Prospektivní kohortová studie neoadjuvantní chemoterapie plus sintillumab v léčbě resekabilního NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) a musí být schopny sledovat návštěvy a příslušné postupy uvedené v protokolu
2. Věk ≥ 18 let
3. Cytologicky nebo histologicky potvrzený primární NSCLC (včetně adenokarcinomu, spinocelulárního karcinomu, adenoskvamózního karcinomu)
4. Subjekty s onemocněním ve stádiu IIA (primární ohnisko > 4 cm), IIIA nebo IIIB (pouze resekabilní N2) na základě 8. vydání klasifikace stagingu TNM pro rakovinu plic vydané Mezinárodní asociací pro studium rakoviny plic a Americkým smíšeným výborem pro Klasifikace rakoviny (AJCC8), resekabilní N2 se týká pouze nemasivního (definovaného jako krátký průměr menší než 3 cm), diskrétního nebo jednostaničního postižení N2.
5. U neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic by neměly být testovány žádné citlivé mutace EGFR a přestavby ALK a u spinocelulárního karcinomu nebudou povinné
6. Je považováno za radikálně resekovatelné s léčebným záměrem
7. Plicní funkce dosáhly standardu plánované pneumonektomie (FEV1 ≥ 50 % predikované hodnoty, MVV ≥ 50 % predikované hodnoty) a nebyla žádná chirurgická kontraindikace
8. Dostatek vzorků tkáně pro detekci PD-L1 (počet řezů ≥ 6)
9. Alespoň jedna měřitelná léze v souladu s RECIST V1.1
10. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
11. Nedostal(a) žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu ani lokální radioterapii pro NSCLC
12. Mít přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně a hodnoty laboratorního vyšetření do 14 dnů před zařazením do studie splňují následující požadavky (nejsou povoleny žádné krevní složky, buněčné růstové faktory, albumin a další intravenózně nebo subkutánně podávané léky k úpravě hematologické nebo jaterní a ledvinové dysfunkce během prvních 14 dnů od získání laboratorních testů), a to takto:
13. Hematologická funkce byla dostatečná, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 100 g/l;
14. Plná jaterní funkce, definovaná jako hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × ULN, hladina AST a ALT ≤ 2,5 × ULN, albumin (ALB) ≥ 35 g/l;
15. Renální funkce byla dostatečná, sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroftova/Gaultova vzorce) a výsledky rutinního testu moči ukázaly, že protein v moči (UPRO) < 2 + nebo 24 -hodinová bílkovina v moči < 1g;
16. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN během 7 dnů před léčbou;
17. U žen ve fertilním věku byly těhotenské testy v moči nebo séru negativní po dobu nejméně sedmi dnů před prvním podáním studovaného léku. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní, je nutný krevní těhotenský test;
18. Pokud existuje riziko početí, musí pacienti mužského a ženského pohlaví používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metodu s ročním procentem selhání nižším než 1 %) a pokračovat alespoň 180 dní po ukončení studie; Poznámka: Pokud je abstinence normálním životním stylem a preferovanou antikoncepční metodou subjektů, může být abstinence akceptována jako antikoncepční metoda.

Kritéria vyloučení:

1. Patologické vyšetření ukázalo, že složky malobuněčného karcinomu, neuroendokrinního karcinomu, sarkomu, lymfoepiteliomu podobného karcinomu, tumoru slinných žláz a mezenchymálního tumoru
2. Nádorová invaze bránice, mediastina, srdce, perikardu, velkých krevních cév (jako je aorta), jícnu, obratlového těla
3. nádor plicního sulcus
4. Kontralaterální plicní uzliny, při klinickém podezření je třeba provést biopsii
5. Subjekty s potvrzenými nebo suspektními metastázami v mozku
6. V současné době se účastní intervenční klinické studie nebo léčby jiným studovaným lékem nebo studijním zařízením během 4 týdnů před randomizací
7. Předchozí užívání léků proti PD-1, anti-PD-L1, proti ligandu receptoru programované smrti 2 (PD-L2) nebo anticytotoxických T lymfocytech asociovaného antigenu 4 (CTLA-4) nebo jakýchkoli jiných léků působících na T buněčná kostimulace nebo cesty imunitního kontrolního bodu (jako je OX40, CD137 atd.) a adoptivní buněčná imunoterapie
8. Přijaté léky s imunomodulačními účinky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu) během prvních 4 týdnů randomizace
9. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během prvních 4 týdnů randomizace (Nebo plánují dostávat živou atenuovanou vakcínu během období studie) Poznámka: Přijetí inaktivované vakcíny pro sezónní chřipku je povoleno; živá atenuovaná vakcína proti chřipce však není povolena
10. Potřebujete dlouhodobé systémové užívání kortikosteroidů, dostávali jste jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před randomizací Poznámka: Nosní sprej, inhalace nebo jiné lokální glukokortikoidy nebo fyziologické dávky systémových glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednison nebo stejné dávky léků) nebo pro předléčení (jako je prevence alergie na kontrastní látku) je použití povoleno
11. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo současné intersticiální plicní onemocnění (≥ stupeň 2) během předchozího roku randomizace
12. Během prvních dvou let se vyskytla aktivní autoimunitní onemocnění, včetně mimo jiné zánětlivého onemocnění střev, jako je ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba, která vyžadují systémovou léčbu (jako je použití léků modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). randomizace; divertikulitidu; chylózní průjem; systémový lupus erythematodes; syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom (granulom s polyangiitidou); hrobová nemoc; revmatoidní artritida; roztroušená skleróza; vaskulitida; glomerulární nefritida; antifosfolipidový syndrom; zánět hypofýzy; uveitida atd. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické dávky kortikosteroidů pro dysfunkci nadledvin nebo hypofýzy) nejsou považovány za systémovou léčbu. Pacienti s pozitivními autoimunitními protilátkami musí být vyšetřeni výzkumnými pracovníky, aby se potvrdilo, že neexistuje žádné autoimunitní onemocnění, které by vyžadovalo systémovou léčbu, než budou moci být zapsáni.
13. Primární imunodeficitní onemocnění
14. Předchozí nebo aktuální myokarditida
15. Úplné zotavení z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakoukoli intervencí před randomizací (> stupeň 1 nebo neupravení na výchozí hodnotu)
16. periferní neuropatie ≥ 2. stupně
17. Dědičná tendence ke krvácení nebo koagulační dysfunkce nebo trombóza v anamnéze: Vyskytla se jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie. předchozích 6 měsíců randomizace. Máte v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo jakýkoli jiný závažný tromboembolismus (implantovatelný žilní přístupový port nebo trombóza odvozená z katétru nebo povrchová žilní trombóza se nepovažuje za tromboembolii) během předchozích 3 měsíců od randomizace
18. Subjekty s neskvamózním NSCLC, kteří nebyli schopni nebo ochotni dostávat doplňky kyseliny listové nebo vitaminu B12
19. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění nebo souběžné onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

1）Aktivní infekce (vyžadující antiinfekční léky nebo systémové antiinfekční léky použité v předchozím týdnu randomizace); 2) městnavé srdeční selhání [New York Heart Association, NYHA ≥ II. stupeň]; 3) Závažná arytmie, jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění vyžadující lékařskou léčbu; 4) Neléčená koronární aterosklerotická srdeční choroba; / nebo píštěl, anamnéza střevní obstrukce, rozsáhlá resekce střeva nebo dlouhodobý chronický průjem během předchozích 6 měsíců.

20. Přijatá transplantace solidního orgánu nebo krevního systému

21.Máte v anamnéze infekci HIV (pozitivní protilátky HIV1/2), aktivní syfilis

22. Tuberkulóza, která je aktivní nebo vyžaduje lékařskou intervenci v této fázi, včetně, ale bez omezení na plicní tuberkulózu

23. Aktivní hepatitida B Subjekty s hepatitidou B, které splnily následující kritéria, splnily kritéria pro zařazení: HBsAg (+) nebo HBcAb (+), virová zátěž HBV < 2000 kopií/ml nebo < 200 IU/ml nebo nižší než detekční limit HBsAg Subjekty s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) nemusí dostávat profylaktickou anti-HBV léčbu, ale musí pečlivě sledovat, zda je virus reaktivován

24.Aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA nad detekčním limitem)

25. Pacienti s maligními nádory jinými než potvrzeným NSCLC během prvních 5 let od randomizace, s výjimkou plně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci, duktálního karcinomu in situ po radikální operaci, a papilárního karcinomu štítné žlázy po radikální operaci

26.Sintilimab a/nebo vybrané režimy chemoterapie (neskvamózní NSCLC: pemetrexed plus cisplatina nebo karboplatina; skvamózní NSCLC: albumin, paklitaxel plus cisplatina nebo karboplatina) léčivé látky a/nebo jakékoli pomocné látky mají alergické reakce

27.Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy připravující se na těhotenství nebo kojící během období studie

28. Subjekty jsou duševní onemocnění nebo zneužívání drog, které mohou mít dopad na dodržování požadavků testu, a mají v anamnéze zneužívání alkoholu

29. Subjekty s anamnézou, onemocněním, léčbou nebo laboratorními abnormalitami, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit subjektu v účasti na studii po celou dobu studie nebo se výzkumníci domnívají, že subjekty ve studii nemohou získat nejlepší zájmy Lokální nebo systémová onemocnění způsobená nezhoubnými nádory nebo sekundární reakce na rakovinu mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo nejistotě při hodnocení přežití.