Uno studio prospettico di coorte sulla chemioterapia neoadiuvante più sintillumab nel trattamento del NSCLC resecabile

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF) ed essere in grado di seguire le visite e le relative procedure specificate nel protocollo
2. Età ≥ 18 anni
3. NSCLC primario confermato citologicamente o istologicamente (compresi adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose, carcinoma adenosquamoso)
4. Soggetti con malattia in Stadio IIA (focalizzazione primaria >4 cm), IIIA o IIIB (solo N2 resecabile) in base all'ottava edizione della classificazione di stadiazione TNM per il cancro del polmone emessa dall'Associazione internazionale per lo studio del cancro del polmone e dall'American Joint Committee on Classificazione del cancro (AJCC8), N2 resecabile si riferisce solo al coinvolgimento N2 non massiccio (definito come diametro corto inferiore a 3 cm), discreto o a stazione singola.
5. Nessuna mutazione sensibile all'EGFR e nessun riarrangiamento di ALK dovrebbero essere testati nel carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso e non saranno obbligatori nel carcinoma a cellule squamose
6. Ritenuto radicalmente resecabile con intento curativo
7. La funzione polmonare ha raggiunto lo standard della pneumonectomia pianificata (FEV1 ≥ 50% valore previsto, MVV ≥ 50% valore previsto) e non vi erano controindicazioni chirurgiche
8. Campioni di tessuto sufficienti per il rilevamento di PD-L1 (numero di fette ≥ 6)
9. Almeno una lesione misurabile in linea con RECIST V1.1
10. Performance Status del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) pari a 0 o 1
11. Non aver ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica o radioterapia locale per il NSCLC
12. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo e i valori degli esami di laboratorio entro 14 giorni prima dell'arruolamento soddisfano i seguenti requisiti (non erano ammessi componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina e altri farmaci somministrati per via endovenosa o sottocutanea per correggere disfunzioni ematologiche o epatiche e renali entro i primi 14 giorni dall’ottenimento degli esami di laboratorio), come segue:
13. La funzione ematologica era sufficiente, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L, conta piastrinica ≥ 100 × 109 / L, emoglobina ≥ 100 g / L;
14. Funzionalità epatica completa, definita come livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, livello di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN, albumina (ALB) ≥ 35 g / L;
15. La funzionalità renale era sufficiente, la creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5 × ULN, il tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft/Gault) e i risultati dei test di routine sulle urine hanno mostrato che le proteine ​​urinarie (UPRO) < 2 + o 24 proteine ​​urinarie nell'ora < 1 g;
16. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN e tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN entro 7 giorni prima del trattamento;
17. Per le donne in età fertile, i test di gravidanza su urina o siero erano negativi per almeno sette giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Se il test di gravidanza sulle urine risulta positivo è necessario effettuare un test di gravidanza sul sangue;
18. Se esiste un rischio di concepimento, i pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare una contraccezione ad alta efficacia (ovvero il metodo con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1%) e continuare fino ad almeno 180 giorni dopo l'interruzione dello studio; Nota: se l'astinenza è lo stile di vita normale e il metodo contraccettivo preferito dei soggetti, l'astinenza può essere accettata come metodo contraccettivo.

Criteri di esclusione:

1. L'esame patologico ha mostrato che il carcinoma a piccole cellule, il carcinoma neuroendocrino, il sarcoma, il carcinoma simile al linfoepitelioma, il tumore delle ghiandole salivari e i componenti del tumore mesenchimale
2. Invasione tumorale del diaframma, del mediastino, del cuore, del pericardio, dei grandi vasi sanguigni (come l'aorta), dell'esofago, del corpo vertebrale
3. tumore del solco polmonare
4. Noduli polmonari controlaterali, necessita di biopsia se clinicamente sospettato
5. Soggetti con metastasi cerebrali confermate o sospette
6. Attualmente partecipante a uno studio clinico interventistico o a un trattamento con un altro farmaco in studio o dispositivo in studio nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
7. Precedente uso di farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando 2 del recettore della morte programmata (PD-L2) o farmaci anti-citotossici dell'antigene 4 associato ai linfociti T (CTLA-4) o qualsiasi altro farmaco che agisce sul T costimolazione cellulare o percorsi di checkpoint immunitario (come OX40, CD137, ecc.) e immunoterapia cellulare adottiva
8. Farmaci ricevuti con effetti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina) entro le prime 4 settimane dalla randomizzazione
9. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro le prime 4 settimane dalla randomizzazione （O pianificare di ricevere un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio） Nota: è consentita l'accettazione del vaccino inattivato per l'influenza stagionale; tuttavia, il vaccino antinfluenzale vivo attenuato non è consentito
10. Necessità di uso sistemico a lungo termine di corticosteroidi, ricezione di qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della randomizzazione Nota: spray nasale, inalazione o altri glucocorticoidi locali o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (≤ 10 mg/die di prednisone o dosi uguali di farmaci) o è consentito l'uso per il pretrattamento (come la prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto).
11. Anamnesi di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi o malattia polmonare interstiziale in corso (≥ grado 2) nell'anno precedente alla randomizzazione
12. Malattie autoimmuni attive, incluse ma non limitate a malattie infiammatorie intestinali, come la colite ulcerosa o il morbo di Crohn, che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori), si sono verificate entro i primi due anni della randomizzazione; diverticolite; diarrea chilosa; lupus eritematoso sistemico; sindrome della sarcoidosi o sindrome di Wegener (granuloma con poliangioite); malattia delle tombe; artrite reumatoide; sclerosi multipla; vasculite; nefrite glomerulare; sindrome da anticorpi antifosfolipidi; infiammazione dell'ipofisi; uveite, ecc. Le terapie alternative (come tiroxina, insulina o dosi fisiologiche di corticosteroidi per la disfunzione surrenale o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici. I pazienti con anticorpi autoimmuni positivi devono essere valutati dai ricercatori per confermare che non esiste alcuna malattia autoimmune che richieda un trattamento sistemico prima di poter essere arruolati
13. Malattia da immunodeficienza primaria
14. Miocardite precedente o attuale
15. Non completamente guarito dalla tossicità e/o dalle complicazioni causate da qualsiasi intervento prima della randomizzazione (> grado 1 o mancato recupero al basale)
16. neuropatia periferica ≥ grado 2
17. Tendenza ereditaria al sanguinamento o disfunzione della coagulazione, o storia di trombosi: si sono verificati trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare. i 6 mesi precedenti di randomizzazione. Avere una storia di trombosi venosa profonda o qualsiasi altro tromboembolia grave (la porta di accesso venoso impiantabile o la trombosi derivata da catetere, o la trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
18. Soggetti con NSCLC non squamoso che non erano in grado o non erano disposti a ricevere un'integrazione di acido folico o vitamina B12
19. Qualsiasi malattia sistemica instabile o malattia concomitante, incluse ma non limitate a:

1）Infezione attiva (che richiede farmaci antinfettivi o farmaci antinfettivi sistemici utilizzati nella settimana precedente alla randomizzazione); 2) insufficienza cardiaca congestizia [New York Heart Association, NYHA ≥ grado II]; 3) grave aritmia, fegato, reni o malattia metabolica che richiede trattamento medico; 4) malattia coronarica aterosclerotica non trattata; 5) avere una storia di perforazione gastrointestinale e / o fistola, storia di ostruzione intestinale, resezione intestinale estesa o diarrea cronica a lungo termine nei 6 mesi precedenti.

20.Ricevuto trapianto di organo solido o sistema sanguigno

21.Avere una storia di infezione da HIV (anticorpo HIV1/2 positivo), sifilide attiva

22.Tubercolosi attiva o che richiede un intervento medico in questa fase, inclusa ma non limitata alla tubercolosi polmonare

23. Epatite B attiva I soggetti con epatite B che soddisfacevano i seguenti criteri soddisfacevano i criteri di inclusione: HBsAg (+) o HBcAb (+), carica virale HBV < 2000 copie/ml o < 200 UI/ml o inferiore al limite di rilevamento HBsAg I soggetti con carica virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-) non necessitano di ricevere un trattamento profilattico anti-HBV, ma devono monitorare attentamente se il virus viene riattivato

24.Epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevamento)

25.Pazienti con tumori maligni diversi dal NSCLC confermato entro i primi 5 anni dalla randomizzazione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare, carcinoma prostatico locale dopo chirurgia radicale, carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale, e carcinoma papillare della tiroide dopo intervento chirurgico radicale

26.I principi attivi di Sintilimab e/o regimi chemioterapici selezionati (NSCLC non squamoso: pemeterxed più cisplatino o carboplatino; NSCLC squamoso: albumina paclitaxel più cisplatino o carboplatino) e/o qualsiasi eccipiente hanno reazioni allergiche

27.Donne in gravidanza o in allattamento o donne che si preparano a rimanere incinte o in allattamento durante il periodo di studio

28. I soggetti presentano malattie mentali o abuso di droghe che possono avere un impatto sulla conformità ai requisiti del test e hanno una storia di abuso di alcol

29. Soggetti con anamnesi, malattia, trattamento o anomalie di laboratorio che potrebbero interferire con i risultati dello studio, impedire al soggetto di partecipare allo studio durante lo studio, o i ricercatori ritengono che i soggetti dello studio non possano ottenere il miglior interesse dell'argomento Malattie locali o sistemiche causate da tumori non maligni, o reazioni secondarie al cancro, possono portare a rischi medici più elevati e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.