Prospektywne badanie kohortowe dotyczące stosowania chemioterapii neoadjuwantowej w skojarzeniu z sintillumabem w leczeniu resekcyjnego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) oraz móc uczestniczyć w wizytach i odpowiednich procedurach określonych w protokole
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony pierwotny NSCLC (w tym gruczolakorak, rak kolczystokomórkowy, rak gruczolakowaty)
4. Pacjenci w stadium IIA (ognisko główne > 4 cm), IIIA lub IIIB (tylko resekcyjny N2) na podstawie 8. edycji klasyfikacji stopnia zaawansowania raka płuc TNM wydanej przez Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Rakiem Płuca i Amerykański Wspólny Komitet ds. Klasyfikacja raka (AJCC8), resekcyjny N2 odnosi się tylko do zajęcia niemasywnego (definiowanego jako krótka średnica mniejsza niż 3 cm), dyskretnego lub jednostanowiskowego zajęcia N2.
5. W przypadku niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc nie należy badać mutacji wrażliwych na EGFR ani rearanżacji ALK i nie będzie to obowiązkowe w przypadku raka płaskonabłonkowego
6. Uznawany za radykalnie resekcyjny z zamiarem wyleczenia
7. Czynność płuc osiągnęła standard planowanej pneumonektomii (FEV1 ≥ 50% wartości przewidywanej, MVV ≥ 50% wartości przewidywanej) i nie było przeciwwskazań chirurgicznych
8. Próbki tkanek wystarczające do wykrycia PD-L1 (liczba przekrojów ≥ 6)
9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST V1.1
10. Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1
11. Nie otrzymywali wcześniej żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej ani miejscowej radioterapii z powodu NSCLC
12. Posiadać prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, a wyniki badań laboratoryjnych w okresie 14 dni przed włączeniem spełniały następujące wymagania (niedopuszczalne były żadne składniki krwi, czynniki wzrostu komórek, albuminy i inne podawane dożylnie lub podskórnie leki korygujące zaburzenia hematologiczne lub wątroby i nerek) w ciągu pierwszych 14 dni od uzyskania badań laboratoryjnych), w następujący sposób:
13. Czynność hematologiczna była wystarczająca, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109 / l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109 / l, hemoglobina ≥ 100 g / l;
14. Pełna czynność wątroby, definiowana jako poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN, poziom AST i ALT ≤ 2,5 × GGN, albuminy (ALB) ≥ 35g/L;
15. Czynność nerek była wystarczająca, stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤ 1,5 × GGN, współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta/Gaulta) oraz wyniki rutynowych badań moczu wykazały, że białko w moczu (UPRO) < 2 + lub 24 -godzinne białko w moczu < 1g;
16. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN i czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN w ciągu 7 dni przed leczeniem;
17. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym testy ciążowe w moczu lub surowicy były ujemne przez co najmniej siedem dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu jest pozytywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi;
18. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować antykoncepcję o wysokiej skuteczności (tj. metodę o rocznym wskaźniku niepowodzeń poniżej 1%) i kontynuować ją przez co najmniej 180 dni po zakończeniu badania. Uwaga: Jeśli abstynencja jest normalnym stylem życia i preferowaną metodą antykoncepcji badanych, można ją zaakceptować jako metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Badanie patologiczne wykazało, że rak drobnokomórkowy, rak neuroendokrynny, mięsak, rak limfonabłoniakopodobny, guz gruczołów ślinowych i nowotwory mezenchymalne
2. Naciek nowotworu przepony, śródpiersia, serca, osierdzia, dużych naczyń krwionośnych (takich jak aorta), przełyku, trzonu kręgu
3. guz bruzdy płucnej
4. Guzki płuca po drugiej stronie, w przypadku podejrzenia klinicznego należy wykonać biopsję
5. Pacjenci z potwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do mózgu
6. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub w leczeniu innym badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
7. Wcześniejsze stosowanie leków anty-PD-1, anty-PD-L1, przeciw ligandowi receptora programowanej śmierci 2 (PD-L2) lub antycytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) lub jakichkolwiek innych leków działających na T szlaki kostymulacji komórek lub punktów kontrolnych układu odpornościowego (takie jak OX40, CD137 itp.) i adoptywna immunoterapia komórkowa
8. Otrzymane leki o działaniu immunomodulującym (w tym tymozyna, interferon, interleukina) w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji
9. Otrzymałeś żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji (lub planujesz otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania) Uwaga: Dozwolona jest akceptacja inaktywowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej; jednakże niedozwolona jest żywa, atenuowana szczepionka przeciw grypie
10. Konieczność długotrwałego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów, w ciągu 7 dni przed randomizacją zastosowano jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego. Uwaga: aerozol do nosa, inhalacja lub inne miejscowe glikokortykosteroidy lub fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (≤ 10 mg prednizonu na dobę lub równe dawki leków) lub w leczeniu wstępnym (takim jak zapobieganie alergii na środek kontrastowy) jest dozwolone
11. Niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami w wywiadzie lub występująca śródmiąższowa choroba płuc (≥ stopnia 2) w ciągu ostatniego roku randomizacji
12. Aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi choroby zapalne jelit, takie jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), które wystąpiły w ciągu pierwszych dwóch lat randomizacji; zapalenie uchyłka; chyliczna biegunka; toczeń rumieniowaty układowy; zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (ziarniniak z zapaleniem naczyń); choroba grobów; reumatoidalne zapalenie stawów; stwardnienie rozsiane; zapalenie naczyń; kłębuszkowe zapalenie nerek; zespół antyfosfolipidowy; zapalenie przysadki; zapalenie błony naczyniowej oka itp. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne dawki kortykosteroidów w przypadku dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami autoimmunologicznymi muszą zostać zbadani przez badaczy, aby potwierdzić, że nie ma choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego, zanim będą mogli zostać włączeni do badania
13. Pierwotna choroba niedoboru odporności
14. Przebyte lub obecne zapalenie mięśnia sercowego
15. Niecałkowity powrót do zdrowia po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed randomizacją (> stopień 1 lub brak powrotu do stanu wyjściowego)
16. neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
17. Dziedziczna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia lub zakrzepica w wywiadzie: Wystąpiła zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar naczyniowy mózgu lub przemijający napad niedokrwienny, zatorowość płucna. poprzednich 6 miesięcy randomizacji. Czy w przeszłości występowała zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa (wszczepiany port dostępu żylnego lub zakrzepica spowodowana cewnikiem lub zakrzepica żył powierzchownych nie jest uważana za chorobę zakrzepowo-zatorową) w ciągu ostatnich 3 miesięcy od randomizacji
18. Pacjenci z NSCLC innym niż płaskonabłonkowy, którzy nie mogli lub nie chcieli otrzymywać suplementacji kwasem foliowym lub witaminą B12
19. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa lub choroba współistniejąca, w tym między innymi:

1) Aktywna infekcja (wymagająca stosowania leków przeciwinfekcyjnych lub ogólnoustrojowych leków przeciwinfekcyjnych stosowanych w poprzednim tygodniu randomizacji); 2) zastoinowa niewydolność serca [New York Heart Association, NYHA ≥ stopnia II]; 3) ciężka arytmia, choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna wymagająca leczenia; 4) nieleczona miażdżycowa choroba wieńcowa serca; 5) perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie i / lub przetoka, niedrożność jelit w wywiadzie, rozległa resekcja jelita lub długotrwała przewlekła biegunka w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

20. Otrzymałeś przeszczep narządu stałego lub układu krwionośnego

21.Miej w przeszłości zakażenie wirusem HIV (pozytywny wynik na przeciwciałach HIV1/2), aktywną kiłę

22. Gruźlica, która jest aktywna lub wymaga interwencji medycznej na tym etapie, w tym między innymi gruźlica płuc

23. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełnili następujące kryteria, spełnili kryteria włączenia: HBsAg (+) lub HBcAb (+), wiremia HBV < 2000 kopii/ml lub < 200 IU/ml lub niższa niż granica wykrywalności HBsAg Pacjenci z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) nie muszą otrzymywać profilaktycznego leczenia anty-HBV, ale muszą ściśle monitorować, czy wirus się reaktywuje

24.Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności)

25. Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż potwierdzony NSCLC w ciągu pierwszych 5 lat od randomizacji, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej operacji, raka przewodowego in situ po radykalnej operacji, i rak brodawkowaty tarczycy po radykalnej operacji

26.Sintilimab i/lub wybrane schematy chemioterapii (NDRP niepłaskonabłonkowy: pemetreksed z cisplatyną lub karboplatyną; NSCLC płaskonabłonkowy: paklitaksel albuminowy z cisplatyną lub karboplatyną) składniki aktywne i/lub jakiekolwiek substancje pomocnicze powodują reakcje alergiczne

27. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety przygotowujące się do zajścia w ciążę lub karmiące piersią w okresie badania

28. Badani cierpią na chorobę psychiczną lub nadużywanie narkotyków, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymogami testu, a także nadużywali alkoholu w przeszłości

29. Uczestnicy, których historia choroby, choroby, leczenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych mogą zakłócać wyniki badania, uniemożliwiać uczestnikowi udział w badaniu przez cały czas trwania badania lub badacze uważają, że uczestnicy badania nie mogą uzyskać dla niego najlepszego interesu pacjenta Choroby miejscowe lub ogólnoustrojowe spowodowane przez nowotwory niezłośliwe lub wtórne reakcje na nowotwór mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia.