절제 가능한 NSCLC 치료에서 신보강 화학요법과 Sintillumab의 전향적 코호트 연구

포함 기준:

1. 피험자는 서면 동의서(ICF)에 서명해야 하며 프로토콜에 지정된 방문 및 관련 절차를 따를 수 있어야 합니다.
2. 연령 ≥ 18세
3. 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 원발성 NSCLC(선암종, 편평 세포 암종, 선편평 세포 암종 포함)
4. 국제폐암연구협회(International Association for the Study of Lung Cancer)와 미국 합동위원회(American Joint Committee of Lung Cancer)에서 발표한 폐암에 대한 TNM 병기 분류의 제8판을 기준으로 IIA기(1차 초점>4cm), IIIA 또는 IIIB(절제 가능한 N2만) 질환이 있는 피험자 암 분류(AJCC8), 절제 가능한 N2는 거대하지 않은(3cm 미만의 짧은 직경으로 정의됨) 개별 또는 단일 스테이션 N2 침범만을 의미합니다.
5. EGFR 민감성 돌연변이 및 ALK 재배열은 비편평 비소세포폐암에서 검사해서는 안 되며, 편평 세포 암종에서는 필수 검사가 아닙니다.
6. 치료 목적으로 근본적으로 절제 가능한 것으로 간주됨
7. 폐기능이 계획된 전폐절제술 기준에 도달하였고 (FEV1 ≥ 50% 예측치, MVV ≥ 50% 예측치) 수술 금기 사항은 없었습니다.
8. PD-L1 검출을 위한 충분한 조직 샘플(슬라이스 수 ≥ 6)
9. RECIST V1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변
10. 동부 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS) 0 또는 1
11. 이전에 NSCLC에 대한 전신 항종양 요법이나 국소 방사선 요법을 받은 적이 없습니다.
12. 적절한 장기 및 골수 기능을 갖추고 등록 전 14일 이내의 실험실 검사 결과가 다음 요건을 충족해야 합니다. (혈액 성분, 세포 성장 인자, 알부민 및 기타 혈액학적 또는 간 및 신장 기능 장애를 교정하기 위한 정맥 또는 피하 투여 약물은 허용되지 않음) 실험실 테스트를 받은 후 첫 14일 이내에 다음과 같이):
13. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 100g/L로 정의되는 혈액학적 기능이 충분했습니다.
14. 총 빌리루빈 수준 ≤ 1.5 × ULN, AST 및 ALT 수준 ≤ 2.5 × ULN, 알부민(ALB) ≥ 35g/L로 정의되는 완전 간 기능;
15. 신기능은 충분했고, 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/min(Cockcroft/Gault 공식으로 계산) 및 소변 정기 검사 결과 요단백(UPRO) < 2 + 또는 24로 나타났습니다. -시간 요 단백질 < 1g;
16. 치료 전 7일 이내에 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 및 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN,
17. 가임기 여성의 경우 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 7일 동안 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이었습니다. 소변 임신 검사가 양성이면 혈액 임신 검사가 필요합니다.
18. 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 환자는 고효율 피임법(즉, 연간 실패율이 1% 미만인 방법)을 사용해야 하며 시험 중단 후 최소 180일까지 계속해야 합니다. 참고: 금욕이 피험자의 정상적인 생활 방식이자 선호하는 피임 방법인 경우 금욕을 피임 방법으로 받아들일 수 있습니다.

제외 기준:

1. 병리학적 검사 결과 소세포암종, 신경내분비암종, 육종, 림프상피종양암종, 타액선종양, 간엽종양 성분이 있는 것으로 나타났습니다.
2. 횡경막, 종격동, 심장, 심낭, 대혈관(예: 대동맥), 식도, 척추체의 종양 침범
3. 폐고랑 종양
4. 반대측 폐 결절, 임상적으로 의심되는 경우 생검 필요
5. 뇌 전이가 확인되거나 의심되는 피험자
6. 현재 무작위 배정 전 4주 이내에 중재적 임상 연구 또는 다른 연구 약물 또는 연구 장치를 사용한 치료에 참여하고 있습니다.
7. 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항프로그램사멸 수용체 리간드 2(PD-L2) 또는 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 약물 또는 T에 작용하는 기타 약물을 사용한 적이 있습니다. 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로(예: OX40, CD137 등) 및 입양 세포 면역요법
8. 무작위배정 후 첫 4주 이내에 면역조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함)을 투여받았습니다.
9. 무작위배정 후 첫 4주 이내에 약독화 생백신을 접종함(또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종할 계획) 참고: 계절성 인플루엔자에 대한 불활성화 백신의 허용은 허용됩니다. 그러나 약독화 인플루엔자 생백신은 허용되지 않습니다.
10. 장기간 전신 코르티코스테로이드 사용이 필요한 경우, 무작위 배정 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 경우 참고: 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 또는 생리학적 용량의 전신 글루코코르티코이드(1일 프레드니손 이하 10mg 또는 동량의 약물) 또는 전처리(조영제 알레르기 예방 등)를 위해 사용이 허용됩니다.
11. 무작위배정 전년도 이내에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 또는 현재 간질성 폐질환(≥ 2등급)의 병력
12. 궤양성 대장염 또는 크론병과 같은 염증성 장질환을 포함하되 이에 국한되지 않고 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 처음 2년 이내에 발생했습니다. 무작위화; 게실염; 유미질 설사; 전신홍반루푸스; 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종); 무덤병; 류머티스성 관절염; 다발성 경화증; 혈관염; 사구체 신염; 항인지질 증후군; 뇌하수체 염증; 포도막염 등 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 장애에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 투여)은 전신 치료로 간주되지 않습니다. 자가면역 항체가 양성인 환자는 등록 전 전신 치료가 필요한 자가면역 질환이 없는지 확인하기 위해 연구자의 평가를 받아야 합니다.
13. 원발성 면역결핍 질환
14. 이전 또는 현재 심근염
15. 무작위 배정 전 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복되지 않았습니다(> 1등급 또는 기준선으로 회복되지 않음).
16. 말초 신경병증 ≥ 2등급
17. 유전성 출혈 경향 또는 응고 기능 장애 또는 혈전증의 병력: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증과 같은 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈이 있었습니다. 이전 6개월의 무작위 배정. 무작위 배정 이전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증(이식형 정맥 접근 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 혈전색전증으로 간주되지 않음)의 병력이 있는 경우
18. 엽산 또는 비타민 B12 보충을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 비편평 NSCLC 피험자
19. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 불안정한 전신 질환 또는 동반 질환:

1) 활동성 감염(무작위 배정 전 주 이내에 사용된 항감염제 또는 전신 항감염제가 필요함) 2) 울혈성 심부전 [뉴욕 심장 협회, NYHA ≥ II 등급]; 3) 의학적 치료가 필요한 중증 부정맥, 간, 신장 또는 대사 질환; 4) 치료되지 않은 관상동맥 죽상경화성 심장 질환; 5) 위장 천공의 병력이 있고 / 또는 누공, 장폐색 병력, 광범위한 장 절제술 또는 지난 6개월 이내의 장기간 만성 설사.

20.고형 장기 또는 혈액 시스템 이식을 받은 경우

21.HIV 감염(HIV1/2 항체 양성), 활동성 매독 병력이 있는 자

22.폐결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 결핵 또는 이 단계에서 의학적 개입이 필요한 결핵

23. 활동성 B형 간염 대상자는 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자로 포함 기준을 충족합니다: HBsAg(+) 또는 HBcAb(+), HBV 바이러스 수치 < 2000 Copy/ml 또는 < 200 IU/ml 또는 검출 한계 HBsAg 미만 Anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-), HBV virus load(-)가 있는 피험자는 예방적 항HBV 치료를 받을 필요는 없으나, 바이러스의 재활성화 여부를 면밀히 모니터링해야 합니다.

24.활동성 C형간염(HCV 항체 양성, HCV-RNA 수치가 검출한계 이상)

25. 완전히 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치 수술 후 국소 전립선암, 근치 수술 후 상피내관암종을 제외하고, 무작위 배정 후 처음 5년 이내에 확인된 NSCLC 이외의 악성 종양이 있는 환자, 및 급진적 수술 후 갑상선 유두암종

26. 신틸리맙 및/또는 선택된 화학 요법(비편평 NSCLC: 페메트렉시드 + 시스플라틴 또는 카보플라틴, 편평 NSCLC: 알부민 파클리탁셀 + 시스플라틴 또는 카보플라틴) 활성 성분 및/또는 모든 부형제에 알레르기 반응이 있습니다.

27.임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구기간 중 임신 또는 수유를 준비 중인 여성

28. 피험자는 시험 요구 사항 준수에 영향을 미칠 수 있는 정신 질환 또는 약물 남용자이며 알코올 남용 전력이 있습니다.

29. 임상시험 결과를 방해할 수 있는 병력, 질병, 치료 또는 실험실적 이상이 있는 피험자, 연구 전반에 걸쳐 피험자의 연구 참여를 방해하거나, 연구자가 연구 피험자가 최선의 이익을 얻을 수 없다고 믿는 피험자 비악성 종양으로 인한 국소 또는 전신 질환 또는 암에 대한 2차 반응은 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있습니다.