切除可能な NSCLC の治療における術前化学療法とシンチルマブの前向きコホート研究

包含基準:

1. 被験者は書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、プロトコルに指定されている訪問および関連手順に従うことができる必要があります。
2. 年齢 18 歳以上
3. 細胞学的または組織学的に確認された原発性NSCLC（腺癌、扁平上皮癌、腺扁平上皮癌を含む）
4. 国際肺癌学会と米国肺癌合同委員会が発行した肺癌のTNM病期分類第8版に基づく、ステージIIA（原発巣＞4cm）、IIIAまたはIIIB（切除可能なN2のみ）の疾患を有する対象癌分類（AJCC8）、切除可能な N2 は、非大規模（3cm 未満の短径として定義）、離散的または単一ステーションの N2 関与のみを指します。
5. 非扁平上皮非小細胞肺がんでは、EGFR 感受性変異と ALK 再構成を検査する必要はなく、扁平上皮がんでは必須ではありません。
6. 治癒目的で根本的に切除可能とみなされる
7. 肺機能は計画的肺切除術の基準（FEV1≧50％予測値、MVV≧50％予測値）に達しており、手術禁忌はない
8. PD-L1 検出に十分な組織サンプル (スライス数 ≥ 6)
9. RECIST V1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変
10. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 または 1
11. NSCLCに対する全身抗腫瘍療法または局所放射線療法を以前に受けていない
12. 適切な臓器および骨髄機能を有し、登録前14日以内の臨床検査値が以下の要件を満たしている（血液成分、細胞増殖因子、アルブミン、および血液または肝臓および腎臓の機能障害を矯正するためのその他の静脈内または皮下投与の薬物は許可されていない）臨床検査を受けてから最初の 14 日以内）、以下の通り：
13. 血液学的機能は十分であり、絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109 / L、血小板数 ≥ 100 × 109 / L、ヘモグロビン ≥ 100g / L として定義されます。
14. 総ビリルビン値 ≤ 1.5 × ULN、AST および ALT レベル ≤ 2.5 × ULN、アルブミン (ALB) ≥ 35g / L として定義される完全な肝機能。
15. 腎機能は十分で、血清クレアチニン (Scr) ≤ 1.5 × ULN、クレアチニンクリアランス速度 (CrCl) ≥ 60 mL/min (Cockcroft / Gault 式で計算)、および尿定期検査の結果、尿タンパク (UPRO) < 2 + または 24 であることが示されました。 -時間尿タンパク < 1g;
16. 国際正規化比（INR）≤ 1.5 × ULN、および治療前7日以内のプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN。
17. 出産可能年齢の女性については、最初の治験薬投与前の少なくとも7日間、尿または血清の妊娠検査が陰性であった。 尿妊娠検査が陽性の場合は、血液妊娠検査が必要です。
18. 妊娠のリスクがある場合、男性および女性の患者は高効率避妊法（つまり、年間失敗率が 1% 未満の方法）を使用し、試験中止後少なくとも 180 日まで継続する必要があります。注: 禁欲が被験者の通常のライフスタイルであり、望ましい避妊方法である場合、禁欲は避妊方法として受け入れられます。

除外基準:

1. 病理検査の結果、小細胞癌、神経内分泌癌、肉腫、リンパ上皮腫様癌、唾液腺腫瘍、間葉系腫瘍の成分が判明しました。
2. 横隔膜、縦隔、心臓、心膜、大きな血管（大動脈など）、食道、椎体への腫瘍浸潤
3. 肺溝腫瘍
4. 対側肺結節、臨床的に疑われる場合は生検が必要
5. 脳転移が確認または疑われる患者
6. ランダム化前の4週間以内に介入臨床研究または別の治験薬または治験機器による治療に現在参加している
7. -抗PD-1、抗PD-L1、抗プログラムデスレセプターリガンド2（PD-L2）または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）薬、またはT細胞に作用するその他の薬剤の以前の使用細胞共刺激または免疫チェックポイント経路 (OX40、CD137 など) および養子細胞免疫療法
8. 無作為化後最初の4週間以内に免疫調節効果のある薬剤（チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）を投与された
9. 無作為化後最初の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた方（または研究期間中に弱毒生ワクチンの接種予定） 注：季節性インフルエンザに対する不活化ワクチンの受け入れは許可されています。ただし、生弱毒化インフルエンザワクチンは許可されていません。
10. コルチコステロイドの長期全身使用が必要で、ランダム化前7日以内に他の形態の免疫抑制療法を受けている 注: 点鼻スプレー、吸入またはその他の局所グルココルチコイドまたは生理学的用量の全身グルココルチコイド（≤ 10mg /日のプレドニゾンまたは同用量の薬剤）、または前治療（造影剤アレルギーの予防など）に使用可能
11. -無作為化の前年以内に、グルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴、または現在の間質性肺炎（グレード2以上）の病歴
12. 潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患を含むがこれらに限定されず、全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性自己免疫疾患が最初の2年以内に発生しているランダム化の。憩室炎;乳び状の下痢。全身性エリテマトーデス;サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫）;バセドウ病。関節リウマチ;多発性硬化症;血管炎;糸球体腎炎。抗リン脂質症候群;下垂体の炎症。代替療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的用量のコルチコステロイドなど）は、全身治療とはみなされません。 自己免疫抗体が陽性の患者は、登録する前に研究者による評価を受け、全身治療を必要とする自己免疫疾患がないことを確認する必要がある。
13. 原発性免疫不全疾患
14. 以前または現在の心筋炎
15. ランダム化前の介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（グレード 1 を超える、またはベースラインまで回復していない）
16. 末梢神経障害≧グレード2
17. 遺伝性の出血傾向または凝固機能障害、または血栓症の既往：心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血発作、肺塞栓症などの動脈血栓症、塞栓症または虚血があったことがある。 過去 6 か月間のランダム化。 -無作為化の過去3か月以内に、深部静脈血栓症またはその他の重篤な血栓塞栓症（植込み型静脈アクセスポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在静脈血栓症は血栓塞栓症とはみなされません）の病歴がある
18. 葉酸またはビタミンB12の補給を受けることができなかった、または受けたくない非扁平上皮NSCLC被験者
19. 以下を含むがこれらに限定されない、不安定な全身性疾患または併発疾患。

1）活動性感染症（無作為化前週以内に抗感染症薬または全身性抗感染症薬の使用が必要）。 2）うっ血性心不全[ニューヨーク心臓協会、NYHA≧グレードII]； 3）治療を必要とする重度の不整脈、肝臓、腎臓、または代謝性疾患； 4）未治療の冠動脈アテローム性動脈硬化性心疾患； 5）胃腸穿孔および胃腸穿孔の病歴がある。 /または瘻孔、腸閉塞の病歴、広範囲の腸切除、または過去6か月以内の長期の慢性下痢。

20.実質臓器または血液系の移植を受けた人

21.HIV感染症（HIV1/2抗体陽性）、活動性梅毒の既往歴がある。

22.活動性の結核、または現段階で医療介入が必要な結核（肺結核を含むがこれに限定されない）

23.活動性B型肝炎 以下の基準を満たすB型肝炎患者は包含基準を満たした：HBsAg（+）またはHBcAb（+）、HBVウイルス量<2000コピー/mlまたは<200IU/ml、または検出限界HBsAg未満抗HBc（+）、HBs抗原（-）、抗HBs（-）およびHBVウイルス量（-）を有する被験者は、予防的な抗HBV治療を受ける必要はありませんが、ウイルスが再活性化するかどうかを注意深く監視する必要があります。

24.活動性C型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出限界以上）

25.無作為化から最初の5年以内に確認されたNSCLC以外の悪性腫瘍を有する患者。ただし、完全に治療された上皮内子宮頸癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治術後の局所前立腺癌、根治術後の上皮内乳管癌を除く。根治手術後の甲状腺乳頭癌

26.シンチリマブおよび/または選択された化学療法レジメン（非扁平上皮NSCLC：ペメトレキセドとシスプラチンまたはカルボプラチン、扁平上皮NSCLC：アルブミンパクリタキセルとシスプラチンまたはカルボプラチン）の有効成分および/または賦形剤にアレルギー反応がある。

27.妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠の準備をしている女性または授乳中の女性

28.対象者は、テスト要件の遵守に影響を与える可能性のある精神疾患または薬物乱用であり、アルコール乱用の履歴がある。

29. 治験の結果を妨げる可能性のある病歴、疾患、治療または臨床検査値の異常を有する被験者、または被験者が研究全体を通じて研究に参加することを妨げる可能性がある、または研究者が研究の被験者が最善の利益を得ることができないと考える場合非悪性腫瘍、または癌の二次反応によって引き起こされる局所的または全身的な疾患は、より高い医学的リスクおよび/または生存評価における不確実性につながる可能性があります。