Et prospektivt kohortestudie af neoadjuverende kemoterapi plus sintillumab til behandling af resektabel NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF) og være i stand til at følge de besøg og relevante procedurer, der er specificeret i protokollen
2. Alder ≥ 18 år
3. Cytologisk eller histologisk bekræftet primær NSCLC (herunder adenocarcinom, pladecellecarcinom, adenosquamous carcinom)
4. Forsøgspersoner med Stage IIA (primært fokus>4 cm), IIIA eller IIIB (kun resektabel N2) sygdom baseret på 8. udgave af TNM-stadieklassifikationen for lungekræft udstedt af International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Kræftklassifikation (AJCC8), resektabel N2 refererer kun til ikke-massiv (defineret som kort diameter mindre end 3 cm), diskret eller enkelt station N2 involvering.
5. Ingen EGFR-følsomme mutationer og ALK-omlejringer bør testes i ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer og vil ikke være obligatorisk ved planocellulært karcinom
6. Anses for radikalt resecerbar med helbredende hensigter
7. Lungefunktionen nåede standarden for planlagt pneumonektomi (FEV1 ≥ 50 % forudsagt værdi, MVV ≥ 50 % forudsagt værdi), og der var ingen kirurgisk kontraindikation
8. Nok vævsprøver til PD-L1-detektion (Antal skiver ≥ 6)
9. Mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST V1.1
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
11. Har ikke modtaget nogen tidligere systemisk antitumorbehandling eller lokal strålebehandling for NSCLC
12. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, og laboratorieundersøgelsesværdierne inden for 14 dage før indskrivning opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin og andre intravenøse eller subkutant administrerede lægemidler til at korrigere hæmatologisk eller lever- og nyredysfunktion var tilladt inden for de første 14 dage efter opnåelse af laboratorietests), som følger:
13. Hæmatologisk funktion var tilstrækkelig, defineret som absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 / L, blodpladetal ≥ 100 × 109 / L, hæmoglobin ≥ 100 g / L;
14. Fuld leverfunktion, defineret som totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN, ASAT- og ALT-niveau ≤ 2,5 × ULN, albumin (ALB) ≥ 35g/L;
15. Nyrefunktionen var tilstrækkelig, serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60mL/min (beregnet ved Cockcroft/Gault-formel) og urinrutinetestresultater viste, at urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24 -time urinprotein < 1g;
16. Det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN og protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN inden for 7 dage før behandling;
17. For kvinder i den fødedygtige alder var urin- eller serumgraviditetstests negative i mindst syv dage før den første indgivelse af studielægemiddel. Hvis uringraviditetstesten er positiv, kræves en blodgraviditetstest;
18. Hvis der er risiko for befrugtning, skal mandlige og kvindelige patienter bruge højeffektiv prævention (dvs. metoden med en årlig fejlrate på mindre end 1 %) og fortsætte indtil mindst 180 dage efter afbrydelse af forsøget; Bemærk: Hvis abstinens er den normale livsstil og foretrukne præventionsmetode for forsøgspersonerne, kan abstinens accepteres som præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk undersøgelse viste, at småcellet karcinom, neuroendokrint karcinom, sarkom, lymfepitheliom-lignende karcinom, spytkirteltumor og mesenkymale tumorkomponenter
2. Tumorinvasion af mellemgulvet, mediastinum, hjerte, perikardium, store blodkar (såsom aorta), spiserør, hvirvellegeme
3. pulmonal sulcus tumor
4. Kontralaterale lungeknuder, det har brug for biopsi, hvis det er klinisk mistænkt
5. Personer med bekræftede eller mistænkte hjernemetastaser
6. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelse eller behandling med et andet studielægemiddel eller undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før randomisering
7. Tidligere brug af anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmeret død receptor ligand 2 (PD-L2) eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) lægemidler eller andre lægemidler, der virker på T celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways (såsom OX40, CD137 osv.) og adoptiv cellulær immunterapi
8. Modtaget lægemidler med immunmodulerende virkning (inklusive thymosin, interferon, interleukin) inden for de første 4 uger efter randomisering
9. Modtaget levende svækket vaccine inden for de første 4 uger efter randomisering (Eller planlægger at modtage levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden) Bemærk: Accept af inaktiveret vaccine mod sæsoninfluenza er tilladt; levende svækket influenzavaccine er dog ikke tilladt
10. Behov for langvarig systemisk brug af kortikosteroider, modtog enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering. Bemærk: Næsespray, inhalation eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller lige store doser lægemidler) til forbehandling (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi) er brug tilladt
11. En historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling eller aktuel interstitiel lungesygdom (≥ grad 2) inden for det foregående randomiseringsår
12. Aktive autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, såsom colitis ulcerosa eller Crohns sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva), er opstået inden for de første to år af randomiseringen; divertikulitis; chylous diarré; systemisk lupus erythematosus; sarkoidose syndrom eller wegener syndrom (granulom med polyangiitis); graves sygdom; rheumatoid arthritis; multipel sclerose; vaskulitis; glomerulær nefritis; antiphospholipid syndrom; hypofysebetændelse; uveitis osv. Alternative terapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske doser af kortikosteroider for binyre- eller hypofysedysfunktion) betragtes ikke som systemiske behandlinger. Patienter med positive autoimmune antistoffer skal evalueres af forskere for at bekræfte, at der ikke er nogen autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, før de kan indskrives
13. Primær immundefekt sygdom
14. Tidligere eller nuværende myokarditis
15. Ikke fuldstændig restitueret fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før randomisering (> grad 1 eller ikke restitueret til baseline)
16. perifer neuropati ≥ grad 2
17. Arvelig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion eller en historie med trombose: Der har været nogen arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli. de foregående 6 måneders randomisering. Har en historie med dyb venetrombose eller anden alvorlig tromboemboli (implanterbar veneadgangsport eller kateterafledt trombose, eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som tromboemboli) inden for de foregående 3 måneder efter randomisering
18. Ikke-pladeeplade NSCLC forsøgspersoner, som ikke var i stand til eller uvillige til at modtage folinsyre eller vitamin B12-tilskud
19. Enhver ustabil systemisk sygdom eller samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til:

1) Aktiv infektion (kræver anti-infektionsmedicin eller systemiske anti-infektionsmedicin brugt inden for den foregående uge af randomisering); 2) Kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association, NYHA ≥ grad II]； 3) Alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom, der kræver medicinsk behandling; 4) Ubehandlet koronar aterosklerotisk hjertesygdom； 5) til gastrointestinal anamnese / eller fistel, en historie med tarmobstruktion, omfattende tarmresektion eller langvarig kronisk diarré inden for de foregående 6 måneder.

20. Modtaget transplantation af et fast organ eller blodsystem

21. Har en historie med HIV-infektion (HIV1/2 antistofpositiv), aktiv syfilis

22. Tuberkulose, som er aktiv eller kræver medicinsk indgriben på dette stadium, herunder men ikke begrænset til lungetuberkulose

23.Aktiv hepatitis B Personer med hepatitis B, som opfyldte følgende kriterier, opfyldte inklusionskriterierne: HBsAg (+) eller HBcAb (+), HBV viral load < 2000 kopier/ml eller < 200 IE/ml eller lavere end detektionsgrænsen HBsAg Forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-) behøver ikke at modtage profylaktisk anti-HBV-behandling, men skal nøje overvåge, om virussen er reaktiveret

24. Aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen)

25.Patienter med andre ondartede tumorer end bekræftet NSCLC inden for de første 5 år efter randomisering, bortset fra fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi, ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi, og skjoldbruskkirtel papillært karcinom efter radikal kirurgi

26.Sintilimab og/eller udvalgte kemoterapiregimer (ikke-pladeepitel-NSCLC: pemetrexed plus cisplatin eller carboplatin; pladeepitel-NSCLC: Albumin paclitaxel plus cisplatin eller carboplatin) aktive ingredienser og/eller hjælpestoffer har allergiske reaktioner

27.Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der forbereder sig på at blive gravide eller ammende i undersøgelsesperioden

28. Emner er psykisk sygdom eller stofmisbrug, der kan have en indvirkning på overholdelse af testkravene og har en historie med alkoholmisbrug

29. Forsøgspersoner med sygehistorie, sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, som kan forstyrre forsøgets resultater, forhindrer forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen gennem hele undersøgelsen, eller forskerne mener, at forsøgspersonerne i undersøgelsen ikke kan få de bedste interesser af emnet Lokale eller systemiske sygdomme forårsaget af ikke-maligne tumorer eller sekundære reaktioner på cancer kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering.