Un estudio de cohorte prospectivo de quimioterapia neoadyuvante más sintillumab en el tratamiento del NSCLC resecable

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito y poder seguir las visitas y los procedimientos relevantes especificados en el protocolo.
2. Edad ≥ 18 años
3. NSCLC primario confirmado citológica o histológicamente (incluido adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso)
4. Sujetos con enfermedad en estadio IIA (foco primario> 4 cm), IIIA o IIIB (solo N2 resecable) según la octava edición de la clasificación de estadificación TNM para cáncer de pulmón emitida por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto Estadounidense sobre Clasificación del cáncer (AJCC8), N2 resecable solo se refiere a la afectación de N2 no masiva (definida como un diámetro corto inferior a 3 cm), discreta o de una sola estación.
5. No se deben probar mutaciones sensibles a EGFR ni reordenamientos de ALK en el cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas, y no serán obligatorias en el carcinoma de células escamosas.
6. Considerado radicalmente resecable con intención curativa.
7. La función pulmonar alcanzó el estándar de la neumonectomía planificada (FEV1 ≥ 50 % del valor previsto, MVV ≥ 50 % del valor previsto) y no hubo contraindicaciones quirúrgicas.
8. Suficientes muestras de tejido para la detección de PD-L1 (Número de cortes ≥ 6)
9. Al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST V1.1
10. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 o 1
11. No haber recibido ninguna terapia antitumoral sistémica previa o radioterapia local para NSCLC
12. Tener una función adecuada de órganos y médula ósea, y los valores de los exámenes de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la inscripción cumplen con los siguientes requisitos (no se permitieron componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina y otros medicamentos administrados por vía intravenosa o subcutánea para corregir la disfunción hematológica o hepática y renal). dentro de los primeros 14 días de obtenidas las pruebas de laboratorio), de la siguiente manera:
13. La función hematológica fue suficiente, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 100 g/L;
14. Función hepática completa, definida como nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, nivel de AST y ALT ≤ 2,5 × LSN, albúmina (ALB) ≥ 35 g/L;
15. La función renal era suficiente, creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 × LSN, tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft/Gault) y los resultados de las pruebas de rutina en orina mostraron que la proteína urinaria (UPRO) < 2 + o 24 proteína urinaria de -hora < 1 g;
16. El índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN y el tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN dentro de los 7 días anteriores al tratamiento;
17. Para las mujeres en edad fértil, las pruebas de embarazo en orina o suero fueron negativas durante al menos siete días antes de la primera administración del fármaco del estudio. Si la prueba de embarazo en orina es positiva, se requiere una prueba de embarazo en sangre;
18. Si existe riesgo de concepción, los pacientes masculinos y femeninos deben utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia (es decir, el método con una tasa de fracaso anual inferior al 1 %) y continuar hasta al menos 180 días después de la interrupción del ensayo; Nota: Si la abstinencia es el estilo de vida normal y el método anticonceptivo preferido de los sujetos, la abstinencia puede aceptarse como método anticonceptivo.

Criterio de exclusión:

1. El examen patológico mostró que el carcinoma de células pequeñas, el carcinoma neuroendocrino, el sarcoma, el carcinoma similar al linfoepitelioma, el tumor de las glándulas salivales y los componentes del tumor mesenquimatoso
2. Invasión tumoral del diafragma, mediastino, corazón, pericardio, vasos sanguíneos grandes (como la aorta), esófago y cuerpo vertebral.
3. tumor del surco pulmonar
4. Nódulos pulmonares contralaterales, se necesita biopsia si se sospecha clínicamente.
5. Sujetos con metástasis cerebrales confirmadas o sospechadas.
6. Participar actualmente en un estudio clínico intervencionista o en un tratamiento con otro fármaco o dispositivo del estudio dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
7. Uso previo de fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando 2 del receptor de muerte programada (PD-L2) o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o cualquier otro fármaco que actúe sobre T coestimulación celular o vías de puntos de control inmunológico (como OX40, CD137, etc.) e inmunoterapia celular adoptiva
8. Recibió medicamentos con efectos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina) dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización.
9. Recibió vacuna viva atenuada dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización (o planeó recibir vacuna viva atenuada durante el período del estudio) Nota: Se permite la aceptación de vacuna inactivada para la influenza estacional; sin embargo, no se permite la vacuna viva atenuada contra la influenza.
10. Necesita uso sistémico a largo plazo de corticosteroides, recibió cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización. Nota: aerosol nasal, inhalación u otros glucocorticoides locales o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (≤ 10 mg / día de prednisona o dosis iguales de medicamentos) o para el pretratamiento (como la prevención de la alergia a agentes de contraste) se permite el uso
11. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides o enfermedad pulmonar intersticial actual (≥ grado 2) dentro del año anterior de aleatorización
12. En los primeros dos años se han producido enfermedades autoinmunes activas, incluidas, entre otras, la enfermedad inflamatoria intestinal, como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn, que requieren tratamiento sistémico (como el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores). de la aleatorización; diverticulitis; diarrea quilosa; lupus eritematoso sistémico; síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener ( granuloma con poliangitis); La enfermedad de Graves; artritis reumatoide; esclerosis múltiple; vasculitis; nefritis glomerular; síndrome antifosfolípido; inflamación pituitaria; uveítis, etc. Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o dosis fisiológicas de corticosteroides para la disfunción suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos. Los investigadores deben evaluar a los pacientes con anticuerpos autoinmunes positivos para confirmar que no existe ninguna enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico antes de poder inscribirlos.
13. Enfermedad de inmunodeficiencia primaria
14. Miocarditis previa o actual
15. No recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de la aleatorización (> grado 1 o sin recuperación al inicio)
16. neuropatía periférica ≥ grado 2
17. Tendencia hereditaria a sangrar o disfunción de la coagulación, o antecedentes de trombosis: ha habido alguna trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar. los 6 meses anteriores de aleatorización. Tiene antecedentes de trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo grave (el puerto de acceso venoso implantable o la trombosis derivada de catéter, o la trombosis venosa superficial no se considera tromboembolismo) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
18. Sujetos con NSCLC no escamoso que no pudieron o no quisieron recibir suplementos de ácido fólico o vitamina B12
19. Cualquier enfermedad sistémica inestable o enfermedad concurrente, que incluye, entre otras:

1）Infección activa (que requiere medicamentos antiinfecciosos o medicamentos antiinfecciosos sistémicos utilizados durante la semana anterior a la aleatorización); 2）insuficiencia cardíaca congestiva [New York Heart Association, NYHA ≥ grado II]； 3）arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica que requiere tratamiento médico； 4）enfermedad cardíaca aterosclerótica coronaria no tratada； 5）tiene antecedentes de perforación gastrointestinal y / o fístula, antecedentes de obstrucción intestinal, resección intestinal extensa o diarrea crónica de larga duración en los 6 meses anteriores.

20.Recibió un trasplante de órgano sólido o de sistema sanguíneo.

21.Tiene antecedentes de infección por VIH (anticuerpos VIH1/2 positivos), sífilis activa

22. Tuberculosis, que está activa o requiere intervención médica en esta etapa, incluida, entre otras, la tuberculosis pulmonar.

23.Hepatitis B activa Sujetos con hepatitis B que cumplieron los siguientes criterios cumplieron los criterios de inclusión: HBsAg (+) o HBcAb (+), carga viral del VHB < 2000 copias/ml o < 200 UI/ml o inferior al límite de detección HBsAg Los sujetos con carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y VHB (-) no necesitan recibir tratamiento profiláctico anti-VHB, pero deben controlar de cerca si el virus se reactiva.

24.Hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del límite de detección)

25.Pacientes con tumores malignos distintos del NSCLC confirmado dentro de los primeros 5 años de la aleatorización, excepto carcinoma cervical in situ completamente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata local después de una cirugía radical, carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical. y carcinoma papilar de tiroides después de cirugía radical

26. Sintilimab y/o regímenes de quimioterapia seleccionados (CPCNP no escamoso: pemetrexed más cisplatino o carboplatino; CPCNP escamoso: albúmina paclitaxel más cisplatino o carboplatino) Los ingredientes activos y/o cualquier excipiente tienen reacciones alérgicas.

27.Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que se preparan para quedar embarazadas o en período de lactancia durante el período de estudio

28. Los sujetos tienen una enfermedad mental o abuso de drogas que puede tener un impacto en el cumplimiento de los requisitos de la prueba y tienen antecedentes de abuso de alcohol.

29. Sujetos con antecedentes médicos, enfermedades, tratamientos o anomalías de laboratorio que puedan interferir con los resultados del ensayo, impedir que el sujeto participe en el estudio durante todo el estudio, o que los investigadores crean que los sujetos del estudio no pueden obtener los mejores intereses. del sujeto Las enfermedades locales o sistémicas causadas por tumores no malignos, o reacciones secundarias al cáncer, pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.