Um estudo de coorte prospectivo de quimioterapia neoadjuvante mais sintillumabe no tratamento de NSCLC ressecável

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) por escrito e ser capazes de seguir as visitas e procedimentos relevantes especificados no protocolo
2. Idade ≥ 18 anos
3. CPNPC primário confirmado citologicamente ou histologicamente (incluindo adenocarcinoma, carcinoma espinocelular, carcinoma adenoescamoso)
4. Indivíduos com doença em estágio IIA (foco primário> 4 cm), IIIA ou IIIB (somente N2 ressecável) com base na 8ª edição da classificação de estadiamento TNM para câncer de pulmão emitida pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e pelo American Joint Committee on Classificação do Câncer (AJCC8), N2 ressecável refere-se apenas ao envolvimento N2 não maciço (definido como diâmetro curto inferior a 3 cm), discreto ou de estação única.
5. Nenhuma mutação sensível ao EGFR e rearranjos de ALK devem ser testados no câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso e não serão obrigatórios no carcinoma de células escamosas
6. Considerado radicalmente ressecável com intenção curativa
7. A função pulmonar atingiu o padrão de pneumonectomia planejada (VEF1 ≥ 50% do valor previsto, VVM ≥ 50% do valor previsto) e não houve contraindicação cirúrgica
8. Amostras de tecido suficientes para detecção de PD-L1 (Número de fatias ≥ 6)
9. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST V1.1
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
11. Não recebeu nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior ou radioterapia local para NSCLC
12. Ter função adequada de órgãos e medula óssea, e os valores do exame laboratorial nos 14 dias anteriores à inscrição atendem aos seguintes requisitos (não foram permitidos componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, albumina e outros medicamentos administrados por via intravenosa ou subcutânea para corrigir disfunções hematológicas ou hepáticas e renais). nos primeiros 14 dias após a obtenção dos exames laboratoriais), conforme segue:
13. A função hematológica era suficiente, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 100g/L;
14. Função hepática plena, definida como nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, nível de AST e ALT ≤ 2,5 × LSN, albumina (ALB) ≥ 35g/L;
15. A função renal era suficiente, creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 × LSN, taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft/Gault) e os resultados dos exames de rotina de urina mostraram que proteína urinária (UPRO) < 2 + ou 24 proteína urinária -hora < 1g;
16. A razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN e tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN nos 7 dias anteriores ao tratamento;
17. Para mulheres em idade fértil, os testes de gravidez de urina ou soro foram negativos durante pelo menos sete dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Se o teste de gravidez de urina for positivo, é necessário um teste de gravidez de sangue;
18. Se houver risco de concepção, os pacientes do sexo masculino e feminino precisam usar contracepção de alta eficiência (ou seja, o método com uma taxa de falha anual inferior a 1%) e continuar até pelo menos 180 dias após a interrupção do ensaio; Nota: Se a abstinência for o estilo de vida normal e o método contraceptivo preferido dos sujeitos, a abstinência pode ser aceita como método contraceptivo.

Critério de exclusão:

1. O exame anatomopatológico mostrou que carcinoma de pequenas células, carcinoma neuroendócrino, sarcoma, carcinoma tipo linfoepitelioma, tumor de glândula salivar e componentes de tumor mesenquimal
2. Invasão tumoral do diafragma, mediastino, coração, pericárdio, grandes vasos sanguíneos (como aorta), esôfago, corpo vertebral
3. tumor do sulco pulmonar
4. Nódulos pulmonares contralaterais, necessitando de biópsia se houver suspeita clínica
5. Indivíduos com metástases cerebrais confirmadas ou suspeitas
6. Atualmente participando de um estudo clínico intervencionista ou tratamento com outro medicamento ou dispositivo de estudo nas 4 semanas anteriores à randomização
7. Uso prévio de medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligante do receptor de morte programada 2 (PD-L2) ou antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou quaisquer outros medicamentos que atuem no T co-estimulação celular ou vias de checkpoint imunológico (como OX40, CD137, etc.) e imunoterapia celular adotiva
8. Recebeu medicamentos com efeitos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina) nas primeiras 4 semanas após a randomização
9. Recebeu vacina viva atenuada nas primeiras 4 semanas de randomização （Ou planeja receber vacina viva atenuada durante o período do estudo） Nota: A aceitação da vacina inativada para influenza sazonal é permitida; no entanto, a vacina viva atenuada contra influenza não é permitida
10. Necessita de uso sistêmico de corticosteróides por longo prazo, recebeu qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da randomização Nota: Spray nasal, inalação ou outros glicocorticóides locais ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (≤ 10mg/dia de prednisona ou doses iguais de medicamentos) ou para pré-tratamento (como prevenção de alergia a agentes de contraste) é permitido o uso
11. História de pneumonia não infecciosa que requer terapia com glicocorticóides ou doença pulmonar intersticial atual (≥ grau 2) no ano anterior à randomização
12. Doenças autoimunes ativas, incluindo, entre outras, doenças inflamatórias intestinais, como colite ulcerativa ou doença de Crohn, que requerem tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou imunossupressores), ocorreram nos primeiros dois anos da randomização; diverticulite; diarreia quilosa; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (granuloma com poliangiite); doença de sepulturas; artrite reumatoide; esclerose múltipla; vasculite; nefrite glomerular; síndrome antifosfolipídica; inflamação hipofisária; uveíte, etc. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou doses fisiológicas de corticosteróides para disfunção adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamentos sistêmicos. Pacientes com anticorpos autoimunes positivos precisam ser avaliados por pesquisadores para confirmar que não há doença autoimune que exija tratamento sistêmico antes que possam ser inscritos
13. Doença de imunodeficiência primária
14. Miocardite anterior ou atual
15. Não totalmente recuperado da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes da randomização (> grau 1 ou sem recuperação ao valor basal)
16. neuropatia periférica ≥ grau 2
17. Tendência hereditária de sangramento ou disfunção de coagulação, ou história de trombose: Houve qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar.dentro nos 6 meses anteriores de randomização. Ter histórico de trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave (porta de acesso venoso implantável ou trombose derivada de cateter, ou trombose venosa superficial não é considerada tromboembolismo) nos últimos 3 meses da randomização
18. Indivíduos com CPNPC não escamoso que não puderam ou não quiseram receber suplementação de ácido fólico ou vitamina B12
19. Qualquer doença sistêmica instável ou doença concomitante, incluindo, mas não se limitando a:

1） Infecção ativa (requer medicamentos anti-infecciosos ou anti-infecciosos sistêmicos usados ​​na semana anterior à randomização); 2）insuficiência cardíaca congestiva [New York Heart Association, NYHA ≥ grau II]； 3）Arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica que requer tratamento médico； 4）Doença cardíaca aterosclerótica coronariana não tratada； 5）Ter histórico de perfuração gastrointestinal e / ou fístula, história de obstrução intestinal, ressecção intestinal extensa ou diarreia crônica de longa duração nos últimos 6 meses.

20. Recebeu transplante de órgão sólido ou sistema sanguíneo

21.Ter histórico de infecção por HIV (anticorpo HIV1/2 positivo), sífilis ativa

22.Tuberculose, que está ativa ou requer intervenção médica nesta fase, incluindo, mas não se limitando à tuberculose pulmonar

23. Hepatite B ativa Indivíduos com hepatite B que atenderam aos seguintes critérios atenderam aos critérios de inclusão: HBsAg (+) ou HBcAb (+), carga viral de HBV <2.000 cópias/ml ou <200 UI/ml ou inferior ao limite de detecção HBsAg Indivíduos com carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-) não precisam receber tratamento profilático anti-HBV, mas precisam monitorar de perto se o vírus é reativado

24.Hepatite C ativa (anticorpo HCV positivo e nível de RNA-HCV acima do limite de detecção)

25.Pacientes com tumores malignos que não sejam NSCLC confirmados nos primeiros 5 anos de randomização, exceto carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata local após cirurgia radical, carcinoma ductal in situ após cirurgia radical, e carcinoma papilífero da tireoide após cirurgia radical

26. Sintilimabe e/ou regimes de quimioterapia selecionados (NSCLC não escamoso: pemetrexedo mais cisplatina ou carboplatina; NSCLC escamoso: albumina paclitaxel mais cisplatina ou carboplatina) ingredientes ativos e/ou quaisquer excipientes têm reações alérgicas

27.Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que se preparam para engravidar ou amamentar durante o período do estudo

28. Os indivíduos apresentam doenças mentais ou abuso de drogas que podem ter impacto no cumprimento dos requisitos do teste e têm histórico de abuso de álcool

29. Indivíduos com histórico médico, doença, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa interferir nos resultados do ensaio, impedir o sujeito de participar do estudo durante todo o estudo, ou os pesquisadores acreditam que os sujeitos do estudo não podem obter os melhores interesses do tema Doenças locais ou sistêmicas causadas por tumores não malignos, ou reações secundárias ao câncer, podem levar a maiores riscos médicos e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.