Tuleva kohorttitutkimus neoadjuvanttikemoterapiasta plus sintillumabista resekoitavan NSCLC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja kyettävä noudattamaan protokollassa määriteltyjä käyntejä ja asiaankuuluvia menettelyjä.
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu primaarinen NSCLC (mukaan lukien adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä, adenosquamous carsinooma)
4. Koehenkilöt, joilla on IIA-vaiheen (ensisijainen fokus>4 cm), IIIA tai IIIB (vain resekoitavissa oleva N2) sairaus, joka perustuu Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja Amerikan sekakomitean keuhkosyövän TNM-vaiheluokituksen 8. painokseen. Syöpäluokitus (AJCC8), resekoitava N2 viittaa vain ei-massiiviseen (määritelty lyhyeksi halkaisijaltaan alle 3 cm), erilliseen tai yksittäiseen N2-asemaan.
5. Mitään EGFR-herkkiä mutaatioita ja ALK-uudelleenjärjestelyjä ei tule testata ei-levyepiteelimäisessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, eivätkä ne ole pakollisia okasolusyövän hoidossa.
6. Pidetään radikaalisti resekoitavissa parantavalla tarkoituksella
7. Keuhkojen toiminta saavutti suunnitellun pneumonektomian standardin (FEV1 ≥ 50 % ennustearvo, MVV ≥ 50 % ennustettu arvo), eikä leikkausta vasta-aiheet ollut
8. Riittävästi kudosnäytteitä PD-L1:n havaitsemiseen (viipaleiden määrä ≥ 6)
9. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST V1.1:n mukainen leesio
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) on 0 tai 1
11. Et ole saanut aiempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tai paikallista sädehoitoa NSCLC:hen
12. Sinulla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta ja laboratoriotutkimusarvot 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista täyttävät seuraavat vaatimukset (ei veren komponentteja, solujen kasvutekijöitä, albumiinia tai muita suonensisäisesti tai ihonalaisesti annettavia lääkkeitä hematologisen tai maksan ja munuaisten toimintahäiriön korjaamiseksi ensimmäisten 14 päivän kuluessa laboratoriotestien saamisesta) seuraavasti:
13. Hematologinen toiminta oli riittävä, määriteltynä absoluuttisena neutrofiilimääränä ≥ 1,5 × 109 / l, verihiutaleiden määränä ≥ 100 × 109 / l, hemoglobiinina ≥ 100 g / l;
14. Täysi maksan toiminta, määritelty kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 × ULN, AST- ja ALT-tasoksi ≤ 2,5 × ULN, albumiini (ALB) ≥ 35 g/l;
15. Munuaisten toiminta oli riittävä, seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml / min (laskettu Cockcroft / Gaultin kaavalla) ja virtsan rutiinitestitulokset osoittivat, että virtsan proteiini (UPRO) < 2 + tai 24 -tunti virtsan proteiinia < 1g;
16. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN 7 päivän sisällä ennen hoitoa;
17. Hedelmällisessä iässä olevien naisten virtsan tai seerumin raskaustestit olivat negatiivisia vähintään seitsemän päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen, vaaditaan veren raskaustesti;
18. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä (eli menetelmää, jonka vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 %) ja jatkettava vähintään 180 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen; Huomautus: Jos raittius on koehenkilöiden normaali elämäntapa ja suositeltu ehkäisymenetelmä, raittius voidaan hyväksyä ehkäisymenetelmäksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologinen tutkimus osoitti, että piensolusyöpä, neuroendokriininen syöpä, sarkooma, lymfoepiteliooman kaltainen karsinooma, sylkirauhaskasvain ja mesenkymaaliset kasvainkomponentit
2. Kasvaimen tunkeutuminen palleaan, välikarsinaan, sydämeen, sydänpussiin, suuriin verisuoniin (kuten aorttaan), ruokatorveen, selkärangaan
3. keuhkosulcus kasvain
4. Vastakkaiset keuhkojen kyhmyt, se vaatii biopsian, jos sitä epäillään kliinisesti
5. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu tai epäilty aivoetastaasseja
6. Osallistuu tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimukseen tai hoitoon toisella tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteella neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista
7. Aiempi anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-ohjelmoidun kuolemanreseptoriligandi 2 (PD-L2) tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (CTLA-4) -lääkkeiden tai muiden T:hen vaikuttavien lääkkeiden aiempi käyttö solujen yhteisstimulaatio tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit (kuten OX40, CD137 jne.) ja adoptiivinen soluimmunoterapia
8. Saatu lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini) satunnaistamisen ensimmäisen 4 viikon aikana
9. Saatu elävä heikennetty rokote satunnaistamisen ensimmäisten neljän viikon aikana (tai aiot saada elävän heikennetyn rokotteen tutkimusjakson aikana) Huomautus: Inaktivoidun rokotteen hyväksyminen kausi-influenssaa varten on sallittua; elävä heikennetty influenssarokote ei kuitenkaan ole sallittu
10. Tarvitset pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidien käyttöä, saanut mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista Huomautus: Nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia glukokortikoideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä glukokortikoideja (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai yhtä suuret annokset lääkkeitä) tai esikäsittelyä varten (kuten varjoaineallergian ehkäisyyn) käyttö on sallittua
11. Anamneesissa ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (≥ aste 2) edellisen satunnaistamisen vuoden aikana
12. Aktiivisia autoimmuunisairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tulehduksellinen suolistosairaus, kuten haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä), on esiintynyt kahden ensimmäisen vuoden aikana satunnaistamisesta; divertikuliitti; kylloinen ripuli; systeeminen lupus erythematosus; sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulooma polyangiitin kanssa); Gravesin tauti; nivelreuma; multippeliskleroosi; vaskuliitti; glomerulaarinen nefriitti; antifosfolipidioireyhtymä; aivolisäkkeen tulehdus; uveiitti jne. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroidiannoksia lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriöihin) ei pidetä systeemisinä hoitoina. Tutkijoiden on arvioitava potilaat, joilla on positiivisia autoimmuunivasta-aineita varmistaakseen, ettei ole olemassa autoimmuunisairautta, joka vaatisi systeemistä hoitoa, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan.
13. Primaarinen immuunipuutosairaus
14. Aiempi tai nykyinen sydänlihastulehdus
15. Ei täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet mistään interventiosta ennen satunnaistamista (> luokka 1 tai ei palautunut lähtötasoon)
16. perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2
17. Perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö tai aiempi tromboosi: Valtimon tromboosia, emboliaa tai iskemiaa, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia. edellisen 6 kuukauden satunnaistamisen. sinulla on ollut syvä laskimotromboosi tai jokin muu vakava tromboembolia (implantoitava laskimotuki tai katetriperäinen tromboosi, tai pintalaskimotromboosia ei pidetä tromboemboliana) satunnaistamisen edeltäneiden 3 kuukauden aikana
18. Muut kuin levyepiteelisyöpäpotilaat, jotka eivät voineet tai halunneet saada foolihappo- tai B12-vitamiinilisää
19. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus tai samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

1) Aktiivinen infektio (vaatii infektiolääkkeitä tai systeemisiä infektiolääkkeitä, joita on käytetty satunnaistamisen edellisen viikon aikana); 2) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Association, NYHA ≥ aste II]； 3) Vaikea rytmihäiriö, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa； 4) Hoitamaton sepelvaltimon ateroskleroottinen sydänsairaus； 5） sinulla on ollut maha-suolikanavan ja suoliston sairaus. / tai fisteli, suolen ahtauma, laaja suolen resektio tai pitkäaikainen krooninen ripuli edellisten 6 kuukauden aikana.

20.Siirrännäinen kiinteä elin tai verijärjestelmä

21. Sinulla on ollut HIV-infektio (HIV1/2-vasta-ainepositiivinen), aktiivinen kuppa

22.Tuberkuloosi, joka on aktiivinen tai vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä tässä vaiheessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, keuhkotuberkuloosi

23. Aktiivinen B-hepatiitti B-hepatiittia sairastavat koehenkilöt, jotka täyttivät seuraavat kriteerit: HBsAg (+) tai HBcAb (+), HBV-viruskuorma < 2000 kopiota/ml tai < 200 IU/ml tai alle tunnistusrajan HBsAg Potilaiden, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), ei tarvitse saada profylaktista anti-HBV-hoitoa, mutta heidän on seurattava tarkasti, aktivoituuko virus uudelleen.

24. Aktiivinen C-hepatiitti (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso havaitsemisrajan yläpuolella)

25. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin varmistettu NSCLC ensimmäisten viiden vuoden aikana satunnaistamisen jälkeen, paitsi täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen, duktaalisyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen, ja kilpirauhasen papillaarinen karsinooma radikaalin leikkauksen jälkeen

26.Sintilimabi ja/tai valitut kemoterapia-ohjelmat (ei-squamous NSCLC: pemetreksedi plus sisplatiini tai karboplatiini; squamous NSCLC: albumiini paklitakseli plus sisplatiini tai karboplatiini) vaikuttavat aineet ja/tai apuaineet aiheuttavat allergisia reaktioita

27. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka valmistautuvat raskaaksi tai imettävät tutkimusjakson aikana

28. Koehenkilöt ovat mielenterveysongelmia tai huumeiden väärinkäyttöä, jotka voivat vaikuttaa testivaatimusten noudattamiseen ja joilla on aiemmin ollut alkoholin väärinkäyttöä

29.Koehenkilöt, joilla on lääketieteellinen historia, sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat häiritä kokeen tuloksia, estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen koko tutkimuksen ajan tai tutkijat uskovat, että tutkimuksessa mukana olevat eivät voi saada parasta etua Kohteen ei-pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamat paikalliset tai systeemiset sairaudet tai syövän sekundaarireaktiot voivat johtaa korkeampiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa.