En prospektiv kohortstudie av neoadjuvant kjemoterapi pluss sintillumab i behandling av resektabel NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF), og være i stand til å følge besøkene og relevante prosedyrer spesifisert i protokollen
2. Alder ≥ 18 år
3. Cytologisk eller histologisk bekreftet primær NSCLC (inkludert adenokarsinom, plateepitelkarsinom, adenokarsinom)
4. Personer med Stage IIA (primært fokus> 4 cm), IIIA eller IIIB (kun resektabel N2) sykdom basert på 8. utgave av TNM-stadieklassifiseringen for lungekreft utstedt av International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Kreftklassifisering (AJCC8), resektabel N2 refererer kun til ikke-massiv (definert som kort diameter mindre enn 3 cm), diskret eller enkeltstasjon N2 involvering.
5. Ingen EGFR-sensitive mutasjoner og ALK-omorganiseringer bør testes i ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft, og vil ikke være obligatorisk ved plateepitelkarsinom
6. Anses som radikalt resectable med kurativ hensikt
7. Lungefunksjonen nådde standarden for planlagt pneumonektomi (FEV1 ≥ 50 % predikert verdi, MVV ≥ 50 % predikert verdi), og det var ingen kirurgisk kontraindikasjon
8. Nok vevsprøver for PD-L1-deteksjon (antall skiver ≥ 6)
9. Minst én målbar lesjon i tråd med RECIST V1.1
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
11. Har ikke mottatt noen tidligere systemisk antitumorbehandling eller lokal strålebehandling for NSCLC
12. Ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, og laboratorieundersøkelsesverdiene innen 14 dager før innmelding oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin og andre intravenøse eller subkutant administrerte legemidler for å korrigere hematologisk eller lever- og nyredysfunksjon var tillatt innen de første 14 dagene etter oppnåelse av laboratorietester), som følger:
13. Hematologisk funksjon var tilstrekkelig, definert som absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 / L, antall blodplater ≥ 100 × 109 / L, hemoglobin ≥ 100 g / L;
14. Full leverfunksjon, definert som totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN, AST- og ALT-nivå ≤ 2,5 × ULN, albumin (ALB) ≥ 35g/L;
15. Nyrefunksjonen var tilstrekkelig, serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60mL/min (beregnet ved Cockcroft/Gault-formelen) og urinrutineprøveresultater viste at urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24 -time urinprotein < 1g;
16. Det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤ 1,5 × ULN, og protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN innen 7 dager før behandling;
17. For kvinner i fertil alder var urin- eller serumgraviditetstester negative i minst syv dager før den første studiemedikamentadministrasjonen. Hvis uringraviditetstesten er positiv, kreves en blodgraviditetstest;
18. Hvis det er en risiko for unnfangelse, må mannlige og kvinnelige pasienter bruke høyeffektiv prevensjon (dvs. metoden med en årlig feilrate på mindre enn 1 %) og fortsette til minst 180 dager etter seponering av studien; Merk: Hvis abstinens er normal livsstil og foretrukket prevensjonsmetode for forsøkspersonene, kan abstinens aksepteres som prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk undersøkelse viste at småcellet karsinom, nevroendokrint karsinom, sarkom, lymfepitheliom-lignende karsinom, spyttkjerteltumor og mesenkymale tumorkomponenter
2. Tumorinvasjon av mellomgulvet, mediastinum, hjerte, perikard, store blodkar (som aorta), spiserør, vertebral kropp
3. pulmonal sulcus svulst
4. Kontralaterale lungeknuter, det trenger biopsi hvis det er klinisk mistanke
5. Personer med bekreftede eller mistenkte hjernemetastaser
6. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studie eller behandling med et annet studiemedisin eller studieutstyr innen 4 uker før randomisering
7. Tidligere bruk av anti-PD-1, anti-PD-L1, antiprogrammert dødsreseptorligand 2 (PD-L2) eller anticytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen 4 (CTLA-4) legemidler eller andre legemidler som virker på T cellesamstimulering eller immunsjekkpunktveier (som OX40, CD137, etc.) og adoptiv cellulær immunterapi
8. Mottok legemidler med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin) innen de første 4 ukene av randomisering
9. Mottatt levende svekket vaksine innen de første 4 ukene etter randomisering (Eller planlegger å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden) Merk: Aksept av inaktivert vaksine for sesonginfluensa er tillatt; levende svekket influensavaksine er imidlertid ikke tillatt
10. Trenger langvarig systemisk bruk av kortikosteroider, fikk enhver annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering. Merk: Nesespray, inhalasjon eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (≤ 10mg/dag prednison eller like doser medikamenter) for forbehandling (som forebygging av kontrastmiddelallergi) er bruk tillatt
11. En historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling eller nåværende interstitiell lungesykdom (≥ grad 2) innen det foregående randomiseringsåret
12. Aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom, som ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom, som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immundempende midler), har oppstått i løpet av de to første årene av randomiseringen; divertikulitt; chylous diaré; systemisk lupus erythematosus; sarkoidose syndrom eller wegener syndrom (granulom med polyangiitt); Graves 'sykdom; leddgikt; multippel sklerose; vaskulitt; glomerulær nefritt; antifosfolipidsyndrom; hypofysebetennelse; uveitt, etc. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske doser av kortikosteroider for binyre- eller hypofysedysfunksjon) anses ikke som systemisk behandling. Pasienter med positive autoimmune antistoffer må evalueres av forskere for å bekrefte at det ikke er noen autoimmun sykdom som krever systemisk behandling før de kan registreres
13. Primær immunsviktsykdom
14. Tidligere eller nåværende myokarditt
15. Ikke fullstendig restituert fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjon før randomisering (> grad 1 eller ikke restitusjon til baseline)
16. perifer nevropati ≥ grad 2
17. Arvelig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller en historie med trombose: Det har vært noen arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli. de siste 6 månedene med randomisering. Har en historie med dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboemboli (implanterbar venetilgangsport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose anses ikke som tromboemboli) innen de foregående 3 månedene etter randomisering
18. Ikke-squamous NSCLC-individer som ikke var i stand til eller villige til å få folsyre eller vitamin B12-tilskudd
19. Enhver ustabil systemisk sykdom eller samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

1) Aktiv infeksjon (krever anti-infeksjonsmedisiner eller systemiske anti-infeksjonsmedisiner brukt i løpet av forrige uke med randomisering); 2) Kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association, NYHA ≥ grad II]； 3）Alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom som krever medisinsk behandling； 4）Ubehandlet koronar aterosklerotisk hjertesykdom； 5) for gastrointestinal historie / eller fistel, en historie med tarmobstruksjon, omfattende tarmreseksjon eller langvarig kronisk diaré i løpet av de siste 6 månedene.

20. Mottatt solid organ- eller blodsystemtransplantasjon

21. Har en historie med HIV-infeksjon (HIV1/2 antistoffpositiv), aktiv syfilis

22. Tuberkulose, som er aktiv eller krever medisinsk intervensjon på dette stadiet, inkludert men ikke begrenset til lungetuberkulose

23.Aktiv hepatitt B Personer med hepatitt B som oppfylte følgende kriterier, oppfylte inklusjonskriteriene: HBsAg (+) eller HBcAb (+), HBV virusmengde < 2000 kopier/ml eller < 200 IE/ml eller lavere enn deteksjonsgrensen HBsAg Personer med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV-virusmengde (-) trenger ikke å motta profylaktisk anti-HBV-behandling, men må overvåke nøye om viruset reaktiveres

24. Aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-nivå over deteksjonsgrensen)

25. Pasienter med andre ondartede svulster enn bekreftet NSCLC innen de første 5 årene etter randomisering, bortsett fra fullt behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelkreft hudkreft, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi, ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi, og skjoldbruskkjertelpapillært karsinom etter radikal kirurgi

26.Sintilimab og/eller utvalgte kjemoterapiregimer (ikke-plateepitel NSCLC: pemetrexed pluss cisplatin eller karboplatin; squamous NSCLC: Albumin paklitaksel pluss cisplatin eller karboplatin) aktive ingredienser og/eller hjelpestoffer har allergiske reaksjoner

27. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som forbereder seg på å bli gravide eller ammende i løpet av studieperioden

28. Emner er psykiske lidelser eller narkotikamisbruk som kan ha innvirkning på overholdelse av testkravene, og har en historie med alkoholmisbruk

29. Forsøkspersoner med sykehistorie, sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av studien, hindre forsøkspersonen fra å delta i studien gjennom hele studien, eller forskerne mener at forsøkspersonene i studien ikke kan få de beste interessene av emnet Lokale eller systemiske sykdommer forårsaket av ikke-maligne svulster, eller sekundære reaksjoner på kreft, kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering.