Een prospectieve cohortstudie van neoadjuvante chemotherapie plus Sintillumab bij de behandeling van resecteerbaar NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen en in staat zijn de bezoeken en relevante procedures te volgen die in het protocol zijn gespecificeerd
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Cytologisch of histologisch bevestigd primair NSCLC (waaronder adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom)
4. Patiënten met stadium IIA (primaire focus>4 cm), IIIA of IIIB (alleen reseceerbare N2) op basis van de 8e editie van de TNM-stadiëringsclassificatie voor longkanker uitgegeven door de International Association for the Study of Lung Cancer en de American Joint Committee on Kankerclassificatie (AJCC8), reseceerbare N2 verwijst alleen naar niet-massieve (gedefinieerd als een korte diameter van minder dan 3 cm), discrete of enkelvoudige N2-betrokkenheid.
5. Er mogen geen EGFR-gevoelige mutaties en ALK-herschikkingen worden getest bij niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker, en deze zullen niet verplicht zijn bij plaveiselcelcarcinoom
6. Wordt radicaal reseceerbaar geacht met genezende bedoelingen
7. De longfunctie bereikte de standaard van een geplande pneumonectomie (FEV1 ≥ 50% voorspelde waarde, MVV ≥ 50% voorspelde waarde) en er was geen chirurgische contra-indicatie
8. Voldoende weefselmonsters voor PD-L1-detectie (aantal plakjes ≥ 6)
9. Ten minste één meetbare laesie in overeenstemming met RECIST V1.1
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1
11. U heeft geen eerdere systemische antitumortherapie of lokale radiotherapie voor NSCLC ontvangen
12. Een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben en de laboratoriumonderzoekswaarden binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende vereisten (er waren geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren, albumine en andere intraveneuze of subcutaan toegediende geneesmiddelen om hematologische of lever- en nierdisfunctie te corrigeren toegestaan binnen de eerste 14 dagen na het verkrijgen van laboratoriumtests), als volgt:
13. De hematologische functie was voldoende, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 100 g/l;
14. Volledige leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubineniveau ≤ 1,5 x ULN, ASAT- en ALAT-niveau ≤ 2,5 x ULN, albumine (ALB) ≥ 35 g / l;
15. De nierfunctie was voldoende, serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 x ULN, creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 60 ml / min (berekend met de Cockcroft / Gault-formule) en routinematige urinetestresultaten toonden aan dat urinair eiwit (UPRO) < 2 + of 24 -uur urine-eiwit < 1 g;
16. De internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, en protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN binnen 7 dagen vóór de behandeling;
17. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd waren de zwangerschapstesten in urine of serum negatief gedurende ten minste zeven dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de urinezwangerschapstest positief is, is een bloedzwangerschapstest vereist;
18. Als er een risico op bevruchting bestaat, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten hoogefficiënte anticonceptie gebruiken (d.w.z. de methode met een jaarlijks falenpercentage van minder dan 1%) en hiermee doorgaan tot ten minste 180 dagen na stopzetting van de proef; Opmerking: als onthouding de normale levensstijl is en de voorkeursmethode voor anticonceptie van de proefpersonen is, kan onthouding als anticonceptiemethode worden geaccepteerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Uit pathologisch onderzoek bleek dat kleincellig carcinoom, neuro-endocrien carcinoom, sarcoom, lymfoepithelioomachtig carcinoom, speekselkliertumor en mesenchymale tumorcomponenten
2. Tumorinvasie van het middenrif, mediastinum, hart, hartzakje, grote bloedvaten (zoals aorta), slokdarm, wervellichaam
3. tumor van de pulmonale sulcus
4. Contralaterale longknobbeltjes, er is een biopsie nodig als dit klinisch wordt vermoed
5. Proefpersonen met bevestigde of vermoedelijke hersenmetastasen
6. Momenteel deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
7. Eerder gebruik van anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-geprogrammeerde dood receptor ligand 2 (PD-L2) of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) geneesmiddelen of andere geneesmiddelen die inwerken op T celco-stimulatie of immuuncontroleroutes (zoals OX40, CD137, enz.) en adoptieve cellulaire immunotherapie
8. Geneesmiddelen ontvangen met immunomodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon, interleukine) binnen de eerste 4 weken na randomisatie
9. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen de eerste 4 weken na randomisatie (of bent van plan om tijdens de onderzoeksperiode een levend verzwakt vaccin te ontvangen) Opmerking: acceptatie van een geïnactiveerd vaccin voor seizoensgriep is toegestaan; levend verzwakt griepvaccin is echter niet toegestaan
10. Langdurig systemisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben, een andere vorm van immunosuppressieve therapie hebben ontvangen binnen 7 dagen vóór randomisatie. Opmerking: Neusspray, inhalatie of andere lokale glucocorticoïden of fysiologische doses systemische glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag prednison of gelijke doses geneesmiddelen) of bij voorbehandeling (zoals preventie van contrastmiddelallergie) is gebruik toegestaan
11. Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig was of bestaande interstitiële longziekte (≥ graad 2) in het voorgaande jaar van randomisatie
12. Actieve auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekten, zoals colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn, die een systemische behandeling vereisen (zoals het gebruik van ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva), zijn opgetreden in de eerste twee jaar van de randomisatie; diverticulitis; chylus diarree; systemische lupus erythematosus; sarcoïdosesyndroom of wegenersyndroom (granuloom met polyangiitis); ziekte van Graves; Reumatoïde artritis; multiple sclerose; vasculitis; glomerulaire nefritis; antifosfolipidensyndroom; hypofyse-ontsteking; uveïtis, enz. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische doses corticosteroïden voor bijnier- of hypofysedisfunctie) worden niet als systemische behandelingen beschouwd. Patiënten met positieve auto-immuunantistoffen moeten door onderzoekers worden beoordeeld om te bevestigen dat er geen auto-immuunziekte bestaat die systemische behandeling vereist voordat ze kunnen worden opgenomen
13. Primaire immunodeficiëntieziekte
14. Eerdere of huidige myocarditis
15. Niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door enige interventie vóór randomisatie (> graad 1 of geen herstel naar baseline)
16. perifere neuropathie ≥ graad 2
17. Erfelijke bloedingsneiging of stollingsstoornis, of een voorgeschiedenis van trombose: Er is sprake geweest van arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals een myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of TIA, longembolie. de voorafgaande zes maanden van randomisatie. Een voorgeschiedenis heeft van diepe veneuze trombose of een andere ernstige trombo-embolie (implanteerbare veneuze toegangspoort of via een katheter veroorzaakte trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet als trombo-embolie beschouwd) binnen de voorgaande 3 maanden na randomisatie
18. Niet-plaveiselcel-NSCLC-proefpersonen die geen foliumzuur- of vitamine B12-suppletie konden of wilden krijgen
19. Elke onstabiele systemische ziekte of gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

1）Actieve infectie (waarvoor anti-infectieuze medicijnen of systemische anti-infectieuze medicijnen nodig zijn die in de voorafgaande week van randomisatie zijn gebruikt); 2）congestief hartfalen [New York Heart Association, NYHA ≥ graad II]； 3）Ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medische behandeling vereisen； 4）Onbehandelde coronaire atherosclerotische hartziekte； 5）Een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale perforatie en /of fistel, een voorgeschiedenis van darmobstructie, uitgebreide darmresectie of langdurige chronische diarree in de afgelopen 6 maanden.

20. Een solide orgaan- of bloedsysteemtransplantatie ontvangen

21. U heeft een voorgeschiedenis van HIV-infectie (positief voor HIV1/2-antilichamen), actieve syfilis

22. Tuberculose, die in dit stadium actief is of medische interventie vereist, inclusief maar niet beperkt tot longtuberculose

23. Actieve hepatitis B Proefpersonen met hepatitis B die aan de volgende criteria voldeden, voldeden aan de inclusiecriteria: HBsAg (+) of HBcAb (+), HBV viral load < 2000 kopieën/ml of < 200 IE/ml of lager dan de detectielimiet HBsAg Personen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) hoeven geen profylactische anti-HBV-behandeling te krijgen, maar moeten nauwlettend in de gaten houden of het virus wordt gereactiveerd

24. Actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de detectielimiet)

25. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren dan bevestigde NSCLC binnen de eerste 5 jaar na randomisatie, met uitzondering van volledig behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie, ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie, en schildklierpapilcarcinoom na radicale chirurgie

26. Sintilimab en/of geselecteerde chemotherapieregimes (niet-plaveiselcel-NSCLC: pemetrexed plus cisplatine of carboplatine; plaveisel-NSCLC: albuminepaclitaxel plus cisplatine of carboplatine) actieve ingrediënten en/of eventuele hulpstoffen allergische reacties hebben

27. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zich voorbereiden op zwangerschap of borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode

28. Onderwerpen zijn psychische aandoeningen of drugsmisbruik die van invloed kunnen zijn op de naleving van de testvereisten, en hebben een geschiedenis van alcoholmisbruik

29. Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis, ziekte, behandeling of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, waardoor de proefpersoon tijdens het onderzoek niet aan het onderzoek kan deelnemen, of de onderzoekers van mening zijn dat proefpersonen in het onderzoek niet de beste belangen kunnen behartigen van de proefpersoon Lokale of systemische ziekten veroorzaakt door niet-kwaadaardige tumoren, of secundaire reacties op kanker, kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie.