Eine prospektive Kohortenstudie zur neoadjuvanten Chemotherapie plus Sintillumab bei der Behandlung von resektablem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen das schriftliche Einverständnisformular (ICF) unterzeichnen und in der Lage sein, die im Protokoll festgelegten Besuche und relevanten Verfahren zu befolgen
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Zytologisch oder histologisch bestätigter primärer NSCLC (einschließlich Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, adenosquamösem Karzinom)
4. Probanden mit einer Erkrankung im Stadium IIA (primärer Fokus > 4 cm), IIIA oder IIIB (nur resektables N2), basierend auf der 8. Ausgabe der TNM-Stufenklassifikation für Lungenkrebs, herausgegeben von der International Association for the Study of Lung Cancer und dem American Joint Committee on Krebsklassifizierung (AJCC8), resektables N2 bezieht sich nur auf nicht-massive (definiert als kleiner Durchmesser von weniger als 3 cm), diskrete oder einzelne N2-Beteiligung.
5. Bei nicht kleinzelligem Lungenkrebs sollten keine EGFR-sensitiven Mutationen und ALK-Umlagerungen getestet werden und sind bei Plattenepithelkarzinomen nicht zwingend erforderlich
6. Gilt als radikal resektierbar mit heilender Absicht
7. Die Lungenfunktion erreichte den Standard einer geplanten Pneumonektomie (FEV1 ≥ 50 % des vorhergesagten Werts, MVV ≥ 50 % des vorhergesagten Werts) und es gab keine chirurgische Kontraindikation
8. Genügend Gewebeproben für den PD-L1-Nachweis (Anzahl der Schnitte ≥ 6)
9. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST V1.1
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1
11. Sie haben zuvor keine systemische Antitumortherapie oder lokale Strahlentherapie gegen NSCLC erhalten
12. Sie müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen und die Laboruntersuchungswerte innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfüllen die folgenden Anforderungen (es waren keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Albumin und andere intravenös oder subkutan verabreichte Medikamente zur Korrektur hämatologischer oder Leber- und Nierenfunktionsstörungen erlaubt). innerhalb der ersten 14 Tage nach Erhalt der Labortests) wie folgt:
13. Die hämatologische Funktion war ausreichend, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 100 g/L;
14. Volle Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN, AST- und ALT-Spiegel ≤ 2,5 × ULN, Albumin (ALB) ≥ 35 g/L;
15. Die Nierenfunktion war ausreichend, Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft/Gault-Formel) und die Ergebnisse der Routinetests im Urin zeigten, dass das Urinprotein (UPRO) < 2 + oder 24 war -Stunde Urinprotein < 1 g;
16. Das International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und die Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung;
17. Bei Frauen im gebärfähigen Alter waren die Urin- oder Serumschwangerschaftstests vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens sieben Tage lang negativ. Wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich;
18. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen männliche und weibliche Patienten eine hocheffiziente Verhütungsmethode anwenden (d. h. die Methode mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 %) und diese bis mindestens 180 Tage nach Abbruch der Studie fortsetzen; Hinweis: Wenn Abstinenz der normale Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Probanden ist, kann Abstinenz als Verhütungsmethode akzeptiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Die pathologische Untersuchung ergab, dass kleinzelliges Karzinom, neuroendokrines Karzinom, Sarkom, Lymphoepitheliom-ähnliches Karzinom, Speicheldrüsentumor und mesenchymale Tumorkomponenten vorhanden sind
2. Tumorinvasion des Zwerchfells, Mediastinums, Herzens, Perikards, großer Blutgefäße (wie Aorta), Speiseröhre, Wirbelkörper
3. Lungensulkustumor
4. Kontralaterale Lungenknötchen, bei klinischem Verdacht ist eine Biopsie erforderlich
5. Personen mit bestätigten oder vermuteten Hirnmetastasen
6. Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie oder Behandlung mit einem anderen Studienmedikament oder Studiengerät innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
7. Vorherige Einnahme von Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-Programmed-Death-Rezeptor-Ligand-2- (PD-L2) oder antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4-Arzneimitteln (CTLA-4) oder anderen Arzneimitteln, die auf T wirken Zellkostimulation oder Immun-Checkpoint-Pfade (wie OX40, CD137 usw.) und adoptive zelluläre Immuntherapie
8. Innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Randomisierung erhielten sie Medikamente mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin).
9. Innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Randomisierung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten (oder planen, während des Studienzeitraums einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten). Hinweis: Die Annahme eines inaktivierten Impfstoffs gegen saisonale Influenza ist zulässig; Eine Lebendimpfung gegen die abgeschwächte Grippe ist jedoch nicht zulässig
10. Notwendigkeit einer langfristigen systemischen Anwendung von Kortikosteroiden. Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhalten. Hinweis: Nasenspray, Inhalation oder andere lokale Glukokortikoide oder physiologische Dosen systemischer Glukokortikoide (≤ 10 mg/Tag Prednison oder gleiche Arzneimitteldosen) oder Zur Vorbehandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie) ist die Verwendung zulässig
11. Eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Glukokortikoidtherapie erforderte, oder einer aktuellen interstitiellen Lungenerkrankung (≥ Grad 2) im vorangegangenen Jahr der Randomisierung
12. Innerhalb der ersten zwei Jahre sind aktive Autoimmunerkrankungen aufgetreten, darunter unter anderem entzündliche Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. die Einnahme von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). der Randomisierung; Divertikulitis; chylöser Durchfall; systemischer Lupus erythematodes; Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom (Granulom mit Polyangiitis); Morbus Basedow; rheumatoide Arthritis; Multiple Sklerose; Vaskulitis; glomeruläre Nephritis; Antiphospholipid-Syndrom; Hypophysenentzündung; Uveitis usw. Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Dosen von Kortikosteroiden bei Nebennieren- oder Hypophysenfunktionsstörungen) gelten nicht als systemische Behandlungen. Patienten mit positiven Autoimmunantikörpern müssen von Forschern untersucht werden, um zu bestätigen, dass keine Autoimmunerkrankung vorliegt, die eine systemische Behandlung erfordert, bevor sie aufgenommen werden können
13. Primäre Immunschwächekrankheit
14. Frühere oder aktuelle Myokarditis
15. Keine vollständige Genesung von Toxizität und/oder Komplikationen, die durch einen Eingriff vor der Randomisierung verursacht wurden (> Grad 1 oder keine Erholung auf den Ausgangswert)
16. periphere Neuropathie ≥ Grad 2
17. Erbliche Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder Thrombose in der Vorgeschichte: Es sind arterielle Thrombosen, Embolien oder Ischämien wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall oder Lungenembolie aufgetreten die letzten 6 Monate der Randomisierung. Sie haben in den letzten 3 Monaten nach der Randomisierung eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder einer anderen schwerwiegenden Thromboembolie (implantierbarer venöser Zugangsport oder katheterbedingte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gilt nicht als Thromboembolie).
18. Nicht-Plattenepithelkarzinom-Patienten mit NSCLC, die keine Folsäure- oder Vitamin-B12-Ergänzung erhalten konnten oder wollten
19. Jede instabile systemische Erkrankung oder Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1）Aktive Infektion (die Antiinfektiva oder systemische Antiinfektiva erfordert, die in der letzten Woche nach der Randomisierung eingenommen wurden); 2）kongestive Herzinsuffizienz [New York Heart Association, NYHA ≥ Grad II]； 3）Schwere Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung, die eine medizinische Behandlung erfordert； 4）Unbehandelte koronare atherosklerotische Herzkrankheit； 5）Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und / oder Fistel, eine Vorgeschichte von Darmverschluss, ausgedehnter Darmresektion oder langfristiger chronischer Durchfall innerhalb der letzten 6 Monate.

20.Erhielt eine Transplantation eines festen Organs oder Blutsystems

21. Sie haben eine Vorgeschichte von HIV-Infektionen (HIV1/2-Antikörper-positiv) und aktiver Syphilis

22. Tuberkulose, die in diesem Stadium aktiv ist oder eine medizinische Intervention erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungentuberkulose

23.Aktive Hepatitis B Probanden mit Hepatitis B, die die folgenden Kriterien erfüllten, erfüllten die Einschlusskriterien: HBsAg (+) oder HBcAb (+), HBV-Viruslast < 2000 Kopien/ml oder < 200 IE/ml oder niedriger als die Nachweisgrenze HBsAg Personen mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) müssen keine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung erhalten, müssen jedoch genau überwachen, ob das Virus reaktiviert wird

24.Aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze)

25. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren als bestätigtem NSCLC innerhalb der ersten 5 Jahre nach der Randomisierung, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation, duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation, und papilläres Schilddrüsenkarzinom nach radikaler Operation

26.Sintilimab und/oder ausgewählte Chemotherapieschemata (nicht-plattenepithelialer NSCLC: Pemetrexed plus Cisplatin oder Carboplatin; plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs: Albumin, Paclitaxel plus Cisplatin oder Carboplatin) Wirkstoffe und/oder Hilfsstoffe haben allergische Reaktionen

27. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die sich während des Studienzeitraums auf eine Schwangerschaft oder Stillzeit vorbereiten

28. Bei den Probanden handelt es sich um psychische Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die Auswirkungen auf die Einhaltung der Testanforderungen haben können, und es handelt sich um eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch

29. Probanden mit Anamnese, Krankheit, Behandlung oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, den Probanden während der gesamten Dauer der Studie an der Teilnahme an der Studie hindern können oder die Forscher glauben, dass die Probanden in der Studie nicht die besten Interessen vertreten können des Subjekts Lokale oder systemische Erkrankungen, die durch nicht bösartige Tumoren verursacht werden, oder sekundäre Reaktionen auf Krebs können zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbewertung führen.