드는 금지되지 않습니다.
15. 백신, 백신 제품, 네오마이신, 스트렙토마이신, 겐타마이신 또는 계란 제품에 대한 알려진 알레르기 또는 아나필락시스 병력 또는 기타 심각한 부작용
16. 등록 전 2년 동안 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 포함한 심각한 알레르기 반응의 병력
17. 매일 치료가 필요한 만성 두드러기의 병력 또는 만성 또는 재발성 습진 및/또는 아토피성 피부염의 병력
18. 비장절제술의 역사
19. 이 연구에 등록하는 동안 임신, 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 경우
20. 지난 12개월 동안 조사관의 의견으로 참여가 불가능하다고 판단되는 주요 정신 질환 및/또는 약물 남용

2단계 포함 기준(그룹 3만 해당)

그룹 3은 2단계에서 연구에 참여합니다. 참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 그룹 3 프로토콜 2단계에 포함될 자격이 있습니다.

1. 태국 국립
2. 18세 이상, 60세 이하
3. 태국어를 읽고 쓸 수 있습니다
4. 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의사가 있음

5. 스크리닝 시 다음 실험실 값:

   1. CD4 > 200셀/mm3
   2. 절대호중구수(ANC) ˃1,000/mm3
   3. 헤모글로빈 >11.5g/dL
   4. 혈소판 수 ˃150,000/mm3
   5. 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60mL/분/1.73m2 태국 인종 요인을 사용하여 다시 표현된 MDRD 방정식 또는 CKD-EPI Cystatin C 방정식 사용
   6. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(SGOT), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(SGPT), 알칼리성 포스파타제(AP) 및 총 빌리루빈 <2x 정상 상한(ULN)
   7. HIV-1 RNA > 1,000개/mL
   8. HCV RNA 음성
6. 가임기인 경우 선별진료소 방문 시 임신검사 음성.
7. 가임기 여성은 임신하지 않을 것에 동의해야 하며, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 두 가지 피임 방법을 사용해야 합니다. 스크리닝 시점부터 연구가 끝날 때까지 또는 4단계의 바이러스 억제 시점 중 먼저 발생하는 시점까지 피임을 사용해야 합니다.
8. 파트너의 임신으로 이어질 수 있는 성적 활동에 참여하고 가임기가 있는 참가자는 배우자 또는 가임 파트너의 임신을 방지하고 감염되지 않은 파트너에게 HIV가 전염되는 것을 방지하기 위해 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 스크리닝 시점부터 연구가 끝날 때까지 또는 4단계에서 바이러스가 억제될 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지 콘돔을 사용해야 합니다.
9. ATI 기간 동안 그리고 HIV에 감염되지 않은 모든 파트너와 함께 ART를 다시 시작한 후 혈장 HIV-1 RNA가 검출 한계 미만이 될 때까지 지속적으로 노출 전 예방 요법을 사용하는 파트너 또는 콘돔을 사용하거나 성교를 삼가려는 의향이 있습니다. 세로스타투스는 불명.
10. 이해 테스트 통과(프로토콜 섹션 8.4)
11. 연구 일정에 따라 ART를 중단하고 다시 시작할 의향이 있음
12. 연구 방문 및 후속 조치 기간 동안 본 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항에 참여하고 준수할 의향이 있습니다.

13. 다음으로 정의된 초기 급성 HIV-1 감염을 경험한 경우

    1. 핵산 HIV-1 검사 음성 후 21일 이내에 핵산 검사에서 양성으로 분리된 최소 2일 동안 혈액 샘플을 채취합니다. 또는
    2. 양성 핵산 검사 또는 음성 2세대 또는 음성 3세대 HIV-1 EIA 검사와 관련하여 양성 4세대 EIA에 의해
14. 지난 30일 동안 어떠한 적응증에도 항레트로바이러스 약물을 사용한 이력이 없습니다.

2단계 제외 기준(그룹 3만 해당)

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 그룹 3의 연구에서 제외됩니다.

1. 무게 <50kg 또는 > 115kg
2. 바이러스 제어와 관련된 HLA B*57:01 대립유전자의 존재.
3. 근육주사, 정맥주사, 채혈 등이 금기인 사람
4. 입국 전 90일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 급성 또는 심각한 질병.
5. 연구자의 의견에 따라 참여가 불가능하다고 판단되는 심혈관, 폐, 간, 신장, 위장관, 비뇨생식기, 혈액학적, 응고, 면역학적 장애를 포함하여 임상적으로 유의미한 모든 급성 또는 만성 의학적 상태(시험자의 의견에 따르면 참여가 불가능함)( 예를 들어, 발작 장애, 심혈관 질환, 출혈/응고 장애, 자가면역 질환, 악성종양, 제대로 조절되지 않은 천식, 활동성 결핵 또는 기타 전신 감염의 병력 등).
6. 활동성 또는 만성 B형 간염 바이러스 감염(HBsAg 검출 가능)
7. 지난 6개월 이내 HCV 치료 또는 HCV RNA>LOD
8. 연구 스크리닝 전 4주 이내에 허가된 백신 또는 긴급 사용 승인 백신을 받았거나 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받을 계획이거나 연구 조사 제품 전 또는 2주 이내에 기타 허가된 또는 긴급 사용 승인 백신을 받을 계획입니다. 행정부.
9. 두 가지 연구 MVA.tHIVconsv4 백신 투여 전 12주 또는 투여 후 2주 이내에 MVA 벡터 허가 또는 긴급 사용 승인 백신(예: 천연두 또는 Mpox 백신)을 접종할 계획입니다.
10. 연구 스크리닝 전 12개월 이내에 임상시험용 제제를 수령함 참고: 오프라벨 적응증에 대한 임상시험용 제제로서 허가된 백신을 수령하는 것은 배제되지 않으며, 시험자의 재량과 제외 #8의 시간 제한에 따라 달라질 수 있습니다.
11. 이전에 면역글로불린(IgG) 치료를 받은 적이 있음 참고: 스크리닝 12개월 전에 예방적 치료(예: HBV 또는 광견병 노출의 경우)로 IgG를 받은 개인은 제외되지 않습니다.
12. 허가 여부에 관계없이 이전에 인간화 또는 인간 단클론 항체를 받은 사람 참고: 스크리닝 12개월 이전에 SARS-CoV-2/COVID-19의 예방 및/또는 치료를 위해 단클론 항체를 받은 개인은 제외되지 않습니다.
13. 후보 HIV 백신 연구에 이전에 참여했거나 활성 제품의 수령이 확인되었거나 위약 대비 활성 제품의 수령이 알려지지 않은 HIV-1 감염에 대한 면역 예방(예: 실제로 수신된 내용에 대해 눈이 멀었습니다).
14. 전신 코르티코스테로이드(>14일), 면역억제제, 항암제, 인터루킨, 전신 인터페론, 전신 화학요법 또는 현장 연구자가 면역 조절 효과가 있을 수 있다고 생각하는 기타 약물을 포함하여 연구 시작 6개월 이내에 면역조절 약물을 사용한 이력 효과 참고: 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드는 금지되지 않습니다.
15. 백신, 백신 제품, 네오마이신, 스트렙토마이신, 겐타마이신 또는 계란 제품에 대한 알려진 알레르기 또는 아나필락시스 병력 또는 기타 심각한 부작용
16. 등록 전 2년 동안 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 포함한 심각한 알레르기 반응의 병력
17. 매일 치료가 필요한 만성 두드러기의 병력 또는 만성 또는 재발성 습진 및/또는 아토피성 피부염의 병력
18. 비장절제술의 역사
19. 이 연구에 등록하는 동안 임신, 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 경우
20. 지난 12개월 동안 조사관의 의견으로 참여가 불가능하다고 판단되는 주요 정신 질환 및/또는 약물 남용
21. 절대 호중구 수(ANC) < 740개 세포/mm3
22. 입원 환자 입원이 필요하거나 후속 방문을 위해 참가자가 복귀하는 능력을 방해하는 중증 급성 레트로바이러스 증후군.

3단계(ATI) 포함 기준(모든 그룹) 3단계는 세 번째이자 최종 백신(또는 위약) 투여 후(2단계 종료) 시작됩니다. 참가자의 임상 상태 또는 실험실 테스트는 1단계와 2단계에서 잠재적으로 변경될 수 있습니다. 참가자가 ATI를 진행하기 위한 안전 기준을 계속 충족하는지 확인하기 위해 방문 시 3단계 포함 기준에 대한 선별 검사(필요한 모든 선별 검사 실험실 테스트 포함)를 받게 됩니다. 세 번째 및 최종 백신/위약 투여량(마지막 2단계 방문): 그룹 1 및 2의 경우 2단계, 20주차; 2단계, 그룹 3의 28주차.

연구의 모든 그룹에 등록된 참가자는 다음 포함 기준을 모두 충족하는 경우 3단계를 진행할 수 있습니다.

1. 1단계와 2단계의 프로토콜에 따라 연구 제품 및/또는 위약의 모든 용량을 수령합니다.
2. 마지막 2단계 방문 시 혈장 HIV-1 RNA <50 복사본/mL.
3. 마지막 2단계 방문 시 CD4 T 세포 수 ≥400개 세포/mm3. 참고: CD4 T 세포 수는 3단계 시작 전 4주 이내에 반복하는 경우 한 번만 반복할 수 있습니다.
4. 연구 시작 후 CDC 카테고리 C 사건 없음
5. 마지막 2단계 방문 시 음성 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg)이 기록되었습니다.
6. 마지막 2단계 방문 시 음성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체(항-HCV) 또는 음성 HCV RNA가 기록되어 있습니다.
7. 가임기인 경우, 첫 번째 3단계 방문(3단계, 0주차)에서 임신 테스트 음성.
8. 가임기 여성은 임신하지 않을 것에 동의해야 하며, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 두 가지 피임 방법을 사용해야 합니다.
9. ATI 기간 동안 그리고 HIV에 감염되지 않은 모든 파트너와 함께 ART를 다시 시작한 후 혈장 HIV-1 RNA가 검출 한계 미만이 될 때까지 지속적으로 노출 전 예방 요법을 사용하는 파트너 또는 콘돔을 사용하거나 성교를 삼가려는 의향이 있습니다. 세로스타투스는 불명.
10. 최대 50주 동안 ATI에 참여할 의향이 있습니다.
11. 연구 지침에 따라 ART를 다시 시작할 의지.

3단계(ATI) 제외 기준(모든 그룹)

다음 기준 중 하나라도 해당하는 등록 참가자는 3단계로의 이동에서 제외됩니다.

1. 연구 시작 후 바이러스학적 실패(2회 연속 HIV-1 RNA >1000 복사본/mL)
2. 현장 조사자의 의견에 따르면 ATI 동안 참가자를 더 높은 이환 위험에 빠뜨릴 수 있는 병발 질병, 새로운 의학적 진단, 검사실 이상, 징후 또는 증상.
3. 3단계 진입 전 60일 이내에 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI)를 받은 경우.
4. 연구 시작 후 언제든지 지속성 카보테그라비르(CAB LA) 또는 지속성 릴피비린(RPV LA)과 같은 지속성 ART를 투여합니다.
5. 참가자가 연속 3단계 1단계 또는 2단계 연구 방문에 참석하지 못한 경우.
6. 임신 또는 모유 수유.
7. 현장 조사자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.