Une étude de cohorte prospective sur la chimiothérapie néoadjuvante et le sintillumab dans le traitement du CPNPC résécable

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent signer le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et être en mesure de suivre les visites et les procédures pertinentes spécifiées dans le protocole.
2. Âge ≥ 18 ans
3. CPNPC primitif confirmé cytologiquement ou histologiquement (y compris adénocarcinome, carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux)
4. Sujets atteints d'une maladie de stade IIA (foyer principal> 4 cm), IIIA ou IIIB (N2 résécable uniquement) basée sur la 8e édition de la classification de stadification TNM pour le cancer du poumon publiée par l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et l'American Joint Committee on Classification du cancer (AJCC8), N2 résécable fait uniquement référence à une atteinte N2 non massive (définie comme un diamètre court inférieur à 3 cm), discrète ou à station unique.
5. Aucune mutation sensible à l'EGFR ni aucun réarrangement ALK ne doivent être testés dans le cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, et ne seront pas obligatoires dans le carcinome épidermoïde
6. Considéré comme radicalement résécable à visée curative
7. La fonction pulmonaire a atteint le standard d'une pneumonectomie planifiée (VEMS ≥ 50 % de la valeur prédite, MVV ≥ 50 % de la valeur prédite) et il n'y avait aucune contre-indication chirurgicale.
8. Suffisamment d'échantillons de tissus pour la détection de PD-L1 (nombre de tranches ≥ 6)
9. Au moins une lésion mesurable conforme à RECIST V1.1
10. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
11. N'avoir reçu aucun traitement antitumoral systémique ou radiothérapie locale préalable pour le CPNPC
12. Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse et les valeurs de l'examen de laboratoire dans les 14 jours précédant l'inscription répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine et autre médicament administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée pour corriger un dysfonctionnement hématologique ou hépatique et rénal n'était autorisé dans les 14 premiers jours suivant l’obtention des analyses de laboratoire), comme suit :
13. La fonction hématologique était suffisante, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, un nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L, une hémoglobine ≥ 100 g/L ;
14. Fonction hépatique complète, définie comme un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, un taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN, une albumine (ALB) ≥ 35 g/L ;
15. La fonction rénale était suffisante, la créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN, le taux de clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 ml/min (calculé par la formule Cockcroft/Gault) et les résultats des tests urinaires de routine ont montré que la protéine urinaire (UPRO) < 2 + ou 24 -heure de protéines urinaires < 1g ;
16. Le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et le temps de prothrombine (PT) ou le temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN dans les 7 jours précédant le traitement ;
17. Pour les femmes en âge de procréer, les tests de grossesse urinaires ou sériques étaient négatifs pendant au moins sept jours avant la première administration du médicament à l’étude. Si le test de grossesse urinaire est positif, un test de grossesse sanguin est nécessaire ;
18. S'il existe un risque de conception, les patients, hommes et femmes, doivent utiliser une contraception à haute efficacité (c'est-à-dire la méthode avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 %) et continuer jusqu'à au moins 180 jours après l'arrêt de l'essai ; Remarque : Si l'abstinence est le mode de vie normal et la méthode contraceptive préférée des sujets, l'abstinence peut être acceptée comme méthode contraceptive.

Critère d'exclusion:

1. L'examen pathologique a montré que le carcinome à petites cellules, le carcinome neuroendocrinien, le sarcome, le carcinome de type lymphoépithéliome, la tumeur des glandes salivaires et les composants de la tumeur mésenchymateuse
2. Invasion tumorale du diaphragme, du médiastin, du cœur, du péricarde, des gros vaisseaux sanguins (tels que l'aorte), de l'œsophage, du corps vertébral
3. tumeur du sillon pulmonaire
4. Nodules pulmonaires controlatéraux, nécessitant une biopsie en cas de suspicion clinique
5. Sujets présentant des métastases cérébrales confirmées ou suspectées
6. Participer actuellement à une étude clinique interventionnelle ou à un traitement avec un autre médicament à l'étude ou un autre dispositif à l'étude dans les 4 semaines précédant la randomisation.
7. Utilisation antérieure de médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1, ligand 2 du récepteur de mort programmé (PD-L2) ou antigène 4 associé aux lymphocytes T anticytotoxiques (CTLA-4) ou tout autre médicament agissant sur T co-stimulation cellulaire ou voies de points de contrôle immunitaires (telles que OX40, CD137, etc.) et immunothérapie cellulaire adoptive
8. A reçu des médicaments ayant des effets immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine) au cours des 4 premières semaines suivant la randomisation
9. Reçu un vaccin vivant atténué au cours des 4 premières semaines suivant la randomisation （Ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude） Remarque : l'acceptation du vaccin inactivé contre la grippe saisonnière est autorisée ; cependant, le vaccin vivant atténué contre la grippe n'est pas autorisé.
10. Nécessité d'une utilisation systémique à long terme de corticostéroïdes ， reçu toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la randomisation Remarque : pulvérisation nasale, inhalation ou autres glucocorticoïdes locaux ou doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (≤ 10 mg/jour de prednisone ou des doses égales de médicaments) ou pour le prétraitement (comme la prévention de l'allergie aux produits de contraste), l'utilisation est autorisée
11. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle (≥ grade 2) au cours de l'année précédente de randomisation
12. Des maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, telles que la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn, qui nécessitent un traitement systémique (comme l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs), sont apparues au cours des deux premières années. de la randomisation ; diverticulite; diarrhée chyleuse; le lupus érythémateux disséminé; syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener (granulome avec polyangéite); maladie de Graves; polyarthrite rhumatoïde; sclérose en plaques; vascularite; néphrite glomérulaire; syndrome des antiphospholipides; inflammation hypophysaire; uvéite, etc. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les doses physiologiques de corticostéroïdes en cas de dysfonctionnement surrénalien ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques. Les patients présentant des anticorps auto-immuns positifs doivent être évalués par des chercheurs pour confirmer qu'il n'existe aucune maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique avant de pouvoir être recrutés.
13. Maladie d'immunodéficience primaire
14. Myocardite antérieure ou actuelle
15. Pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par une intervention avant la randomisation (> grade 1 ou non-récupération par rapport à la ligne de base)
16. neuropathie périphérique ≥ grade 2
17. Tendance hémorragique héréditaire ou dysfonctionnement de la coagulation, ou antécédents de thrombose : il y a eu une thrombose artérielle, une embolie ou une ischémie, telle qu'un infarctus du myocarde, une angine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, une embolie pulmonaire. les 6 mois précédents de randomisation. avez des antécédents de thrombose veineuse profonde ou de toute autre thromboembolie grave (un port d'accès veineux implantable ou une thrombose dérivée d'un cathéter, ou une thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie) au cours des 3 mois précédant la randomisation
18. Sujets atteints d'un CPNPC non épidermoïde qui ne pouvaient ou ne voulaient pas recevoir une supplémentation en acide folique ou en vitamine B12
19. Toute maladie systémique instable ou maladie concomitante, y compris, mais sans s'y limiter :

1）Infection active (nécessitant des médicaments anti-infectieux ou des médicaments anti-infectieux systémiques utilisés au cours de la semaine précédente de randomisation) ; 2）insuffisance cardiaque congestive [New York Heart Association, NYHA ≥ grade II]； 3）arythmie sévère, maladie hépatique, rénale ou métabolique nécessitant un traitement médical； 4）maladie cardiaque athéroscléreuse coronarienne non traitée； 5）avez des antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou fistule, antécédents d'occlusion intestinale, résection intestinale étendue ou diarrhée chronique à long terme au cours des 6 mois précédents.

20. Greffe d’organe solide ou de système sanguin reçue

21. Avoir des antécédents d'infection par le VIH (anticorps VIH1/2 positifs), syphilis active

22. Tuberculose active ou nécessitant une intervention médicale à ce stade, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose pulmonaire

23. Hépatite B active Les sujets atteints d'hépatite B qui répondaient aux critères suivants répondaient aux critères d'inclusion : HBsAg (+) ou HBcAb (+), charge virale VHB < 2 000 copies/ml ou < 200 UI/ml ou inférieure à la limite de détection HBsAg. Les sujets ayant une charge virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et VHB (-) n'ont pas besoin de recevoir un traitement prophylactique anti-VHB, mais doivent surveiller étroitement si le virus est réactivé.

24.Hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite de détection)

25.Patients atteints de tumeurs malignes autres qu'un CPNPC confirmé au cours des 5 premières années suivant la randomisation, à l'exception du carcinome cervical in situ entièrement traité, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer local de la prostate après une chirurgie radicale, du carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale, et carcinome papillaire thyroïdien après chirurgie radicale

26. Le sintilimab et/ou certains schémas de chimiothérapie (CPNPC non épidermoïde : pemétrexed plus cisplatine ou carboplatine ; CPNPC squameux : albumine paclitaxel plus cisplatine ou carboplatine), les ingrédients actifs et/ou tout excipient présentent des réactions allergiques.

27. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes se préparant à être enceintes ou allaitantes pendant la période d'étude

28. Les sujets souffrent d'une maladie mentale ou d'un abus de drogues pouvant avoir un impact sur le respect des exigences du test, et ont des antécédents d'abus d'alcool.

29. Sujets ayant des antécédents médicaux, une maladie, un traitement ou une anomalie de laboratoire pouvant interférer avec les résultats de l'essai, empêcher le sujet de participer à l'étude tout au long de l'étude, ou les chercheurs pensent que les sujets de l'étude ne peuvent pas obtenir le meilleur intérêt du sujet Les maladies locales ou systémiques causées par des tumeurs non malignes ou des réactions secondaires au cancer peuvent entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.